肝病患者血清铁蛋白水平与肝脏炎症程度及肝病类型的关系

赵晶晶，李嘉，刘洁，马海霞，武婷

(1天津医科大学研究生院，天津300070;2天津市第二人民医院，天津市肝病医学研究所)

血清铁蛋白(SF)是铁的主要贮存蛋白，调节机体铁储存与代谢。铁蛋白广泛存在于肝细胞中，当肝脏炎症或肝细胞受损时，铁蛋白释放入血液，肝脏Kupffer细胞或巨噬细胞分泌铁蛋白增加。有研究显示，SF在急、慢性肝损伤时可以明显升高，但相关研究侧重 SF 在 HBV［1］、HCV 感染［2］等单一病因肝病中的变化，少见SF升高在不同类型肝炎、不同程度肝脏炎症中变化情况的研究。本文进行了相关探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年2月～2014年6月于天津市第二人民医院住院的急、慢性肝病患者203例，均符合2000年肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》［3］，2005年《慢性乙型肝炎防治指南》［4］，2012 年《肝功能衰竭诊治指南》［5］和《药物性肝损害的危险因素，诊断规范及停药标准》［6］诊断。男146例(71.9%)、女57例(28.1%)，年龄19～82(47.3±14.1)岁。203例SF升高患者中急性乙肝9例(4.4%)，慢性乙肝44例(21.7%)，乙肝后肝硬化30例(14.8%)，乙肝后肝细胞癌14例(6.9%)，丙肝54例(26.6%)，丙肝后肝硬化12例(5.9%)，丙肝后肝癌3例(1.5%)，慢乙肝肝衰竭5例(2.5%)，药物性肝炎24例(11.8%)，戊型肝炎8例(3.9%)。研究对象入选标准:①入院时SF水平高于正常值上限;②入院前6个月无铁剂及血制品输入史;③入院前6个月无出血史。排除标准:①孕期与哺乳期妇女;②同时合并两种或以上嗜肝病毒患者;③合并 EBV、CMV、HIV、梅毒等感染者;④住院期间未能明确肝损伤原因者;⑤大量乙醇摄入者(男＞40 g/d，女＞20 g/d);⑥同时合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 患者入院后24 h内晨起抽取空腹外周肘静脉血。采用免疫比浊法检测SF，采用络合法测定 SI，试剂盒均购自上海景源生物公司。ALT、AST、ALB均由全自动生化分析仪(日立-7180)测定，试剂购自日本和光与中生北控。SF、SI正常值范围分别为30 ～220 μg/L，8 ～33 μmol/L。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料用中位数(四分位数)表示，多组间比较采用非参数检验［Kruskal-Wallis H(K)检验］，组间率的比较采用R×C χ2检验，变量间的相关性分析采用Spearman相关分析法。P≤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 203例肝病患者肝功能指标与SF、SI的关系 见表1。结果显示，SF与 ALT、AST均呈正相关，与 ALB呈负相关(P均 ＜0.01);SI与ALT、AST均呈正相关(P均 ＜0.01)，与 ALB有较弱相关性。

2.2 不同类型肝炎患者肝功能指标、SF、SI水平的比较 见表2。

2.3 不同程度肝脏炎症患者肝功能、SF、SI的比较见表3。

表1 203例肝病患者肝功能指标与SF、SI的关系

表2 不同类型肝炎患者肝功能指标、SF、SI水平的比较［中位数(四分位数)］

表3 不同程度肝脏炎症患者肝功能指标及SF、SI的比较［中位数(四分位数)］

3 讨论

SF由肝脏合成，是机体铁的主要贮存形式。健康状态下，SF合成、分泌与清除保持动态平衡，调节铁的代谢，是铁缺乏与铁超载的预测指标。SF分为重链(H链)和轻链(L链)两种形式，不同组织内SF的H链和L链构成比例不同，直接影响SF功能［7］。

有研究表明，SF水平与肝脏炎症程度相关，随肝功能指标升高而升高［8，9］。本研究发现，SF、SI分别与ALT、AST肝脏炎症指标呈正相关，SF与ALB呈负相关，与已有研究结果一致。肝细胞炎症或坏死时，血清ALT、AST明显升高，SF与肝脏炎症指标呈正相关，可能的机制为炎症肝细胞合成SF明显增加，同时坏死肝细胞释放SF进入血循环增加。铁的另一贮存形式含铁血黄素也从损伤肝细胞溢出，此外，肝脏将血液中的铁转化为组织铁的能力降低，均导致SI升高。与此同时，受损肝细胞ALB正常合成功能受损，释放减少，血清ALB水平降低。

戊肝、药物性肝炎多表现为肝细胞急性炎症损伤，且损伤程度重，SF与ALT、AST均在这两种疾病中升高最显著，肝脏Kupffer细胞或巨噬细胞以及受损肝细胞大量合成、分泌SF，SF成为预测肝脏急性损伤程度的反应蛋白。有研究结果显示，慢性HBV感染患者SF水平升高，并与病情严重程度呈正相关［8］。可能的解释为慢性HBV感染后，机体免疫系统对HBV发生反应，肝细胞炎症明显，造成肝细胞实质性损伤;此外，肝脏功能受损，清除SF能力下降，导致肝脏铁蛋白及SF水平显著增高［10］。HCV感染多表现为慢性隐匿肝损伤，近几年，更多的国外学者开始关注SF在慢性丙肝患者中的表达情况［11］。与HBV感染不同的是，HCV感染患者肝功能炎症指标正常或轻度异常，而SF却显著升高，这可能由于HCV感染引起肝损伤的机制不同于HBV感染引起的机体免疫损伤，HCV感染可能是SF升高的一个独立因素。通常临床中多采用ALT、AST评估肝功能并指导治疗，而本研究却表明，对肝病患者，尤其是丙肝患者应更注重SF的检测。SI在不同类型肝炎患者中检测水平差异没有统计学意义，但均在较高水平表达，推测机体铁过载，尤其是SI，会加重肝脏的损伤。

在本研究中，SF、SI在急性肝炎与肝衰竭患者中显著高于慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者。急性肝炎与肝衰竭患者肝细胞炎症、坏死严重，肝细胞迅速大量合成，坏死肝细胞则释放SF到血循环，引起SF升高。肝衰竭患者，SF水平显著高于正常，并且与肝脏损伤程度的进展、3个月病死率相关。本研究结果显示，肝衰竭患者的ALT、AST并未显著高于正常水平，出现“胆—酶分离”，而SF却明显高于正常，此时ALT、AST不能准确评估肝脏实际损伤的严重程度，SF却能更敏感地评估肝细胞坏死损伤情况［12］。此外，肝癌患者SF水平明显升高，而 SI水平却在正常值范围，且明显低于其他肝病者;除肝癌患者，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭患者SI水平差异无统计学意义。这是因为SF亚基构成成分为H亚基和L亚基两种，H亚基和铁亲和力小，L亚基和铁亲和力大。正常成年人肝脏SF以L亚基为主，而肝癌患者SF以H亚基为主，因其与铁亲和力小从而导致肝癌患者SI没有升高。

综上认为，SF水平与肝脏炎症程度正相关，SF能反映丙肝及肝衰竭患者的肝脏功能。本文属于回顾性研究，观察病例数相对较少，属于横断面研究，有待通过扩大样本量，并对SF进行纵向跟踪监测，观察其随病情变化情况，更好地验证本文结果，并指导临床治疗。

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