聚乙二醇长效干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗慢性丙型肝炎疗效观察及不良反应

李文颖，丁艳丽 (江苏省扬州市第三人民医院传染科，江苏 扬州 225000)

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。根据世界卫生组织估计，全世界感染HCV 的病例数超过2 亿。目前对于慢性丙型肝炎的临床诊断及治疗已经有了一定的共识，聚乙二醇长效干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗已广泛应用于临床，我科近两年收治丙型肝炎84 例，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2011 年8 月～2013 年8 月在我院接受慢性丙型肺炎的病患84 例，将这些病患随机分成两组，治疗组与对照组，每组共有病患42 例。治疗组中，男22 例，女20 例;年龄23 ～62 岁，平均(37.4±2.6)岁。对照组中，男24 例，女18例;年龄21 ～59 岁，平均(39.2±3.5)岁。本次研究的病患均确诊为慢性丙型肝炎，没有接受过抗病毒治疗，甲状腺功能正常。对比两组病患的年龄、性别等临床基本资料，差异无统计学意义(P ＞0.05)，可以对比分析。

1.2 治疗方法:为两组病患提供同样的抗病毒治疗。为治疗组中的病患提供聚乙二醇长效干扰素180 μg 每周皮下注射一次，每日口服三次0.15 g 的利巴韦林(生产商:沈阳绿洲制药有限公司，包装规格为0.15 g×24 袋)，基因I 型连续应用1 年停药，非基因I 型(2、3 型)连续应用半年停药。为对照组中的病患提供普通干扰素500 万U 的安福隆(生产商:天津华立达生物有限公司)进行皮下注射，3 ～6 个月为1 疗程。治疗前均予基因型检测，PCR 法检测丙肝RNA 定量。同时观察两组病患的治疗效果和不良反应。

1.3 指标观察:详细记录并观察两组病患的临床症状、体征、血常规、肝功能、尿常规、HCV－RNA、肾功能、甲状腺功能、心电图、评估精神状态。

1.4 疗效判定标准:①快速病毒学应答(RVR)。②早期病毒学应答。③治疗结束时病毒学应答(ETVR)。④持续病毒学应答(SVR)。⑤无应答。⑥复发。

1.5 统计学分析:使用计算机统计学软件SPSS13.0 对两组病患的数据资料进行统计学分析，用均值±标准差代表两组病患的计量数据，用χ2对两组病患的计数数据进行检验，用t值对两组病患的计量数据进行检验，将P ＜0.05 作为具有统计学差异意义的检验标准。

2 结果

2.1 对比两组病患药物使用药物前后的化验情况:见表1，从表1 中可以看出，治疗组中病患用药前的化验情况与对照组的基本相同，P ＞0.05，缺少统计学差异意义;同时，治疗组中病患用药后的各项化验指标均优于对照组，P ＜0.05，具有统计学差异意义。

2.2 对比两组病患不同基因型HCV－RNA 阴转率(＜1 000 copy/ml):见表2，从表2 中可以看出，对照组中的病患同期转阴率明显低于治疗组，P ＜0.05，具有统计学差异意义。

表1 对比两组病患药物使用药物前后的化验情况［例(%)］

表2 对比两组病患不同基因型HCV－RNA 阴转率(＜1 000 copy/ml)［例(%)］

2.3 对比两组病患治疗后的病毒学应答率:见表3，从表3 中可以看出，治疗组中病患的病毒学应答率明显优于对照组，P ＜0.05，具有统计学差异意义。

2.4 对比两组病患的不良反应:见表4，从表4 中可以看出，对比两组病患的不良反应发生情况，P ＞0.05，缺少统计学差异意义。

表3 对比两组病患治疗后的病毒学应答率［例(%)］

表4 对比两组病患的不良反应(例)

3 讨论

丙型肝炎病毒(HCV)是1989 年经分子克隆技术发现的，1991 年国际病毒命名委员会将其归为黄病毒科丙型肝炎病毒属［1］。HCV 感染后因其高度变异性，对肝外细胞的泛嗜性，以及免疫原性弱，机体对其免疫应答水平低下等原因，极易慢性化。HCV 与HBV 不同，它不经过与肝细胞染色体整合的过程，从HCV 感染到HCC 的发生通常要经过慢性肝炎和肝硬化阶段，故在一确定慢性丙型肝炎病毒感染时，应该立即予以抗病毒治疗。抗病毒治疗不但能抑制病毒复制，减少传染性，改善肝功能，减轻肝组织病变，提高生活质量，还能减少或延缓肝硬化和HCC 的发生。目前聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒的治疗是慢性丙型肝炎抗病毒的标准方案，约65%患者可取得持续病毒学应答［2－3］。聚乙二醇干扰素是一种安全、无活性、无毒的聚合物，可与有生物活性的蛋白质结合(聚乙二醇化)，改善治疗用蛋白质药理学性质，不影响其内在活性，一周一次给药可维持稳定血药浓度。

HCV 基因组为单股正链RNA，根据基因序列的差异可将HCV 分为不同的基因型，同一基因型中可再分为不同亚型，基因型分布具有明显地域性，其中I 型最常见。HCV 基因型是影响疗效的重要因素，与HCV 基因2、3 型的患者相比，基因1、4型患者抗病毒的疗程更长。一般聚乙二醇化干扰素a－2a 180 μg 或聚乙二醇化干扰素a－2b 1.5 μg/kg，每周1 次皮下注射，利巴韦林一次1 000 ～1 200 mg［4］。欧美患者经48 周治疗后，40%～54%的患者可获得SVR。对于HCV 基因2、3 型的患者，利巴韦林可减少至一日800 mg，疗程可缩短至24 周，治疗后65%～82%的患者可获得SVR。EASL 2011［5］指出，第4 周及12 周检测HCV－RNA，判断患者是否达到RVR 或EVR(早期病毒学应答)是预测病毒学应答的主要依据。本组实验结果表明，12 周时基因I 型(2、3 型)HCV－RNA 阴转率为0，非基因I型阴转率为54.1%，24 周时基因I 型(2、3 型)HCV－RNA 阴转率为22.2%，非基因I 型阴转率为66.7%，48 周时基因I 型阴转率为44.4%，总的持续性病毒应答率为57.1%，与《丙型肝炎防治指南》提出的54%～56%相近［6］。

干扰素主要不良反应与处理，流感样症状:发热、头痛、寒战、肌肉酸痛、乏力等，处理:患者症状明显时予新癀片、对乙酰氨基酚等对症处理;一过性骨髓抑制:主要表现为白细胞、中性粒细胞数、血小板下降，当中性粒细胞数＞0.75×109/L 以上时，可考虑予药物升白细胞治疗，中性粒细胞数＜=0.75×109/L，PLT ＜50×109/L，处理减量1－2 周后复查，如恢复，逐渐增加至原量，中性粒细胞数＜=0.5×109/L，PLT ＜30×109/L，处理:停药，粒细胞集落刺激因子(G－CSF);精神异常:抑郁，焦虑，妄想，精神病，自杀等，处理:用药前评估，用药时密切观察，必要时及时停药;自身免疫的异常:抗甲状腺抗体，ANA，抗胰岛素抗体，可出现:甲状腺疾病(甲亢、甲减)，糖尿病等，处理:严重者停药。RBV 引起的贫血:定期监测相关指标，在积极对症治疗无效情况下，Hb ＜=100 g/L 药物减量，Hb ＜=80 g/L及时停药。上述不良反应一般在12 周左右较明显，但随着机体的逐渐适应，不良反应逐渐减轻。在本组实验标本中均出现不同程度的不良反应，经处理后均顺利完成疗程，且未影响最终疗效。

［1］ 李兰娟，任 红.传染病学［M］.第8 版.北京:人民卫生出版社，2013:17.

［2］ Manns MP，McHutchison JG，Gordon SC，et al.Peginterferon alfa－2b plus ribavirin compared with interfeion alfa－2b plus ribavirin fou initial treatment of chronic hepatitis C:arandomised tria［J］.Lancet，2001，358(9286):958.

［3］ Fried MW，Shiffman ML，Rdddy KR，et al.Peginterferon alfa－2b plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection［J］.N Eng J Med，2002，347(13):975.

［4］ McHutchison JG，LawitzEJ，ShiffmanML，et al.Peginterferon alfa－2b or alfa－2a wih ribavirin for treatment of hepatitis C infection［J］.New Eng1 J Med，2009，361(6):580.

［5］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infecion［J］.Hepaol，2011，55(2):245.

［6］ 中华医学会肝病学分会传染病与寄生虫病学分会［J］.丙型肝炎防治指南，2004:3.