促性腺激素释放激素激动剂与反向添加疗法术后联合治疗120 例子宫内膜异位症的疗效分析

曾薇薇，姚吉龙，何可人 (南方医科大学附属深圳市妇幼保健院，广东 深圳 518028)

子宫内膜异位症(EMT)是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位，其中最易侵犯卵巢。目前，随着微创技术的不断发展，腹腔镜已广泛应用于EMT 的治疗中，成为目前国际公认的EMT 诊断的最佳方法。但由于EMT 多发于育龄女性，手术多采取保留生育功能或保留卵巢功能的术式，所以复发几率较高。采取何种方法能够提高患者的生活质量，降低术后并发症发生率成为妇科医生关注的焦点问题。有资料显示，单纯应用性腺激素释放激素激动剂(GnRH－α)对EMT具有显著的疗效，但其低雌激水平所致的骨丢失及血管舒缩症影响了长期的应用效果［1］。为完善EMT 的临床治疗方案，我院对120 例EMT 患者应用GnRH－α 反向添加疗法联合治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2012 年3 月～2014 年3 月期间我院收治的EMT 患者240 例。入选标准:①20 ～41 岁女性，经腹腔镜手术治疗确诊为EMT，并行保留生育功能或保留卵巢功能的术式;②本次治疗与手术治疗时间＜2 个月;③3 个月内未采取过激素治疗;④根据美国生育学会制定的EMT 分期方法确定为III ～IV 期;⑤对本次研究知情，并签署同意书。排除标准:①糖尿病;②恶性肿瘤;③合并肝肾脏器疾病;④心血管疾病。根据随机数表法将240 例患者平均分为研究组与对照组，每组120例。研究组:年龄22 ～41 岁，平均(33.5±3.5)岁;EMT 分期Ⅲ期60 例，Ⅳ期60 例。对照组:年龄24 ～40 岁，平均(33.7±3.2)岁;EMT 分期Ⅲ期61 例，Ⅳ期59 例。在年龄、EMT 分期等一般情况对比中，两组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法:两组患者均于经期第2 天开始皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(商品名诺雷德，由AstraZeneca UK Limited 提供，分包装企业:阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090102)3.6 mg，每次注射间隔28 d，共治疗3 次。研究组在此基础上于第2 次采取戈舍瑞林治疗的同时应用替勃龙(生产厂家:N.V.Organon，批准文号:H20130027)1.25 mg 至到完成治疗。

观察对比两组患者治疗前及治疗3 个月后的绝经期症状、疼痛程度及血浆性激素指标、CA125 水平。①围绝期症状:根据Kupperman 改良评分法［2］对患者完成治疗后绝经期症状进行评估，统计两组患者各项症状的发生情况。内容包括:失眠、潮热出汗、情绪波动、乏力、性生活障碍、骨痛。②血浆性激素及癌胚抗原125(CA125)水平:卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、CA125。

1.3 统计学分析:通过SPSS15.0 软件行统计分析，计量资料采用均数±标准差来表示，组间对比以t 检验，计数资料以χ2检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组绝经期症状对比:研究组潮热出汗的发生率显著低于对照组(P ＜0.05);其他各项绝经期症状比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组围绝期症状对比［例(%)］

表2 两组血浆性激素水症及CA125 水平对比

表2 两组血浆性激素水症及CA125 水平对比

注:与对照组相比，①P ＜0.05;与治疗前相比，②P ＜0.05

组别 例数 治疗前E2(pmol/ml)治疗后 治疗前F SH(U/L)治疗后 治疗前C A 125(U/ml)治疗后研究组 120 436.51±320.32 131.52±45.21①② 10.21±5.80 2.53±1.25② 54.25±40.25 15.22±11.52②对照组 120 427.52±317.52 118.52±50.36② 10.65±6.02 3.81±1.53② 52.77±40.32 16.47±10.28②

2.2 两组血浆性激素水平及CA125 水平对比:两组治疗前FSH、CA125、E2水平无显著差异(P ＞0.05);经相应治疗后，两组上述指标均显著优于治疗前(P ＜0.05);且研究组血浆E2水平明显高于对照组(P ＜0.05)。见表2。

3 讨论

EMT 属于雌激素依赖性疾病，好发于育龄女性，目前保守性手术方案是其主要的治疗方法。由于该病术后具有较高的复发率，所以术后多以药物进行巩固性治疗。近年来，GnRHα 在临床中得到了广泛的应用，该方法对于EMT 具有较佳的疗效，但易形成骨密度降低及雌激素症状(失眠、潮热出汗、情绪波动、乏力、性生活障碍等围绝经期症状)，不适于长期应用，因此整体疗效受到了限制。针对此，许多研究提出了反向添加治疗方案，大大降低了用药后的不良症状［3－4］。但对于反向添加治疗方案治疗EMT 尚无统一的标准。美国食品与药物管理局将采取GnRH－α 治疗6 个月以上作为应用反向添加疗法的标准［5］。而对于6 个月内是否采用该疗法仍存有一定的争议性［6－8］。有学者指出，E2 在30 ～40 pg/ml 时能够控制内异症病灶的扩散，同时还可以降低雌激素所致的骨丢失等副作用，但因缺乏大量的临床试验，目前仍无反向添加疗法的推荐应用剂量［9］。本研究为随机对照研究，所采用的反向添加方案是患者在行GnRH－α 治疗的第2 个月同时开始服用替勃龙，完成治疗后，研究组FSH 处于正常卵泡期水平;E2水平也处于正常阈值内，且明显高于对照组(P ＜0.05)，说明本研究针对EMT 患者所采取的反向添加治疗方案是有效的。本研究单纯采用Gn－RH－α 治疗EMT 时，患者失眠、潮热出汗、情绪波动、乏力、性生活障碍等围绝经期症状表现明显，应用反向添加疗法时，仅潮热出汗显著改善，其他症状虽然有所降低，但对比无统计学差异，提示反向添加疗法不能完全改善雌激素过低所致的不良反应，笔者认为这可能与反向添加后的雌激素处于“治疗窗”的低水平有关。

总之，相较于GnRH－α 治疗，术后联合反向添加疗法治疗EMT 可以避免过度降低雌激素水平，在一定程度上减轻了由此所带来的不良反应，且未对整体疗效造成影响，适于临床应用。由于本研究样本数有限，反向添加疗法的作用机制及安全性仍需进一步大样本的研究。

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［3］ 陈勇霞，何风仪，刘 颖.不同时机启动反向添加疗法对子宫内膜异位症术后促性腺激素释放激素类似物治疗的影响［J］.广东医学，2013，34(7):452.

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［6］ 徐 航，秦 纹，甘 为，等.应用CONSORT 声明对随机对照试验报告的质量分析［J］.中国全科医学，2012，15(20):578.

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［8］ 陈 珣，张绍芬.GnRHa 联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症对腰椎骨量的影响［J］.中国妇幼保健，2012，27(3):114.

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