胎儿纤维连接蛋白检测在早产预测中的临床应用

蓝华春 (广东省河源市龙川县妇幼保健院，广东 河源 517300)

胎儿纤维连接蛋白(fetal Fibronectin，fFN)作为子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于子宫绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞所产生。孕妇在孕21 周之后，子宫绒毛膜与蜕膜将会融合，从而阻止fFN 的释放，因此正常的孕妇孕22 周～35 周fFN 含量会渐渐降低。但若孕妇有早产迹象，将会出现绒毛膜与蜕膜分离、蛋白水解酶降解等现象，使大量fFN 可见于宫颈阴道分泌物当中。因此，临床多会在孕妇孕22 周～35 周时，进行宫颈阴道分泌物fFN 检测，以此来判断孕妇是否早产［1］。本院现通过组间比较的方式，分析胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测在早产预测中的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:资料选择2012 年5 月～2014 年5 月于我院常规产检诊断为先兆早产的孕妇65 例作为观察组，年龄20 ～41岁，平均(29±6.42)岁;孕周23 ～35 周，平均(29±3.17)周;初产妇52 例，经产妇13 例，均未单胎。选择同期65 例正常孕妇作为对照组，年龄21 ～40 岁，平均(28±7.28)岁;孕周24 ～34周，平均(28±3.51)周;初产妇54 例，经产妇11 例，均为单胎。两组孕妇均进行阴道分泌物fFN 检测，在进行本次研究前，均已排除有阴道出血史、24 h 内性生活史、重大器质类疾病及前置胎盘、胎盘早剥者，宫口扩张度均＜3.0 cm。两组在年龄、孕周、产次等一般资料中比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 fFN 测定步骤:两组孕妇均进行胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测:①收集阴道分泌物标本:孕妇取膀胱截石位，于阴道内窥镜检查下，采用专用灭菌拭子，在孕妇阴道后穹隆处轻轻旋转蘸取约10 ～15 s，充分采集阴道分泌物;②标本处理:取出含有阴道分泌物的拭子，将拭头插入含有缓冲液的试管中，充分混合，使拭子在试管内壁擦拭滚动，尽可能地将分泌物标本更多地沉溶于试管内缓冲液中，之后将无用的拭子丢弃，试管待检。③标本检测:采用酶联免疫吸附法(ellsa)进行阴道分泌物fFN 水平的测定，测试fFN 选择专用测试条，将测试条蘸取样本端插入试管缓冲液内，准确放置10 min。取出测试条，观察测试条变化，测试条上出现两道线，表示fFN 检测为阳性，否则继续观察20 min，对测定结果进行判断，以保证fFN 检测的准确性［2］。

1.2.2 fFN 相关指标:敏感度=真阳性÷早产孕妇总数;特异度=真阴性÷健康孕妇总数;阳性预测值=真阳性÷阳性总数;阴性预测值=真阴性÷阴性总数。

1.2.3 注意事项:如果在对孕妇宫颈处理后24 h 内进行阴道分泌的收集及测定，很有可能导致假阳性的出现，因此，为保证fFN 测定结果的准确性，应在进行指诊与宫颈处理前收集阴道分泌物标本，且注意来自宫颈阴道的分泌物不允许被消毒液、肥皂、润滑剂等物质污染，防止其对标本收集过程的干预，影响fFN 测试条上的抗原－抗体反应［3］。

1.3 判断标准:阳性:若测试条出现两道线(反应线与质控线)，则判断为阳性，如果反应线颜色很浅，仍可判断为阳性;阴性:若测试条只出现一道线(质控线)，则判断为阴性;若质控线没有出现，则需判断为无效测试，需再放置20 min，重新进行判断。

1.4 统计学方法:所有数据均采用统计学软件SPSS19.0 进行统计处理，计量资料以均数±标准差来表示，计数资料以(χ2)来检验，P ＜0.05 时表示差异比较具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组fFN 检测结果的对照:观察组诊断为先兆早产的65例孕妇，检测为fFN 阳性者共37 例，阳性率为56.92%;检测为阴性者28 例，阴性率43.08%;对照组正常孕妇的fFN 检测阳性者3 例，阳性率为4.62%;检测为阴性者63 例，阴性率96.92%。两组fFN 检测阳性率差异有统计学意义意义(P ＜0.05)。

2.2 两组fFN 结果与妊娠结局分析

2.2.1 观察组fFN 结果与妊娠结局分析:观察组65 例孕妇经常规孕检均出现先兆早产症状，根据fFN 检测结果将其分为阳性组(37 例)与阴性组(28 例)，追踪观察组阳性、阴性者在7 d内分娩、14 d 内分娩及孕37 周内分娩的情况。通过观察发现，阳性组于7 d、14 d、孕37 周内分娩率明显高于阴性组，组间比较差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表1 所示。

表1 观察组fFN 结果与妊娠结局分析［例(%)］

2.2.2 对照组fFN 结果与妊娠结局分析:将对照组65 例正常孕妇根据fFN 检测结果分为阳性组(2 例)与阴性组(63 例)，对妊娠结局观察发现，该组孕妇均在孕37 周以后分娩，该组fFN阳性组与阴性组妊娠结局比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.3 fFN 预测先兆早产孕妇发生早产的敏感性及特异性分析:通过表2 计算可以看出，fFN 预测先兆早产具有较高的敏感性，提示该检测方法在早产预测中的可行性与合理性。

表2 FN 预测先兆早产孕妇发生早产的敏感性及特异性分析(%)

3 讨论

据统计，我国早产占分娩总的5%～15%左右，约有15%左右的早产儿死于新生儿时期。虽然近年来在医学技术完善与快速发展下，对抢救早产儿，提高早产儿生存率起到了积极意义，但仍有很多新生儿因为早产，出现听力丧失、智力发育迟缓、生长缓慢、脑瘫等诸多健康问题，给家庭、社会带来的沉重的负担。基于这种因素，如何预测及早期诊断早产，及时处理，减少早产以及相应并发症的发生，也是临床十分重视的问题。

本次研究中，应用酶联免疫吸附法(ellsa)检测孕妇阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白(fFN)，将fFN 含≥50 ng/ml 作为判断fFN 呈阳性的标准，以此为依据，提示孕妇fFN 检测阳性时，可能发生胎膜与蜕膜分离等不良现象，从而增加了早产风险。反之，若孕妇fFN 检测呈阴性，表示阴道分泌物中fFN 的含量＜50 ng/ml，其早产风险也比较低［4－5］。对本次研究结果分析，发现将fFN 应用于早产预测中时，具有较高的敏感度，但特异度不及相关资料中报道的高，这一原因目前尚不是十分清楚，也许与研究对象选择有关，还需进一步去探索研究。

总而言之，胎儿纤维连接蛋白(fFN)检测对早产具有较高的预测价值，一方面，通过fFN 阳性测定，提示孕妇近期可能发生早产，从而能及时做好准备与干预措施;另一方面，通过fFN阴性测定，提示孕妇于近期内无早产可能，从而也能减少过度担心及不必要的住院干预。若在临床实际应用中，能够同时检测孕妇IL－6、PRL 等其他生化指标，相信能进一步提高早产预测的敏感性与特异性，从而为临床诊断早产、干预早产作出科学、及时、客观的指导。

［1］ 司冬梅，张向阳.宫颈长度联合胎儿纤维连接蛋白检测对预测早产的临床价值［J］.临床和实验医学杂志，2014，13(22):164.

［2］ 薛艳春，徐 徐，陆永春，等.探析孕中、晚期孕妇子宫颈长度测量对早产的预测价值［J］.吉林医学，2012，33(24):37.

［3］ 陆惠菊.宫颈长度联合胎儿纤连蛋白检测在早产预测中的价值［J］.中国保健营养，2014，24(7):1124.

［4］ 尤 鑫.胎儿纤维连接蛋白预测早产的临床观察［J］.吉林医学，2013，34(14):23.

［5］ 蔡蓓珺，蒋洪波.胎儿纤维连接蛋白联合解脲支原体检测用于预测早产的临床价值［J］.河北医学，2012，18(7):469.