四联活菌联合思密达治疗小儿过敏性腹泻的观察

张小明 (广东湛江雷州市人民医院儿科，广东 湛江 524200)

小儿过敏性腹泻是由于小儿进食特殊食物、饮料，如牛奶、谷类、鱼、海鲜、鸡蛋或果汁后发生的呕吐、血性腹泻、腹胀、发育障碍，甚至发生休克，威胁到患儿生命健康，临床治疗大多为对症治疗。过敏性腹泻常与患儿免疫系统相关，近年来随着环境污染、抗生素应用以及免疫接种等因素，食物过敏引起的小儿过敏性腹泻的患病率逐年增加［1］。临床研究过敏性腹泻大多以动物实验为主，对小儿过敏性腹泻的研究较少。我科于2013 年1 月至2013 年11 月应用四联活菌联合思密达治疗小儿过敏性腹泻60 例，探讨其临床疗效和作用机制，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013 年1 月～2013 年11 月我院儿科收治的小儿腹泻患儿共60 例，根据病史，症状及体征，个人过敏史、牛奶过敏原特异性IgE 阳性等诊断为因牛奶蛋白过敏引起的腹泻，诊断标准符合参考文献［2-3］。排除胃肠道其他器质性病变和患有先天性疾病的患儿。将所有患儿随机分为观察组及对照组各30 例。观察组男19 例，女11 例，年龄6 个月～2岁，平均(1.25±0.78)岁;病程2 ～7 d，平均(2.79±1.43)d。对照组男15 例，女15 例，年龄9 个月～2 岁，平均(1.46±0.98)岁;病程3 ～9 d，平均(3.09±1.51)d。两组小儿的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具可比性。

1.2 方法:所有患儿均停用原有奶粉，更换为氨基酸配方粉。同时进行对症处理，包括补液、纠正水电解质平衡紊乱和酸碱平衡失调、预防感染。观察组给予思连康(杭州龙达新科生物制药有限公司提供)口服，1 岁以下0.5 片/次，3 次/d;1 ～2 岁1片/次，2 次/d;大于2 岁1 片/次，3 次/d。同时加用思密达粉剂，1 岁以下患儿，1/3 ～1/2 包/次，3 次/d;1 ～3 岁患儿，1 包/次，3 次/d，于空腹两餐之间口服。对照组仅服用思密达粉剂，用药方法同观察组。患儿于疗程结束后观察患儿的临床症状缓解程度、症状积分水平、免疫水平和相关细胞因子等各项指标。

1.3 观察指标: 小儿腹泻的症状积分判断标准根据参考文献［4］评价。所有患儿于疗程结束后取静脉血2 ml，3 500 rpm/min 离心15 min 后取上清，于-70℃冷冻保存，测定血液中5-羟色胺(5-HT)、白细胞介素1β(IL-1β)、SP、TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 水平。其中5-HT 采用竞争ELISA 法测定，血清SP采用双抗体夹心ELISA 法测定，试剂盒均购自伊莱瑞特生物科技有限公司，IL-1β 采用放射免疫法测定，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，CRP 采用免疫比浊法测定，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 采用ELISA 法测定，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理:采用SSPS 16.0 软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验。以P ＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿症状和体征缓解时间的比较:结果显示，观察组患儿大便性状和大便次数恢复正常的时间、体温恢复正常的时间、呕吐缓解的时间和住院时间均明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。结果见表1。

表1 患儿症状和体征缓解时间的比较

表1 患儿症状和体征缓解时间的比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05

分组 例数 大便性状(d) 大便次数(d) 发热(d) 呕吐(d) 住院时间(d)观察组 30 4.24±1.55① 3.58±1.73① 1.94±0.79① 1.79±0.74① 7.75±2.13①对照组 30 5.19±1.02 4.86±1.84 2.82±1.03 2.92±0.95 10.64±2.01

2.2 患儿主症及症候总积分情况的比较:由表2 可以看出，治疗前两组患儿的主症积分和症候总积分比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，经过四联活菌联合思密达治疗的小儿过敏性腹泻，可使患儿的主症积分和症候总积分明显减少，说明患儿的症状体征得到有效缓解，治疗后两组评分比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 患儿CRP5-HT、SP 和IL-1β 相关细胞因子水平的比较:结果显示，观察组患儿CRP5-HT、SP 和IL-1β 水平明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。结果见表3。

2.4 患儿IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相关细胞因子水平的比较:结果显示，观察组患儿IL-4IL-6 和TSLP 水平明显低于对照组，IFN-水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。结果见表4。

表2 患儿主症及症候总积分情况的比较

表2 患儿主症及症候总积分情况的比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05

分组 例数 治疗主前症 积分治疗后 治疗症前候 总积治分疗后观察组30 7.54±1.74① 0.52±1.27①12.03±3.17①0.48±1.31①对照组30 7.49±1.68 1.88±1.30 11.98±4.03 1.62±1.29

表3 两组CRP5-HT、SP 和IL-1β 相关细胞因子水平的比较

表3 两组CRP5-HT、SP 和IL-1β 相关细胞因子水平的比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05

组别 例数 CRP(/L) 5-HT(/ml) SP(/ml) IL-1β(n/L)观察组 30 3.98±1.06① 402.46±96.13① 94.23±36.88① 124.52±26.33①对照组 30 5.25±0.93 438.82±88.74 118.74±31.06 156.37±38.04

表4 两组IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相关细胞因子水平的比较

表4 两组IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相关细胞因子水平的比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05

组别 例数IL-4(p/mL) IL-6(p/ml) TSLP(p/L) IFN-(p/ml)观察组30 19.64±6.27①18.06±2.47①1.82±0.73①14.63±3.04①对照组30 35.69±14.08 23.07±2.53 3.03±0.64 7.08±1.26

3 讨论

小儿过敏性腹泻可因进食各种特殊食物引起，临床较为常见的是进食牛奶后发生以腹泻为主的临床表现，小儿肠壁结构薄弱，当食物进入人体后刺激机体免疫系统产生IgE 等抗体，肥大细胞释放组胺产生过敏反应，甚至继发肠道感染，加重炎性反应。牛奶是小儿最早接触的特殊蛋白，且需要较长时间的食用，因此，及时认识、治疗和改变饮食习惯，对消除致敏原、减轻其不良影响，帮助小儿健康成长有重要意义。临床治疗可通过回避过敏源、调节肠道菌群、补充益生菌等加强肠黏膜的屏障性保护，平衡Thl 和Th2［4］。

思连康为双歧杆菌四联活菌片，富含婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌四种活菌，可补充机体正常肠道菌群，调整肠道菌群平衡，减少有害物质产生和加速有害物质排除，促进营养物质的吸收，增强机体免疫功能，加强肠道保护屏障［5］;思密达是消化道黏膜的新型保护剂，可吸附进入肠道的致病菌、毒素和其他病原体，通过抑制其繁殖提高防御能力，保护肠黏膜，提高抵抗能力［6］。

目前文献研究治疗小儿过敏性腹泻，多以临床症状、体征进行疗效判断，其治疗机制以及对细胞因子的影响研究较少，并未深入到分子水平，本文旨在探讨过敏性腹泻小儿应用四联活菌片和思密达后的临床症状缓解程度、症状积分水平和CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6、TSLP 和IFN-等相关细胞因子等各项指标，为小儿过敏性腹泻的相关机制和治疗提供依据。CRP 是机体反应炎症程度的指标之一，当受到细菌感染时水平明显增高，IL-6、IL-4 是与感染有关的重要的细胞因子，在重症炎症发生时刺激CRP 的产生，且其水平明显升高［7-8］。5-HT 可增加内脏敏感性、减少肠腔液体分泌，促进肠道运动，SP 含量增多时结肠分泌物增多易导致腹泻发生［9］，IL-1β 是由单核、巨噬细胞以及受损组织释放的一种致炎因子，可增加胃肠道的敏感性，降低钠-钾-ATP 酶的活性，抑制肠道细胞吸收水、钠，使肠道内水和电解质紊乱导致腹泻［10］。TSLP 是过敏性炎症的一种重要启动因子，触发DCs 介导的Th2 型炎性反应，IFN-是Th1 淋巴细胞所分泌的一种细胞因子，能够抵御各类致病因子。本研究结果发现应用四联活菌和思密达联合治疗后患儿临床症状得到明显改善，恢复时间明显缩短，另外CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6 和TSLP 水平明显低于对照组，IFN-水平明显高于对照组。说明四联活菌和思密达联合治疗能减轻过敏性腹泻导致的肠道菌群失调、减轻感染程度，使相关致炎因子水平降低，而肠道保护因子水平升高，从而减少小儿过敏性腹泻时对机体的损伤。

综上所述，四联活菌片和思密达合用可增加药物的治疗效果，起到协同作用，且患儿吸收好，安全性高。思密达单独使用对治疗小儿过敏性腹泻也有治疗作用，但总体效果与四联活菌片联合思密达比较相对较低。

［1］ 董 梅.新生儿食物过敏性腹泻［J］.中国新生儿科杂志，2009，24(5):270.

［2］ 中华医学会儿科学分会消化学组，中华医学会儿科学分会感染组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识［J］.中华儿科杂志，2009，47(8):634.

［3］ 陈同辛，张慧援婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断和治疗指南［J］.实用儿科临床杂志，2009，24(11):1697.

［4］ 尚利宏，徐发林，宋 娟.新生儿牛奶蛋白过敏症36 例诊治分析［J］.中华围产医学杂志，2013，16(2):102.

［5］ 钱文杰.四联活菌片对肝硬化患者肠道菌群、血氨、血浆内毒素和外周血T 淋巴细胞亚群的影响［J］.中国医师进修杂志，2009，32(28):27.

［6］ 胡庆东，单延春，潘 霞，等.以胃肠道症状就诊的婴儿牛奶蛋白过敏28 例临床分析［J］.中国医药指南，2013，(36):518.

［7］ 戴文 ，冯祖章，杨三平.双歧杆菌四联活菌片治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻疗效分析［J］.中国医药指南，2011，9(8):86.

［8］ 朱本辉，王丽梅.双歧杆菌三联活菌散联合思密达治疗小儿急性腹泻的疗效观察［J］.国际医药卫生导报，2011，17(17):2114.

［9］ 林国敬，黄水清，陈 佳，等.小儿感染性腹泻PCT、Hs-CRP 和IL-6 临床价值探讨［J］.国际医药卫生导报，2013，19(22):3477.

［10］ 刘启泉，靳凌瑜，王志坤，等.四逆痛泻方治疗腹泻型肠易激综合征作用机制的实验研究［J］.四川中医，2013，31(7):35.

［11］ 李 玲.微生态制剂治疗小儿腹泻疗效观察［J］.国际医药卫生导报，2012，18(6):1085.