乌司他丁对心肺复苏患者NIHSS和GCS评分的影响*

任玉琴，朱保锋，沈玉红，顾 鹏，吴 辉

（南通市第一人民医院急诊科，江苏226001）

在近几十年，心搏骤停的治疗有明显的进步，但是自主循环恢复后（ROSC）患者的总体预后并未得到明显的改善[1]。因为心搏骤停后综合征是一个复杂的病理生理过程，主要包括脑、心脏、全身缺血再灌注反应及引起心搏骤停未解除的病理生理障碍[2]，其中复苏后脑功能恢复是影响预后最主要的因素之一，而全身炎症反应综合征（SIRS）是脑损伤的主要病理机制[3-5]。研究显示乌司他丁（UTI）能够抑制过度炎症反应[6]，也可以抑制自由基释放、钙内流，阻断钙超载导致的缺血再灌注反应[7]，但UTI在改善复苏后脑损伤的应用较少。本文选择2012年10月—2014年12月我院急诊科抢救的心跳呼吸骤停需紧急心肺复苏的患者246例，将其中符合心肺复苏成功标准（收缩压≥60mmHg，维持时间≥24h）的患者28例分为两组，对照组采用综合的复苏后治疗，UTI组在综合的复苏后治疗基础上立即开始给予UTI治疗，对两组疗效进行比较，以评价UTI对ROSC后脑功能恢复的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 符合心肺复苏成功标准（收缩压≥60mmHg，维持时间≥24h）的患者 28例，年龄 4～84岁，平均（55.6±6.8）岁，男 20例,女 8例。其中心脏疾患（急性心梗、完全性房室传导阻滞、重症心肌炎等）10例，呼吸衰竭（重症肺炎、慢性阻塞性肺病）5例，脑卒中2例，中毒（有机磷、阿普唑仑、吗啡）2例，窒息2例，多发伤5例，原因不明2例。患者入急诊室后均立即予以胸外心脏按压、气管插管、呼吸机辅助通气、除颤、标准心肺复苏药物（肾上腺素、垂体后叶素、胺碘酮、纳洛酮等）、头部降温（冰帽）、脱水、激素、纠正电解质酸碱失衡等。循环恢复时间为1～133min，平均32.8±4.6min。复苏成功后患者分别送入ICU、EICU、CCU等接受进一步治疗，后继治疗中停止机械通气、拔除人工气道的平均时间6.5±4.4天，最长13天拔除气管插管。

1.2 方法 将按照2010年国际心肺复苏指南标准作业，恢复自主循环的患者28例分为2组：（1）对照组12例：采用综合的复苏后治疗，治疗方案包括进行生命体征的密切监护，控制血压、脱水降颅压、抗感染、维持水电解质平衡和营养支持治疗等。（2）UTI组16例：采用综合的复苏后治疗基础上即刻开始给予UTI（商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司），每次20万U溶于生理盐水10mL，缓慢注射，每12h 1次，连续14天。UTI用于复苏后患者经过医院伦理委员会审核通过，使用前向患者家属进行必要的解释，家属同意后方可使用。分别于拔管当日、复苏后14d行格拉斯哥昏迷指数的评估（GCS评分）和美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 GCS评分：昏迷指数的评估有睁眼反应5分、语言反应 4分和肢体运动 6分3个方面，3个方面的分数之和即为昏迷指数。分数越低则意识障碍越重。重度昏迷：3～8 分；中度昏迷：9～12 分；轻度昏迷：13～14分。

1.3.2 NIHSS评分：（1）基本痊愈：NIHSS减少90%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：NIHSS减少46%～89%，病残程度 1～3级；（3）进步：NIHSS减少18%～45%；（4）无变化：NIHSS减少或增加18%以内，或恶化、死亡。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料结果以均数±标准差（x¯±s）表示，组间差异性比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

GCS评分和NIHSS评分在拔管当日两组间差异均无统计学意义（P＞0.05），但在复苏后14天时，GCS评分高于拔管当日，NIHSS评分低于拔管当日，差异均有统计学意义（P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者不同时间段GCS评分和NIHSS评分比较

3 讨 论

随着心肺复苏技术的普及和急救体系的完善，越来越多的患者发生心脏骤停后能得到早期救治，但成功的心肺复苏不仅是恢复自主循环，其最终目的是保护或尽可能恢复完整的脑功能。心搏骤停的时间越长，对全身各脏器的损害越严重，而脑耐受缺氧的能力最差，因此脑复苏是心肺复苏成功的关键。减轻复苏后脑损伤主要取决于两方面：一方面是尽可能缩短心搏骤停导致的脑供血供氧中断的时间，也就是尽早开始心肺复苏；另一方面就是减轻缺血再灌注导致脑组织的损伤。

UTI系从人尿提取精制的糖蛋白，属广谱蛋白水解酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性，并且稳定细胞膜结构[8]。UTI可以抑制炎性浸润和自由基释放，抑制钙内流，阻断钙超载导致的缺血再灌注反应，同时可降低脑组织的氧耗量与代谢率，减轻脑组织不必要的消耗。

由于两种评分方法涉及到语言评估，复苏早期大多患者带有人工气道而影响发音，遂第1次评估选择在患者拔管当日进行，尽管拔管的时间不一致，但均在14天疗程之前。从研究结果可以看出在复苏时短期使用UTI对评分的影响并不明显。但本研究在使用UTI 14天后，UTI组GCS评分显著高于对照组（P＜0.01），NIHSS评分明显低于对照组（P＜0.01），提示心肺复苏自主循环恢复后应用UTI能明显减轻脑细胞水肿和脑组织损伤，改善脑的缺血缺氧状态，促进患者脑功能恢复。因此，复苏后尽早使用UTI，并且达到一定的时间能明显改善患者的GCS评分和NIHSS评分，从而改善患者的脑功能的恢复。但由于本研究样本量较少，UTI是否能改善患者复苏后远期生存率及疗程还需进一步多中心大样本的研究。

[1]Nadkarni VM，Larkin GL，Peberdy MA，etal.First documented rhythm and clinical outcome from in-hospital cardiac arrest among children and adults［J］.JAMA，2006，295（1）：50-57.

[2]Neumar RW，Nolan JP，Adrie C，et al.Post-cardiac arrest syndrome:epidemiology,pathophysiology,treatment,and prognostication.A consensus statement from the International Liaison Committee on Resuscitation（American Heart Association,Australian and New Zealand Council on Resuscitation,European Resuscitation Council,Heart and Stroke Foundation of Canada,InterAmerican Heart Foundation,Resuscitation Council of Asia,and the Resuscitation Council of Southern Africa);the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee;the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia;the Council on Cardiopulmonary,Perioperative,and Critical Care;the Council on Clinical Cardiology;and the Stroke Council［J］.Circulation，2008，118（23）：2452-2483.

[3]Adrie C，Adib-Conquy M，Laurent I，et al.Successful cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest as a“sepsislike”syndrome［J］.Circulation，2002，106（5）：562-568.

[4]Wolfson SK，Safar P，Reich H，et al.Dynamic heterogeneity of cerebral hypoperfusion after prolonged cardiac arrest in dogsmeasured by the stable Xenon/CT technique:a preliminary study［J］.Resuscitation，1992，23（1）：1-20.

[5]Fischer M，Böttiger BW，Popov-Cenic S，et al.Thrombolysis using plasminogen activator and heparin reduces cerebral no-reflow after resuscitation from cardiac arrest:an experimental study in the cat［J］.Intensive Care Med，1996，22（11）：1214-1223.

[6]Molor-Erdene P，Okajima K，Isobe H，et al.Urinary trypsin inhibitor reduces LPS-induced hypotension by suppressing tumor necrosis factor-alpha production through inhibition of Egr-1 expression［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288（3）：H1265-H1271.

[7]Kanayama N，Maehara K，Suzuki M，et al.The role of chondroitin sulfate chains of urinary trypsin inhibitor in inhibition of LPS-induced increase of cytosolic free Ca2+in HL60 cells and HUVEC cells［J］.Biochem Biophys Res Commun，1997，238（2）：560-564.

[8]杨晴，李新宇，王晓燕，等.乌司他丁对大鼠心肺复苏后早期血清S-100B蛋白和NSE的影响［J］.中国急救医学，2011，31（12）：1092-1095.