99Tcm-tetrofosminSPECT诊断肺部肿瘤的临床价值

张高潮 马丽 寇莹 陈正福 宋晏 徐金亮

99Tcm-tetrofosminSPECT诊断肺部肿瘤的临床价值

张高潮 马丽 寇莹 陈正福 宋晏 徐金亮

目的 探讨99Tcm-tetrofosmin（99Tcm-TF）SPECT亲肿瘤显像诊断肺部肿瘤的临床价值。方法 收集在我科进行99Tcm-TF肺亲肿瘤显像的患者41例；所有患者均在治疗前一周行胸部CT检查及99Tcm-TF SPECT肺亲肿瘤显像。对照最终结果，评价两种方法鉴别肺肿瘤病变性质的诊断效能。以肿瘤3 cm大小为界，分≥3 cm组和＜3 cm组，评价99Tcm-TF SPECT显像在两组中的诊断效能。结果99Tcm-TF SPECT肺亲肿瘤显像的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为66.7%、35.7%、56.1%、66.7%和35.7%；CT肺扫描的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.6%、50.0%、78.0%、78.1%和77.8%。CT较99Tcm-TF SPECT的灵敏度（χ2=5.594,P＜0.05）和准确率（χ2=4.473，P＜0.05）高，而特异度两者间的差异无统计学意义，（χ2=0.583，P＞0.05）。同时，肿瘤≥3 cm和＜3 cm组中，99Tcm-TF检查肺肿瘤的灵敏度、特异度、准确率分别为78.9%、25.0%、69.6%和37.5%、40.0%、38.9%，而两组的特异度差异无统计学意义（χ2=0.28，P＞0.05），灵敏度（χ2=4.352，P＜0.05）和准确率（χ2=3.858，P＜0.05）有差异。结论 CT对于肺癌诊断有一定的价值，相比而言，99Tcm-TF的诊断价值有限。临床医生在行该项检查之前需经过筛选才有可能提高其临床价值。

肺肿瘤；99Tcm-tetrofosmin；体层摄影术，发射型计算机，单光子；体层摄影术，X线计算机

肺肿瘤的正确定性对临床制定治疗方案意义重大，如何能早期正确诊断又能无创性检查，是临床长期以来的追求目标。为此，核医学分子显像出现了肺亲肿瘤显像，其中，99Tcm-MIBI是较成熟的显像剂，而目前我科使用的是标记方便、平衡时间短的99Tcm-tetrofosmin（99Tcm-TF）。为客观评价99Tcm-TF诊断肺肿瘤的价值，特对我科的病例进行了回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月至2014年6月在我科进行99Tcm-TF肺亲肿瘤显像的患者41例，所有患者临床均可疑为肺癌，其中男性35例、女性6例，年龄30～87岁，平均59.0岁。41例患者均在住院后l周内分别进行99Tcm-TF亲肿瘤显像和多排螺旋CT检查，且经病理或治疗后证实，最后确诊为肺癌患者27例、良性病变14例。在27例肺癌患者中，鳞癌11例、腺癌8例、大细胞肺癌1例、未明确分型者6例、转移癌1例；14例良性病变中，1例肺脓肿、4例肺炎、3例肺结核、1例纤维瘤、1例血管瘤、4例炎性假瘤。

1.299Tcm-TF显像方法

采用日本东芝公司 GCA-7200/PI型双探头SPECT扫描仪，使用低能通用平行孔准直器，自患者肘静脉弹丸注射99Tcm-TF显像剂740～925 MBq，15 min后采集肺部前、后位早期静态图像，30 min后肺部断层图像，1h后再次采集肺部晚期静态图像。平面显像矩阵256×256，放大1.5倍，采集5 min；断层显像双探头SPECT旋转180°，矩阵128×128，6°/帧，每帧30 s，共采集30帧。采集条件：能峰140 keV，窗宽20%。

TF药盒由江苏省原子医学研究所江原制药厂提供，按照说明书用99Tcm标记TF，放射化学纯度＞90%。

1.3 诊断标准

99Tcm-TF亲肿瘤显像阳性考虑为恶性肿瘤，阴性考虑为良性病灶。判读标准：99Tcm-TF SPECT显像早期或晚期静态图像若肺内出现肉眼可见的放射性浓聚影，断层图像显示病灶较周围正常组织浓聚明显，则判定为阳性；当静态图病灶放射性浓聚显示不清晰，而断层图像肺内有异常放射性浓聚灶且明显高于周围正常组织时，需结合CT，病灶部位一致时，也判定为阳性；早期、晚期静态图及断层图像均未见异常放射性浓聚影为阴性。

CT检查结果判定：当CT平扫及增强扫描若出现肿块、分叶、短毛刺、血管连接征、胸膜凹陷征、空泡征、肺门及纵隔肿大淋巴结、CT增强值＞20 HU、肿块远侧阻塞性改变、肿块中心部坏死10种征象中的6种以上影像改变时即可判定为肺癌[1]。

显像结果由两位有经验的核医学科医师（至少有一位主治医师）共同阅片作出诊断，当两人意见不统一时，请其上级医师共同讨论判断。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计算99Tcm-TF SPECT与CT检查诊断肺良恶性病变的灵敏度、特异度和准确率；根据CT图像中测量的肺内病灶直径长短分≥3 cm和＜3 cm组，并计算99Tcm-TF SPECT诊断两组良恶性的灵敏度、特异度和准确率；采用χ2检验对所得结果进行统计学分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.199Tcm-TF SPECT与CT的诊断效能

99Tcm-TF SPECT肺显像结果，阳性27例，其中肺癌18例（即真阳性，图1），良性病变9例（即假阳性，图2）；阴性14例，其中肺癌9例（即假阴性，图3），良性病变5例。99Tcm-TF SPECT肺显像的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为66.7%、35.7%、56.1%、66.7%和35.7%；CT考虑恶性的32例，其中诊断为肺癌的有25例，良性病变7例；考虑良性的9例，其中肺癌2例，良性病变7例。CT诊断肺肿瘤的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.6%、50.0%、78.0%、78.1%和77.8%。

图1 CT显像图和99Tcm-TF SPECT显像真阳性图 左肺肺癌患者，男性，31岁。图中，A：胸部CT示左肺癌并左肺上叶阻塞性炎症。B：99Tcm-TF早期静态图前位图示左上肺放射性浓聚灶（箭头所示）；C：99Tcm-TF晚期静态图示左上肺病灶放射性较前略减淡，早晚期静态图后位均显示不清（箭头所示）；D：99Tcm-TF冠状位断层显像图示左上肺明显不规则放射性浓聚灶（箭头所示）。Fig.1 Figure of CT imaging and ture positive figures of99Tcm-TF SPECT imaging

99Tcm-TF SPECT与CT诊断效能相比，CT较99Tcm-TF SPECT灵敏度（χ2=5.594，P<0.05）和准确率（χ2=4.473，P<0.05）高，而特异度（χ2=0.583，P> 0.05）差异无统计学意义。

图3 CT显像图和99Tcm-TF SPECT显像假阴性图 细支气管肺泡癌患者，男性，67岁。A：胸部CT示右肺上叶高密度结节影，考虑良性病灶。B～D分别为99Tcm-TF显像早期静态图、晚期静态图及断层图，均未见明显异常放射性浓聚灶。Fig.3 Figure of CT imaging and false negative figures of99Tcm-TF SPECT imaging

2.2 不同大小肿瘤诊断效能比较

在41例患者中，肿瘤直径≥3 cm组23例，99Tcm-TF SPECT阳性18例，最终诊断肺癌15例，良性病变3例；阴性5例，最终诊断肺癌4例，良性病变1例。<3 cm组18例，99Tcm-TF SPECT阳性9例，其中肺癌3例，良性病变6例；阴性9例，其中肺癌5例，良性病变4例。99Tcm-TF SPECT诊断两组的灵敏度、特异度、准确率分别为78.9%、25.0%、69.6%和37.5%、40.0%、38.9%。

两组相比，99Tcm-TF诊断肿瘤直径≥3 cm组的灵敏度高于<3 cm组（χ2=4.352，P<0.05），准确率（χ2=3.858，P<0.05）前组也高于后组，而特异度（χ2= 0.28，P>0.05）差异无统计学意义。

3 讨论

肺亲肿瘤显像剂较多，如99Tcm-TF、99Tcm-MIBI、67Ga等，而关于99Tcm-TF用于肺肿瘤良恶性鉴别的临床价值，在20世纪90年代后期研究颇多，但有争议[2]，其中，王辉等[2]研究认为，99Tcm-TF显像用于肺癌患者的诊断有其临床重要性，因所选病例均为肺癌患者，有一定的局限性。而我科应用该显像剂效果不太理想，当然也可能有其他因素影响，如肺癌的临床分期、病理类型等。为充分发挥99Tcm-TF诊断肺肿瘤的价值，本研究回顾性分析了在我科进行99Tcm-TF肺亲肿瘤显像的患者资料。

有关肺恶性肿瘤摄取99Tcm-TF的机制，可能与以下因素相关[3]：①恶性肿瘤血供丰富、毛细血管通透性强；②肿瘤细胞代谢旺盛；③与细胞膜电位和线粒体膜电位有关；④与能量泵有关，使99Tcm-TF主要聚集在细胞内，仅少部分在线粒体内。

本研究中，99Tcm-TF的灵敏度、特异度、准确率分别为66.7%、35.7%、56.1%，与Kao等[4]得出的灵敏度、特异度和准确率分别为61%、50%和59%的结果相似；但与一些学者的结论却相反，如黄代娟等[5]研究认为，99Tcm-TF可在术前无创地诊断肺癌并对肺癌进行分期。分析这种差异原因，有观点认为[6]，一方面与选择的患者有关，从分子水平角度来说，是与患者具有不同的P-gp表达有关；另一方面与图像处理有关，如若以心脏和肝脏作为高计数的区域，那么小的和低计数的病灶显像很差，甚至无法发现。我们也推测，会不会和肿瘤大小有关呢？在本研究中，肺肿瘤直径<3 cm的占56.1%（23/41），超过半数，且当肿瘤直径≥3 cm时，灵敏度为78.9%；而肺肿瘤直径<3 cm时，灵敏度仅为37.5%。Schillaci等[7]也曾得出相似的结论，他们的研究指出，肿瘤大小会影响TF的敏感性，并指出当肿瘤直径>4 cm时，灵敏度为74%，而肿瘤直径<4 cm时，灵敏度为44%。那是不是可以推测99Tcm-TF用于诊断较大的肺肿瘤更敏感呢？这需要更多的样本支持。

同时本研究还发现，单用胸部CT判断肺肿瘤性质时，其灵敏度、特异度和准确率分别为92.6%、50.0%和78.0%。与99Tcm-TF相比，CT的灵敏度和准确度更高。但是CT也有其自身的局限性，它是以形态变化判断良恶性，当征象不典型时容易误诊，同时对征象的理解还与诊断医师的主观决定有关，可见，CT诊断肺肿瘤的特异性不高。

因此，最好的办法就是应用SPECT/CT，它将功能显像与解剖结构结合起来，Filippi等[8]研究报道，SPECT/CT能明显提高诊断的准确率，SPECT图像质量经CT衰减矫正后明显提高，使靶与周围本底的比值增加，甚至能发现<2 cm的病灶，且对位置较深的病灶也很有价值。

本研究还发现，99Tcm-TF的特异度仅35.7%，并且肿瘤直径≥3 cm时特异度也没有提高，分析原因可能与我们的良性病变病例较多（14例）有关，这就说明许多良性病变也可以摄取99Tcm-TF。Sathekge等[9]曾提出99Tcm-TF在诊断肺结核方面有很高的价值，可用来反映肺结核的治疗效果。

综上所述，对99Tcm-TF SPECT显像要有一个正确的认识，并不是对所有临床怀疑肺癌的肿瘤都很有价值，对肿瘤较大、不靠近心脏的病灶意义可能会更大，这就需要临床医师在做该项检查时，首先结合CT结果进行筛选，选择合适的患者做检查，从而发挥其应有的价值。同时，因为肺部良性病变也可摄取99Tcm-TF，所以对肺部良性病变的诊断也有一定价值，这就要求我们在诊断时，要结合临床各种资料综合分析。当然，有报道还指出，99Tcm-TF能够识别肺恶性病变的不同病理类型[10]、能够反映化疗效果[11]，这些还需要日后更多的实践和研究。

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［5］黄代娟,张永学,赵峰,等.99mTc-tetrofosmin SPECT诊断肺部肿瘤和纵隔淋巴结转移的临床价值[J].中国肺癌杂志,2007,10（1）：25-28.

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［9］Sathekge M,Maes A,D’Asseler Y,et al.Nuclear medicine imaging in tuberculosis using commercially available radiopharmaceuticals [J].Nucl Med Com,2012,33（6）：581-590.

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［11］Schillaci O,Spanu A,Madeddu G.99mTc sestamibi and99mTc tetrofosmin in oncology：SPECT and fusion imaging in lung cancer,malignant lymphomas and brain tumors[J].Q J Nucl Med Mol Imaging, 2005,49（2）：133-144.

Clinical value of99Tcm-tetrofosmin SPECT in the diagnosis of lung neoplasms

Zhang Gaochao，Ma Li，Kou Ying，Chen Zhengfu，Song Yan，Xu Jinliang.Department of Nuclear Medicine,the 3201 Hospital of Hanzhong,Hanzhong 723000，China

Ma Li，Email：yangyi_198855@sina.com

Objective To explore the clinical value of99Tcm-tetrofosmin（99Tcm-TF）in the diagnosing of lung neoplasms.Methods99Tcm-TF lung affinity tumor imaging data from 41 patients in our department were retrospectively reviewed.Chest computer tomography（CT）and99Tcm-TF SPECT lung affinity tumor imaging were performed within one week before treatment.Diagnostic efficiency of the two methods in identifying lung neoplasm characteristics were evaluated by comparing final diagnosis results. Cases were grouped into tumor sizes,as follows：not less than 3 cm and less than 3 cm with a 3 cm threshold.The diagnostic efficiencies of99Tcm-TF SPECT imaging of the two groups were compared.ResultsThe sensitivity,specificity,accuracy,positive predictive value,and negative predictive value of99Tcm-TF imaging in diagnosing lung neoplasm were 66.7%,35.7%,56.1%,66.7%and 35.7%, respectively,whereas the corresponding values for chest CT scanning were 92.6%,50.0%,78.0%,78.1% and 77.8%.Thus,CT was more sensitive（χ2=5.594,P＜0.05）and accurate（χ2=4.473,P＜0.05）than99Tcm-TF SPECT imaging,but was not specific（χ2=0.583,P＞0.05）.The sensitivity,specificity,and accuracy of99Tcm-TF imaging for the group with a size of not less than 3 cm were 78.9%,25.0%,and 69.6%, whereas the corresponding values for the group with less than 3 cm size were 37.5%,40.0%,and 38.9%, respectively.No significant difference was found in specificity（χ2=0.28,P＞0.05）between the two groups, but sensitivity（χ2=4.352,P＜0.05) and accuracy （χ2=3.858,P＜0.05）were significantly differentbetween the groups.Conclusions CT was superior in diagnosing lung cancer compared with99Tcm-TF. The value of99Tcm-TF may be improved when clinical doctors screen the proper patients.

Lung neoplasms；99Tcm-tetrofosmin；Tomography,emission-computed,single-photon；Tomography,X-ray computed

2014-12-11）

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.04.007

723000，汉中三二○一医院核医学科

马丽（Email：yangyi_198855@sina.com）