替吉奥联合奥沙利铂方案与ECF 方案治疗晚期胃癌疗效分析

唐 志，廖湘辉，彭丽娇，余 盈，王永存 (广东医学院附属医院肿瘤中心，广东 湛江 524023)

胃癌的发病率和死亡率在我国均处于各种恶性肿瘤的前列。由于早期症状不典型，诊断困难，大多数患者确诊时已属于晚期，单纯手术效果较差。化疗作为综合治疗的重要组成部分，是胃癌的主要治疗手段之一。其中以铂类药物为基础的联合化疗。传统化疗药物有明显的不良反应，而晚期患者由于体质较弱，器官功能逐步衰退，且往往合并其他基础疾病，对标准化疗耐受力较差。因此，控制原发或转移灶，缓解症状，提高生活质量，延长患者的生存期，是其治疗的主要目的。替吉奥作为一种新的口服抗肿瘤药物，具有疗效与传统化疗相似，不良反应较低，耐受性好的特点，成为胃癌晚期及KPS 评分较差患者的选择之一。本文比较了替吉奥联合奥沙利铂方案与ECF方案化疗在晚期胃癌患者治疗中的疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:纳入2009 年1 月～2011 年12 月经病理学或细胞学确诊的胃癌患者共58 例，其中高分化腺癌26 例，低分化腺癌24 例，黏液腺癌5 例，印戒细胞癌3 例。KPS 评分60 分，预计生存时间超过3 个月。随机分为治疗组和对照组，治疗组30 例，对照组28 例。初治患者24 例，复治患者34 例。均为近两个月内未行过化疗。两组临床资料经χ2检验比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。详见表1。

1.2 治疗方法:治疗组采用口服替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)，分两次口服，第1 天～第14 天，停药7 d;奥沙利铂130 mg/m2，连续静脉滴注2 h，21 d 为1 个周期。对照组采用表柔比星50 mg/m2，静脉滴注，第1 天;氟尿嘧啶600 mg/m2，持续输液泵滴入，120 h，顺铂60 mg/m2，静脉注射，第1 天;21 d 为1 个周期。

1.3 疗效评价及安全性评估:治疗前行血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、胸部X 线、纤维内镜、腹部CT、头部MRI 及骨扫描等检查。治疗组和观察组均为每两个周期评价一次。近期疗效评价按RECIST 实体瘤疗效评价标准(可测量病灶最大径总和变化):完全缓解(CR，所有靶病变完全消失，时间持续≥4 周)，部分缓解(PR，所有靶病变缩小≥30%，时间持续≥4 周)，进展(PD，靶病变增大≥20%，或出现新的病变)，稳定(SD，非PR 或PD)。比较疾病缓解率(Response Rate，RR)、疾病控制率(Disease Controlling Rate，DCR)、中位疾病进展时间(Time To Progression，TTP)和总生存期(Overall Survival，OS)。不良反应事件分级根据WHO 标准分为0 ～Ⅳ度。

1.4 统计学方法:采用SPSS17.0 统计软件进行统计学分析，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效及治疗情况:随访至2014 年7 月，两组共有49例死亡，其中，治疗组25 例，对照组24 例，中位随访时间为8.9个月。两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 疗效评价:治疗组和对照组的RR 分别为46.7%(14/30)和35.7%(10/28);DCR 分别为83.3%(25/30)和78.6%(22/28);TTP 分别为5.7 个月和5.5 个月，OS 分别为8.1 个月(5 ～16 个月)和7.8 个月(4.8 ～15 个月)。两组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。详见表2。

通过对治疗组进行亚组分析显示:不同性别、KPS 评分及临床分期的RR 及DCR 等差异均无统计学意义(P ＞0.05)。详见表3。

2.3 不良反应情况:对所有入组的患者均进行了不良反应评估，两组患者均未发生治疗相关死亡。主要为Ⅰ～Ⅱ度不良反应。其中，治疗组的不良反应依次为:白细胞减少14 例(46.7%)，中性粒细胞减少14 例(46.7%)，血红蛋白减少10 例(33.3%)，恶心呕吐8 例(26.7%)，血小板减少5 例(16.7%)，腹泻4 例(13.3%)，色素沉着6 例(20.0%)，黏膜炎3 例(10.0%)，皮疹3 例(10.0%)，脱发2 例(6.7%)，心律失常无，周围神经炎2 例(6.7%);对照组不良反应依次为:白细胞减少22 例(78.6%)，中性粒细胞减少22 例(78.6%)，血红蛋白减少18 例(64.3%)，血小板减少17 例(60.7%)，恶心呕吐16 例(57.1%)，腹泻13 例(46.4%)，色素沉着12 例(42.9%)，黏膜炎17 例(60.7%)，皮疹17 例(60.7%)，脱发20 例(71.4%)，心律失常13 例(46.4%)，周围神经炎19 例(67.9%)。详见表4，两组不良反应比较，替吉奥联合奥沙利铂组不良反应比对照组显著较低，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 治疗组和对照组临床资料(例)

表2 治疗组与对照组近期疗效评价(例)

表3 治疗组患者疗效评价(例)

表4 治疗组和对照组不良反应情况比较(例)

3 讨论

目前我国胃癌的发病率持续上升，以河北涉县的发病率为最高，且男性发病率高于女性，以中老年男性发病率为最高。早期胃癌症状多不典型，随着病情的进展，可逐渐出现非特异性、类似胃炎或胃溃疡的症状。其死亡率较高，以贲门癌死亡率最高，预后最差［1］。肿瘤晚期患者对化疗的耐受性及顺应性均较差。

替吉奥是一种最先由日本制药公司研制的一种口服抗癌药［2］，是一种复方制剂，其主要成分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。后两者为化学调节剂，通过抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而抑制替加氟分解，使替加氟在血浆和肿瘤组织内生成的氟尿嘧啶有效浓度保持更长时间，并减少氟尿嘧啶对胃肠道的毒性作用［3-5］。

Sakata 等研究显示51 例入选的晚期胃癌患者的总有效率为49%，其中1 例CR，24 例PR［6-8］。Koizumi 等研究显示，根据不同体表面积采用了不同的剂量，在入选的50 例晚期胃癌患者中，20 例PR，有效率为40%［9-11］。且耐受性及生活质量均有显著提高。总之，替吉奥作为一种口服抗肿瘤药物，给晚期胃癌患者的治疗带来了曙光。

本研究中，RR 和DCR 在两组中差异无统计学意义，对治疗组进行性别、临床分期、KPS 评分亚组分析，发现其疗效差异无统计学意义。这可能与该研究纳入的病例数较少，存在选择性偏移有关。与对照组相比，治疗组的不良反应如白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、色素沉着、黏膜炎、皮疹、脱发、心律失常、周围神经炎，多为可逆的Ⅰ～Ⅱ度，整体不良反应少，患者耐受性好，具有良好的生活质量。但两药联合应用加重了骨髓抑制情况，在老年晚期患者中应提高警惕，并定时监测血常规等。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌具有良好的有效性和安全性，且用药方便，尤其适用于KPS 评分较差的患者。

［1］ 汤钊猷.现代肿瘤学［M］.第3 版.上海:复旦大学出版社，2011:845-889.

［2］ 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5 版.北京:人民卫生出版社，2007:476.

［3］ Yamaguchi K，Shimamura T，Hyodo I，et al.Phase I/II study of docetaxel and S-1 in patients with advanced gastric cancer.Br J Cancer［J］.2006，94(12):1803.

［4］ Wada Y，Yoshida K，Suzuki T，et al.Synergistic effects of docetaxel and S-1 by modulating the expression of metabolic enzymes of 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines［J］.Int J Cancer，2006，119(4):783.

［5］ 田亚丽.替吉奥联合奥沙利铂治疗40 例晚期胃癌的临床疗效分析［J］.吉林医学，2014，35(6):1194.

［6］ Sakata Y，Ohtsu A，Horikoshi N，et al.Late phase II study of novel oral fluoropyrimidine anticancer drug S-1(1 M tegafur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium) in advanced gastric cancer patients［J］.Eur J Cancer，1998，34(11):1715.

［7］ Yamaguchi K，Shimamura T，Hyodo I，et al.Phase I/II study of docetaxel and S-1 in patients with advanced gastric cancer［J］.Br J Cancer，2006，94(12):1803.

［8］ Sasaki T，Koizumi W，Tanabe S，et al.TS-1 as first-line therapy for gastric linitis plastica:historical control study［J］.Anticancer Drugs，2006，17(5):581.

［9］ Koizumi W.Available options in chemotherapy for advanced gastric cancer:the current developments in Japan［J］.Expert Opin Pharmacother，2005，6(2):225.

［10］ Koizumi W，Tanabe S，Saigenji K，et al.Phase I/II study of S-1 combined with cisplatin in patients with advanced gastric cancer［J］.Br J Cancer，2003，89(12):2207.

［11］ Koizumi W，Tanabe S，Higuchi K，et al.Controversial issues in chemotherapy for inoperable gastric cancer［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2003，30(9):1249.