复方地龙胶囊和缬沙坦联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响

原守平 (福建省莆田市第一医院肾内科，福建 莆田 351100)

2 型糖尿病的发病率日渐增高，糖尿病肾病(Diabetic nephropthy，DN) 是常见的糖尿病微血管并发症之一。同时，老龄化社会的趋势明显，使得老年糖尿病肾病(Diabetic nephropthy，DN)逐渐引起相关学者的重视。DN 导致的慢性肾功能衰竭已成为威胁糖尿病患者生命及生活质量的主要原因之一。糖尿病早期肾损害是可以早期干预的肾小球疾病，尤其对尿微量白蛋白的流失可早期干预。降低尿微量白蛋白的排泄，可延缓DN 病情的进展。本研究临床以复方地龙胶囊联合缬沙坦治疗老年糖尿病肾病患者，获得了很好的疗效，以降尿蛋白方面效果为明显。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2012 年3 月～2013 年9 月来我院就诊的2 型糖尿病肾病Ⅲ期患者(24 小时尿微量白蛋白定量在30 ～300 mg/d)80 例，随机分为2 组:对照组40 例，男25 例，女15例，年龄(61.3±7.8)岁;治疗组40 例，男28 例，女12 例，年龄(60.3±8.4)岁。两组一般资料如年龄、体重指数、性别、病程、血肌酐等比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。纳入标准:据1999 年WHO 糖尿病诊断标准及Mogensen 糖尿病肾病分期法，早期DN(Ⅲ期)指尿白蛋白排泄率(UAER)在30 ～300 mg/24 h。排除感染、高血压、心力衰竭等非泌尿系因素影响，排除其他泌尿系统疾病，30 天内未发生高血糖急性并发症如糖尿病酮症酸中毒或高渗昏迷等，且无应用肾损害药物史。连续至少3次24 h 尿微量白蛋白定量在30 ～300 mg/L。

1.2 治疗方法:80 位研究对象在糖尿病低蛋白饮食下，药物控制血糖，血糖控制标准:空腹＜7 mmol/L，餐后2 h ＜10 mmol/L，2 组均口服缬沙坦(北京诺华制药公司)，80 mg，1 次/d，疗程3个月;治疗组在缬沙坦的基础上口服复方地龙胶囊，2 粒/次，3次/d，共3 个月。

1.3 观察指标:治疗前后的糖化血红蛋白、SBP、DBP、血肌酐、血尿素氮、血清总胆固醇、血清三酰甘油、24 h 尿微量白蛋白的变化。每日监测空腹、餐后2 h 血糖、血压，以控制血糖、血压在达标范围。

1.4 统计处理:采用SPSS 13.0 软件进行数据处理，计量资料以均值±标准差表示。服从正态分布且方差齐时，组间比较采用t 检验;同组治疗前后采用配对t 检验，以P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组在年龄、BMI、HbA1C、病程、性别、血脂等比较均无统计学意义(P≥0.05)，见表1。

表1 两组治疗前一般资料的比较

表1 两组治疗前一般资料的比较

组别 例数(男/女) 年龄(岁) BMI(kg/m2) HbA1C(%) 病程(年) TC(mmol/L) TG(mmol/L)对照组 40(25/15) 61.3±7.8 24.80±1.85 7.82±2.11 10.50±4.51 5.63±1.27 2.04±1.23治疗组 40(28/12) 60.3±8.4 25.21±1.93 7.78±1.78 9.81±5.01 5.66±1.23 2.16±1.32 P 值 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05

2.2 两组治疗前后相关生化指标的比较:两组患者治疗期间血糖尚可，无明显波动。治疗3 月后，两组患者24 h 尿微量白蛋白(24 hmALB)、收缩压、舒张压均低于治疗前(P ＜0.05) ，治疗组较对照组更明显，两组比较差异显著(P ＜0.05) 。而BUN、Cr、HbA1C 与治疗前比较无明显统计学差异(P≥0.05)。见表2。

表2 两组患者各项观察指标的比较

表2 两组患者各项观察指标的比较

组别24 hmALB(mg/d)HbA1C(%) BUN(mmol/L) Cr(μmol/l) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg)对照组 治疗前 226.5±46.55 7.82±2.11 7.51±1.37 83.26±10.09 138.91±16.68 90.32±10.19治疗后 210.8±38.78 7.80±2.45 7.53±1.41 84.43±10.39 130.82±15.71 81.38±10.41 P 值 ＜0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ＜0.05 ＜0.05治疗组 治疗前 230.7±48.56 7.78±1.83 7.57±1.29 84.04±9.09 142.3±16.74 91.68±10.47治疗后 202.5±31.25 7.80±2.34 5.58±1.37 85.14±10.06 131.2±13.34 82.3±9.19 P 值 ＜0.05 ≥0.05 ≥0.05 ≥0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一，其后期致残率致死率均导致了社会的沉重负担。DN 是以细胞外基质增多和系膜细胞增生，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化为基本特征的病变。目前，临床上主要以24 小时尿微量白蛋白定量来判断糖尿病肾脏损害程度，早期DN 是可逆转的［1］，尿蛋白的流失经过药物应用是可以减少的。所以DN 的早期防治就显得尤其重要［2－4］。缬沙坦是临床常用的AngII 受体拮抗剂之一，对于糖尿病肾病III 期患者，主要因其可以对抗AngII 的作用(收缩肾小球动脉致毛细血管滤过压力增大，蛋白尿增加;增强细胞外基质的合成并减少了其降解量)，使得早期DN 患者尿蛋白排泄率下降甚至逆转。大量的学者和研究都证实该类ACEI或ARB 类药物长期作用于早期DN 患者，可有效降低微量白蛋白尿［5－6］。所以本研究就以缬沙坦为对照组，进一步探讨复方地龙胶囊联合缬沙坦能否更好地发挥两种药物的协同作用减轻蛋白尿，保护肾功能，延缓DN 病情的进展。近期随着中医药在糖尿病中的应用及研究逐渐增多，我们发现中医药在治疗2型糖尿病及慢性并发症方面有出独特的一面，在改善糖尿病的临床症状，慢性并发症(如DN)的进展等方面，获得了一定的疗效［7］。在中医辨证论治、阴阳平衡理论中，DN 早期为气阴两虚，渐至肝肾阴虚，肾络淤阻、血瘀症，精微渗漏［8］。有关研究显示，改变患者血液的高凝状态，活血化瘀是中医中药治疗糖尿病肾病的重要途径。复方地龙胶囊具有化淤血、通经络、益气活血、补肝肾的功能。复方地龙胶囊和缬沙坦联合治疗老年糖尿病早期DN 患者，取得较好疗效。

［1］ Van Buren PN，Toto R.Current update in the management of diabetic nephropathy［J］.Current Diabetes Reviews，2013，9(1):62.

［2］ 王 昌，张 莉，刘伟宁.缬沙坦联合葛根素治疗早期糖尿病肾病临床观察［J］.中国医药，2012，7(8):975.

［3］ Fineberg D，Jandeleit－Dahm KAM，Cooper ME.Diabetic nephropathy:diagnosis and treatment［J］.Nature Reviews Endocrinology，2013，9(12):713.

［4］ Gómez－Huelgas R，Martínez－Castelao A，Artola S，et al.Treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic kidneydisease［J］.Medicina Clinica，2014，142(2):85.

［5］ Thilly N，Bayat S，Alla F，et al.Determinants and patterns of reninangiotensin system inhibitors'prescription in the first year following kidney transplantation［J］.Clinical Transplantation，2008，22(4):439.

［6］ Wang G，Lai FM，Lai KB，et al.Urinary mRNA expression of ACE and ACE2 in human type 2 diabetic nephropathy［J］.Diabetologia，2008，51(6):1062.

［7］ 张冬玲.中医药治疗糖尿病肾病的研究进展［J］.内蒙古中医药，2012，31(3):110.

［8］ 中华中医药学会.糖尿病肾病中医防治指南［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9(4):151.