血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用

盘荣棠

血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用

盘荣棠

目的 探讨血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用。方法 分析160例2型糖尿病患者的临床资料, 随机分为无显性糖尿病肾病组(53例)和糖尿病肾病Ⅲ期组(49例),糖尿病肾病Ⅳ～Ⅴ期组(58例), 测定三组。另设健康对照组, 选择体检中心同期健康体检者50例, 进行对照比较。结果 糖尿病组中, 无糖尿病肾病(DN)组Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平与健康对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。Ⅲ期DN组血清Cys C、β2-MG明显高于健康对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 而SCr、BUN虽轻度上升, 但差异无统计学意义(P＞0.05)；Ⅳ～Ⅴ期DN组血清Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平较对照组显著升高；在糖尿病三组中, 血清Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平均依次增高。结论 血清胱抑素C的生成相对稳定, 影响因素较少, 能够较为准确的反映肾小球滤过膜通透性的早期变化, 对于早期发现DN具有重要意义。

血清胱抑素C；2型糖尿病肾病；肾功能损害

糖尿病肾病(DN)是指糖尿病弥漫性或结节性肾小球硬化症, 是终末期肾病的主要病因, 也是糖尿病的主要并发症和死亡原因。糖尿病可累及人体的各个脏器, 约30%～40%的患者最终发展为DN, 而DN患者一旦出现显性肾病, 就会不断进展, 发展为终末期肾衰竭。在西方国家, DN是构成肾脏替代治疗的首要病因, 在我国也是血液透析患者的主要病因之一。肾小球滤过率的改变是本病早期的主要病理改变之一, 血清胱抑素C是肾功能损伤的早期敏感指标, 与血清尿素氮、肌酐相比具有更高的敏感性和特异性, 对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值, 本研究分析了本院2013年1月～2014年10月就诊的2型糖尿病患者160例的临床资料,评价Cys C在早期肾功能损害中的应用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2014年10月本院内科门诊及住院的2型糖尿病患者160例, 根据临床情况, 按照Mogensen分期标准, 分为无显性糖尿病肾病组(53例), 糖尿病肾病Ⅲ期组(49例), 糖尿病肾病Ⅳ～Ⅴ期组(58例)患者中男89例, 女71例, 年龄43～85岁, 平均年龄(59.4±15.7)岁；另设健康对照组, 选择本院体检中心同期健康体检者50例,男28例, 女22例, 年龄44～76岁, 平均年龄(51.8±13.5)岁；四组患者性别、年龄等一般情况方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组均取空腹血清及晨尿作为标本, 血清胱抑素C采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)进行测定,血清BUN及SCr采用酶法测定；β2-MG采用透射比浊法测定。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

糖尿病组中, 无DN组血清Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05), Ⅲ期DN组血清Cys C、β2-MG明显高于健康对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 而SCr、BUN虽轻度上升, 但差异无统计学意义(P＞0.05)；Ⅳ～Ⅴ期DN组血清Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平较对照组显著升高；在糖尿病三组中, 血清Cys C、SCr、BUN、β2-MG水平均依次增高。见表1。

表1 各组血清各项指标对比

表1 各组血清各项指标对比

注：与对照组比较,aP＜0.05；bP＜0.05

组别Cys C(mg/L)SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)β2-MG(mg/L)健康对照组0.82±0.40 84.21±20.17 5.41±0.891.97±0.85糖尿病组无DN组0.91±0.47 85.62±23.33 5.51±1.092.08±0.96Ⅲ期DN组 1.28±0.56a91.13±23.14 5.74±1.76 3.73±1.45aⅣ～Ⅴ期DN组 2.78±1.99b190.61±130.4b15.64±9.86b6.77±3.56b

3 讨论

2型糖尿病微血管病变中, 糖尿病肾病是最主要的并发症之一。DN是糖尿病弥漫性或结节性肾小球硬化症, 其早期表现为肾小球高滤状态, 肾小球滤过率增高, 而随着病程发展, 出现微量清蛋白尿, 并逐渐发展为显性蛋白尿, 最后发展为终末期肾脏病。临床上在根据Mogensen的分期标准,在DN早期(Ⅰ～Ⅱ期), 主要表现为血流动力学改变, 而无明显临床症状和理化检查以确诊, 在早期诊断上存在一定难度；一旦发展为微量白蛋白尿期或早期糖尿病肾病期, 肾脏发生不可逆的改变, 并会不断进展。临床上, 以肾小球滤过率(GFR, glomerular filtration rate)作为评价肾脏滤过功能的金标准, 目前常用的检查主要是通过核素标记物进行清除率测定, 对于GFR的评估较为准确, 但对检测技术及设备的要求较高, 也有一定的检测风险, 开展并不普遍［1］。而传统的肾功能检测指标(如SCr、BUN)虽然可以根据公式计算出GFR的估测值, 但受到多种因素的影响, 准确度较低。血清尿素氮是体内氨的代谢产物, 肾脏是其主要代谢器官, 当肾功能受损时, 滤过明显减少, 故血尿素氮含量明显上升, 但由于肾脏有自身具有较为强大的代偿功能, 尿素氮检测结果不能成正比的反应肾功能受损程度；血清肌酐的检测敏感性较血清尿素氮高, 但由于近端肾小管在肾功能受损后分泌肌酐量会明显增多, 故血清肌酐检测值往往较高。

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白, 是一种低分子量蛋白质, 分泌速率恒定, 产生速率不受炎症、肌肉量、性别等因素影响, 肾小球是其唯一的代谢途径, 并在近端肾小管分解代谢, 因此是反映肾小球滤过功能的理想的内源性标志物之一, 能够作为肾功能损伤的早期评价指标。当肾功能受损时, 血清胱抑素C在肾小球的滤过率明显降低, 血清含量显著升高, 敏感性较高, 能够及早反应肾脏功能损伤,有研究表明, 其血清值与肾小球受损程度呈负相关［2］。

从本研究结果可以表明, 糖尿病肾病早期肾功能轻度受损时, 血清SCr和BUN虽在升高, 但无明显变化, 而Cys C以及β2-MG显著上升, 说明血清胱抑素C和β2-MG能够敏感的提示糖尿病肾病早期肾功能损害的发生, 并且随着DN的进一步进展, 血清胱抑素C和β2-MG的水平逐渐升高,与肾功能损伤情况呈负相关。但由于血清β2-MG的浓度在炎症、肿瘤和其他一些免疫疾病发生时会出现升高, 存在较多的影响因素, 因此不能够理想的反映肾小球滤过功能；而血清胱抑素C的生成相对稳定, 肾小球滤过后不再重新进入循环, 因此能够较为准确的反映肾小球滤过膜通透性的早期变化, 对于早期发现DN具有重要意义。

［1］ 章毅, 王永志.根据血清胧抑素C浓度推测肾小球滤过率的临床应用.中国血液净化, 2004, 3(12): 655-656.

［2］ 方一卿, 马骏, 沈汉超, 等.血清肤抑素C评价慢性肾脏病患者早期肾损害的临床研究.中国中西医结合肾病杂志, 2007, 8(3):145-148.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.054

2015-01-16］

527400 广东省云浮市新兴县中医院检验科