替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性评价

曲卓慧 王跃辉 秦英

替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性评价

曲卓慧 王跃辉 秦英

目的 评价替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌的疗效及安全性。方法 68例局部晚期胃癌患者, 随机分为替吉奥组(34例)与对照组(34例), 对照组患者单纯采用三维适行放疗治疗, 95%受照剂量(PTV) DT=45～50 Gy/25F.5次/周。替吉奥组在三维适形放疗基础上联合替吉奥口服治疗.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后, 口服14 d, 休息7 d.21 d为1个周期, 共化疗2个周期。观察两组治疗效果。结果 替吉奥组治疗有效率为67.6%明显高于对照组32.4%(P＜0.05)；胃肠道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应, 多为Ⅰ～Ⅱ级, 且两组不良反应比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 替吉奥联合三维适形放疗治疗局部晚期胃癌疗效肯定, 不良反应可以耐受, 值得临床上推广应用。

替吉奥；三维适形放疗；晚期胃癌

胃癌是我国常见恶性肿瘤之一.2013年我国最新统计数据表明, 无论发病率还是死亡率胃癌均处于各种恶性肿瘤的前列。近年来, 虽然生活水平及卫生保健意识普遍提高, 但进展期胃癌的诊断比例居高不下。胃癌确诊时大部分病例已属进展期, 单纯手术疗效较差。化疗在胃癌综合治疗中的应用受到越来越多的重视。此外, 放疗亦可作为晚期胃癌的姑息治疗手段, 放疗同时联合氟尿嘧啶(5-Fu)类药物化疗可增进其疗效［1］。因此, 本研究采用替吉奥联合三维适形放疗治疗34例局部晚期胃癌患者, 并取得了较好的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年6月～2014年5月本院收治的68例局部晚期胃癌患者随机分为替吉奥组(替吉奥联合三维适形放疗)和对照组(单纯放疗), 每组34例。替吉奥组中男23例, 女11例；年龄32～74岁, 中位年龄55岁。对照组中男21例, 女13例；年龄34～72岁, 中位年龄54岁。两组均经组织病理学检查确诊, 病理类型均为腺癌, 其中替吉奥组中高分化5例, 中分化19例, 低分化8例, 粘液腺癌2例；对照组中高分化6例, 中分化18例, 低分化7例, 粘液腺癌3例。两组患者性别、年龄、病理类型及分化程度比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。两组均为初治病例；体能状态评分(ECOG评分)≤2分；预计生存时间＞3个月；血常规、肝功能、肾功能、心电图检查均正常；均经影像学检查排除远处转移灶。

1.2 治疗方法 两组患者均采用三维适形放疗, 先行CT模拟定位(定位前3 h禁食, 口服500 ml水+20%泛影葡胺, 使胃显影), 用热塑网状体模及真空负压垫固定体位, 平静呼吸下行增强CT扫描, 扫描范围从膈上5 cm左右至脐水平, 层间距为5 mm, 数据传输至三维治疗计划系统(TPS计划系统)。勾画肿瘤靶区(GTV, 肿瘤病灶及转移淋巴结), 临床靶区(CTV,为GTV外放5 mm), 计划靶区(PTV, 在CTV的基础上, 上下、腹背扩大1.0～2.0 cm, 左右扩大0.5～1.5 cm), 正常组织器官的勾画包括全胃、双肾、肝脏、脊髓、照射范围内小肠(需勾画到PTV最上层的上两层)。95% PTV DT=45～50 Gy/25F.5次/周, 应用西门子直线加速器6MVX线照射, 采用多叶光栅技术.1次/d, 每周一至周五放射治疗。替吉奥组在三维适形放疗基础上联合替吉奥(商品名：维达康, 山东新时代药业有限公司)口服化疗.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后,口服14 d, 休息7 d.21 d为1个周期, 共化疗2个周期。治疗期间给予止吐、抑酸、保护胃黏膜等对症处置, 血常规复查1～2次/周。

1.3 疗效和不良反应评价标准 按实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行近期疗效评价, 放射治疗结束1个月时行胃增强CT评效, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、进展(PD), 以CR+PR计为有效率(RR)。依据NCI-CT.3.0版分级标准进行不良反应评价, 分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 放射治疗结束1个月后复查评效, 替吉奥组CR 8例, P.15例, 总有效率为67.6%；对照组C.3例, PR 8例, 总有效率为32.4%。两组有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应 两组患者总体耐受性较好, 多表现为Ⅰ～Ⅱ级。替吉奥组不良反应主要集中于骨髓抑制(白细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少)以及胃肠道反应(恶心呕吐、腹泻)方面, Ⅰ～Ⅱ级白细胞减少及恶心呕吐的发生率均明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后近期疗效评价［n, n(%)］

表2 两组胃癌患者治疗不良反应比较(n)

3 讨论

以往认为胃癌的生物学行为决定其对放射线不敏感, 而且正常胃黏膜难以耐受足以杀灭肿瘤细胞的照射剂量, 易引起放射损伤；另外胃癌放疗的照射野内覆盖了许多重要脏器,如肝脏、小肠和肾脏等, 对放射线的耐受量都较低, 因此不主张行胃癌放疗。然而, 近年来研究发现, 胃属于放射线中度敏感器官, 随着三维适形放疗(3D-CRT)技术的引入, 胃癌的放疗已成为可能, 并取得了一定的疗效［2］。

三维适形放疗是一种高精度的放射治疗, 它利用CT图像重建三维的肿瘤结构, 通过在不同方向设置一系列不同的照射野, 并采用与病灶形状一致的适形挡铅, 使得高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致。另外, 通过三维计划系统, 医务人员可在对照射效果进行评估的同时适时进行优化, 以使放疗计划的整个过程更加精准, 最大限度照射肿瘤部位同时对正常组织更好地保护［3］。针对无法手术切除的晚期胃癌患者, 应用3D-CRT技术可提高肿瘤的局部控制率、减少放疗并发症。

替吉奥胶囊是第3代氟尿嘧啶衍生物, 由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成, 组成比为1：0.4：1, 其中替加氟为5-Fu的前体药物, 能在体内转化为5-Fu；吉美嘧啶和奥替拉西钾是两种生化调节剂, 可维持体内较高的5-Fu血药浓度并提高抗癌活性, 同时降低药物的消化道毒性。据统计,日本晚期胃癌的化疗, 有80%以上的病例使用替吉奥, 治疗有效率可达44.6%。

有学者采用放射治疗联合5-Fu增敏的方法治疗不能手术切除的胃癌, 结果显示, 联合治疗组中位生存时间(13个月VS 6个月)和5年生存率(12% VS 0)较单纯放射治疗组明显延长。Macdonald等［4］研究结果显示, 胃癌术后同步放化疗, 可以提高无复发生存率和远期生存率, 但其不良反应较重, 导致17%的患者终止同步放化疗。本研究采用替吉奥联合三维适形放射治疗局部晚期不能手术切除的34例胃癌患者, CR 8例, P.15例, RR为67.6%。患者耐受性较好, 不良反应多表现为Ⅰ～Ⅱ级, 偶见Ⅲ级不良反应, 未出现Ⅳ级不良反应及治疗相关性死亡；骨髓抑制和胃肠道反应为常见的不良反应, 经对症处理后均好转。国内多位学者采用放化疗手段治疗晚期胃癌, 有效率均在50.0%～91.1%, 与本研究结果基本一致［5,6］。

综上所述, 采用替吉奥联合三维适形放射治疗局部晚期胃癌, 疗效确切, 不良反应可以耐受, 值得临床上推广应用。

［1］ 汤钊猷.现代肿瘤学.第3版.上海:复旦大学出版社.2011: 845-883.

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［3］ 祝淑钗, 许金蕊, 刘志坤, 等.三维技术放疗食管癌不同临床靶区的初步研究.中华放射肿瘤学杂志.2014.23(2):127-130.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.124

2015-01-30］

136001 四平市肿瘤医院肿瘤内科