HE4和CA125的联合检测对卵巢癌的早期诊断与鉴别诊断的临床意义

张碧莲

(上饶市立医院检验科，江西 上饶334000)

临床医学调查显示，女性卵巢癌患者的发病率及其致死率有呈逐年上升的趋势，因此而死亡的人数甚至超过了宫颈癌与子宫内膜癌两种肿瘤而致死亡的总和[1]。并且该调查还显示，有75%的卵巢癌患者来医院就诊时，发现临床症状不明显，但却已属于晚期患者，并已扩散到其他器官，错过了最佳治疗时机。因此，寻找出最佳的早期卵巢癌诊断方法，显得尤为关键和重要。本文选取2013年1月至2015年1月我院收治的30例卵巢癌患者和30例患有卵巢良性肿瘤患者共60例，作为研究对象，意在探讨人附睾蛋白4(HE4)与癌抗原125(CA125)相联合的方式在诊断早期卵巢癌中的应用价值，并进行分析，以供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年1月我院收治的卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者各30例做为研究对象，设卵巢癌患者为实验组，卵巢良性肿瘤患者为观察组，两组年龄均在35~67岁之间不等，平均年龄为(43.78±5.03)岁。另选择34例健康女性为正常对照组，年龄在34~68岁之间不等，平均年龄为(45.54±4.24)岁。其中，实验组按病理结果[2]分为20例早期卵巢癌患者和10例晚期卵巢癌患者。所有入选者均排除了有心、肝、肾等器官有严重病变者并完善了肝肾功能、血常规等各项常规检验项目。比较3组入选者的一般资料，差异无统计学意义 (P＞0.05)，3组数据结果具有良好的可比性。

1.2 方法 所有入选者均在早晨6点时，采集其静脉血液4ml,分离出血清，从中检测CA125和HE4水平。血清HE4和CA125均采用罗氏Cobas6000电化学发光发光仪检测，检验过程严格按照SOP文件执行[3]。

1.3 评价指标 CA125的参考值范围：(1)小于或等于35U/ml则表示为正常[4]；(2)大于35U/ml则表示为阳性；HE4的参考值范围：(1)在0~150pmol/L之间则表示为正常[5]；(2)大于150pmol/L则表示为阳性。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计学处理，结果以均数±标准差表示，在方差齐性的情况下进行卡方或t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组的CA125和HE4水平明显高于观察组和对照组的CA125及HE4水平，差异有统计学意义(P=0.028)。结果见表1。

表1 3组的CA125和HE4水平比较表

2.2 HE4与CA125联合检测用于诊断卵巢癌时，其敏感性与特异性高于单用HE4检测或单用CA125检测，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果见表2。

3 讨论

目前，临床上常用于诊断卵巢癌的方法主要有两种。一种是经阴道超声检查直接探查卵巢的物理影像学方法，尽管其应用较为普遍，但是这种方法并不能准确区分出卵巢肿块的良恶性。此外，该方法还需要经验丰富的超声医师对检测结果进行认真解读。另一种是通过检测人体血液中相关肿瘤标志物水平的高低来判断是否患有卵巢肿瘤的可能性。为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法还是使用HE4与CA125的联合检测，不仅能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助临床医生更好地判断肿块的良恶性。

表2 血清CA125和HE4对卵巢癌的诊断价值比较表

癌抗原125(CA125)是一种通过淋巴细胞杂交瘤技术而获得的糖蛋白抗原，是上皮性卵巢癌的一种标志物[6]，已被广泛用于卵巢癌的临床诊断中，但是它的敏感度却不是很高，特异性更低。因此，它的临床诊断价值并不十分理想，容易出现假阴性或假阳性。人附睾蛋白4(HE4)是一种新型的肿瘤标志物，发现于人体的附睾上皮细胞中，是一种具有与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂[7]。正常生理情况下，HE4在人体有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均有高表达。据临床医学研究表明，HE4的敏感性及特异性均明显高于CA125[8]，因此，它是一项比较好的检测标志物，尤其在检测早期卵巢癌中具有其高度的准确性。本文研究显示，HE4与CA125是相互补充的标志物，多数卵巢癌患者HE4和CA125可同时升高，但有些卵巢癌患者只出现单一的肿瘤标志物升高，而且卵巢良性肿瘤CA125水平也可轻度升高，若将CA125与HE4两种方式相联合在一起检测，能够将检测敏感度及特异性大大提升，可避免单一应用的结果造成疾病的漏诊及误诊。因此，CA125联合HE4的检测方式在诊断早期卵巢癌中，还是一种比较理想的检测方式。

本文的表1显示，实验组患者的HE4水平明显高于观察组和对照组，且观察组与对照组HE4水平均在正常范围内。而实验组中早期的卵巢癌患者的CA125水平高于观察组和健康对照组，但观察组的CA125水平也高于健康对照组，由此推论，CA125在早期的卵巢癌诊断中的应用价值并不是很大。但HE4在早期卵巢癌的诊断中的应用价值相比较而显得较为突出。HE4和CA125在卵巢癌不同临床分期中的水平有差异，Ⅲ~Ⅳ期癌抗原浓度均高于Ⅰ~Ⅱ期，可能的原因为卵巢癌细胞内合成CA125后分泌进入体腔、肿瘤囊液中储存，所以大部分卵巢癌临床Ⅰ~Ⅱ期血液循环中CA125浓度低，卵巢癌临床Ⅲ~Ⅳ期由于肿瘤细胞浸润破坏了上皮基膜的完整性，CA125可以进入血液循环而异常升高。卵巢癌细胞分泌的HE4是N-糖基化的分泌型蛋白，其相对分子质量为25kDa，远小于相对分子质量为(200~1000)kDa的CA125，这可能导致卵巢癌早期HE4比CA125更容易分泌进入外周血[9,10]。随着卵巢癌病情发展，HE4表达水平增高，提示HE4蛋白可能参与了肿瘤细胞的侵袭和转移。由文中的表2可清楚知道，CA125的敏感性和特异性分别仅为70.33%与38.75%，而HE4的敏感性和特异性为88.33%与97.50%，两者均有大幅提高。再将两者相联合，其敏感性和特异性又略有提高，分别为91.67%和97.92%，由此表明，CA125联合 HE4检测可以作为很好的卵巢癌标志物，一定程度上能够有效地提高卵巢癌的早期诊断率。因此，CA125和HE4的联合检测作为女性卵巢癌的早期诊断与卵巢肿瘤的良恶性鉴别诊断标志物在临床上是有较大价值的，值得推广应用。

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