聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效及不良反应观察

李伟健 李颖 林长裕

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效及不良反应观察

李伟健 李颖 林长裕

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反应发生情况。方法 40例慢性丙型病毒性肝炎患者, 随机分为观察组(21例)和对照组(19例)。观察组应用乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行治疗, 对照组应用普通干扰素α-2a联合利巴韦林进行治疗, 比较两组患者治疗24周、48周时的丙型肝炎病毒(HCV)DNA载量及阴转率、不良事件发生率。结果 观察组24周与48周HCV DNA载量下降幅度超过3 lg(拷贝/ml)患者所占比例分别为71.4%、81.0%高于对照组的36.8%和47.4%, 差异有统计学意义(P＜0.05)；24周与48周HCV DNA阴转率分别为66.7%和81.0%高于对照组的31.6%和42.1%, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗及随访期间不良反应发生率为57.1%(12/21)高于对照组52.6%(10/19), 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 慢性丙型病毒性肝炎应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行治疗具有较好效果, 可持续有效抑制HCV病毒复制, 安全性高, 临床应用价值高。

干扰素；利巴韦林；慢性丙型病毒性肝炎

慢性丙型病毒性肝炎是由HCV感染所导致的病毒性肝炎, 传播途径包括吸毒、针刺、输血等［1］。根据世界卫生组织(WHO)相关调查统计结果, 全球HCV感染率在3%左右,目前已感染人数在1.8亿左右, 且以每年新增3.5万例的速度增加［2］。慢性丙型病毒性肝炎患者得不到及时治疗可能会发展为肝脏慢性炎症坏死、纤维化, 严重时甚至可能引发肝硬化及肝癌［3,4］。本文以本院收治40例慢性丙型病毒性肝炎患者展开研究, 观察聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的效果及不良反应发生情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2009年10月～2014年10月共收治符合条件患者40例, 随机分为观察组和对照组。观察组共21例, 男13例, 女8例, 年龄21～66岁, 平均年龄(47.2±3.8)岁。病程3个月～2年, 平均病程(8.2±1.3)个月。对照组共19例, 男12例, 女7例, 年龄18～68岁, 平均年龄(46.8±3.6)岁。病程4个月～3年, 平均病程(8.4±1.4)个月。两组患者性别比例、年龄、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①血清标志物检测结果：抗HCV阳性及HCV RNA含量＞500 IU/ml, 血清丙氨酸转氨酶(ALT)＞2倍正常值上限(ULN)；②符合《中国丙型肝炎防治指南》中慢性丙型病毒性肝炎诊断标准［4］；③6个月内未服用过免疫调节药物与抗病毒药物。

1.2.2 排除标准 ①甲、乙、丁、戊、庚型肝炎病毒患者；②失代偿性肝硬化；③血清甲胎蛋白＞5 ULN；④肝脏占位性病变者；⑤有过精神病史及癫痫发作史；⑥自身免疫性疾病；⑦妊娠、哺乳期及近期有怀孕计划妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组 应用乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司, 国药准字J20070055；规格：180 μg/0.5 ml)联合利巴韦林进行治疗, 前者注射1次/周, 利巴韦林口服900 mg/d,治疗时间为48周, 之后进行24周随访。

1.3.2 对照组 应用普通干扰素α-2a(沈阳三生制药有限责任公司, 国药准字S10970088；规格：500万IU)联合利巴韦林进行治疗, 前者注射3次/周, 利巴韦林用量与观察组相同。治疗时间为48周, 完成治疗后随访24周。

1.4 观察指标与判定标准 比较两组患者开始治疗后24周、48周时的：①HCV DNA载量, 具体应用荧光定量PCR法检测测定患者HCV DNA载量, 所用试剂由深圳匹基生物工程有限公司生产；②HCV DNA阴转率；③不良事件发生率,包括皮肤瘙痒、失眠抑郁、恶心纳差、疲劳乏力、发热、脱发等。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 实施t检验；计数资料以率(%)表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后HCV DNA载量的变化 观察组24周与48周HCV DNA载量下降幅度超过31 g拷贝/ml患者所占比例分别为71.4%、81.0%高于对照组的36.8%和47.4%, 差异有统计学意义(P＜0.05)；24周与48周HCV DNA阴转率分别为66.7%和81.0%高于对照组的31.6%和42.1%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良事件发生率的比较 观察组患者治疗及随访期间不良反应发生率为57.1%(12/21)高于对照组52.6%(10/19), 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者患者治疗前后HCV DNA载量的变化［n(%)］

表2 两组患者不良事件发生率的比较［n(%)］

3 讨论

干扰素是治疗慢性丙型肝炎的有效药物, 可清除患者体内病毒并阻止病毒复制, 减轻肝细胞损伤。有临床研究证实, HCV病毒的复制速度与干扰素药物代谢动力学之间有着密切关系［5］, 只有血液中持续维持较高干扰素有效血药浓度,才能最大限度抑制病毒的复制。

近年来, 随着聚乙二醇干扰素(PEG-IFNa)的临床应用,干扰素与利巴韦林联合治疗已经成为慢性丙型病毒性肝炎抑制病毒复制的重要治疗方法, 治疗效果显著优于单独用药。本次研究将聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林与普通干扰素联合利巴韦林的治疗效果进行比较, 结果显示聚乙二醇干扰素α-2a组患者HCV DNA得到更有效抑制, 阴转率更高。普通干扰素半衰期较短, 药代动力学情况欠佳, 难以长时间维持较高有效药物浓度, 因此容易出现“峰-谷”效应［6］,无法持续组织病毒复制, 因此对治疗效果造成不利影响。聚乙二醇干扰素α-2a半衰期更长, 有效血药浓度维持时间达到168 h, 绝对生物利用度在60%左右［7］, 避免了“峰-谷”效应负面影响。此外, 其不经过胃肠道直接进入肾脏与脾脏并聚集, 维持较高血药浓度, 发挥较强抗病毒作用, 同时不会引发严重不良反应, 安全性高, 持续抑制HCV病毒的复制。也有临床研究提出, 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗方案应用范围也有限, 对于既往治疗失败、脾指数＞40 cm2、RBV累积量低于标准量80%的患者, 效果并不理想［8］, 因此实际应用过程中需结合实际情况进行判断分析。

综上所述, 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎可持续有效抑制HCV病毒复制, 效果较好, 同时安全性高, 值得进一步推广应用。

［1］ 敖飞健, 马为民, 周伯平, 等.聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性比较.中华传染病杂志, 2010, 28(4):214-217.

［2］ 王桂良, 何韵, 王笑, 等.干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎成本-效果分析.现代中西医结合杂志, 2014, 23(9):919-920, 944.

［3］ 刘三都, 程明亮, 任红, 等.干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析.中华肝脏病杂志, 2012, 20(8):589-592.

［4］ 中华医学会肝病学分会.中国丙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志, 2010, 18(4):131-132.

［5］ 李红梅, 蒋孝华, 刘书香, 等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的疗效观察.中国感染控制杂志, 2009, 8(2):107-109.

［6］ 余兰辉, 林潮双, 蔡庆贤, 等.136例丙型肝炎患者的5年随访研究.中华肝脏病杂志, 2011, 19(11):823-827.

［7］ 郭力红, 张岁, 刘静, 等.干扰素联合利巴韦林及胸腺肽α1治疗对慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响.中国全科医学, 2012, 15(21):2408-2410.

［8］ 张晓红, 洪春霞, 许镇, 等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素.中华传染病杂志, 2012, 30(7):416-420.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.102

2014-12-02］

515300 广东省普宁市人民医院感染科