乌司他丁在婴幼儿体外循环手术中对氧自由基的影响

董向阳 李文静 翟波 王鹏高 陈忠建 陈振良 崔亚洲

乌司他丁在婴幼儿体外循环手术中对氧自由基的影响

董向阳 李文静 翟波 王鹏高 陈忠建 陈振良 崔亚洲

目的 研究乌司他丁(UTI)在婴幼儿体外循环(CPB)手术中对氧自由基的影响。方.36例拟在CPB下行心内直视手术的先天性心脏病婴幼儿, 随机分为两组, 每组18例。乌司他丁组(UTI组)转流前经中心静脉泵入乌司他丁5000 U/kg.10 min内完成；对照组(C组)给予等量平衡液。分别于转流前和转流后从中心静脉采血检测血浆超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)水平。结果 ①与转流前相比, 转流后C组MDA含量明显升高, 而SOD明显减少(P＜0.05)；②组间比较, 转流前两组的MDA和SOD含量变化不明显, 转流后C组MDA含量明显高于UTI组, 而SOD含量显著低于UTI组(P＜0.05)。结论 乌司他丁可抑制婴幼儿CPB手术中氧自由基的产生, 从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

乌司他丁；体外循环；氧自由基

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2015年1月本院收治的36例体重6～16 kg、拟在CPB下行室间隔缺损或房间隔缺损修补术的先天性心脏病婴幼儿, 随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(UTI组), 每组18例。两组患儿性别、年龄、体重、体外循环时间和主动脉阻断时间比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表 两组患儿一般资料比较(n,±s)

表 两组患儿一般资料比较(n,±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别例数性别(男/女)年龄(个月)体重(kg)阻断时间(min)体外循环时间(min) C组1812/616.1±9.29.5±4.931.2±13.451.2±21.2 UTI组1811/715.8±8.88.7±4.830.8±11.952.3±19.5

1.2 麻醉与CPB方法 全部患儿均采用静吸复合麻醉。术前30 min肌内注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg进行麻醉诱导后行机械通气, 术中间断静脉注射芬太尼、安定并吸入异氟醚维持麻醉。UTI组转流前经中心静脉泵注乌司他丁5000 U/kg.10 min内完成, C组给予等量的平衡液。

1.3 监测指标 两组患儿分别于转流前后均从中心静脉采血2 ml, 采用比色法测定血浆MDA和SOD水平(试剂盒为南京建成生物公司产品), 参照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿血浆MDA和SOD水平变化, 与转流前相比,转流后C组MDA含量明显升高, 而SOD明显减少, 差异有统计学意义(P＜0.05)；组间比较, 转流前两组的MDA和SOD含量变化不明显, 转流后C组MDA含量明显高于UTI组,而SOD含量显著低于UTI组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。全部患儿均痊愈出院。

表 两组患儿转流前后血浆MDA和SOD水平比较( x-±s)

3 讨论

乌司他丁是从人的尿液中提取的一种广谱的蛋白酶抑制剂, 可对胰蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶等多种酶产生抑制作用, 具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基、抑制炎症介质释放的作用, 目前乌司他丁已被广泛用于心脏手术中对重要器官的保护, 以防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤及改善休克时的循环状态等。已有大量研究证明静脉应用乌司他丁对体外循环下缺血再灌注损伤的心、 肺、 肾等重要器官具有细胞保护作用［2］。常用于治疗胰腺炎, 预防和治疗手术侵袭引起的并发症, 还用于手术、体外循环、肿瘤化疗等方面［3,4］。

在CPB手术过程中, 由于血液暴露于氧合器、管道等异物表面, 可使中性粒细胞在心肺等脏器大量集聚, 诱导大量炎性细胞因子和氧自由基的产生和释放, 加上心脏的缺血/再灌注的损伤, 损伤心、肺等重要脏器的功能［5］。MDA是氧自由基脂质过氧化的中间代谢产物, 测试MDA的含量间接反映了机体内自由基损伤的严重程度；而SOD能清除氧自由基, 减轻细胞受损伤的程度, SOD活性的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力, 因此二者结合分析有助于判断机体脂质过氧化及缺血再灌注损伤的程度［6］。

本研究中, 两组SOD活性从术中开始下降, 而MDA水平从术中开始上升, 说明手术损伤产生大量的氧自由基, 使机体细胞受到氧自由基的攻击和破坏, 消耗SOD。转流后UTI组SOD水平高于C组, 而MDA水平低于C组, 说明乌司他丁组机体缺血再灌注损伤的程度较轻。

综上所述, 乌司他丁能够通过抑制机体氧自由基的产生,从而减轻心肌缺血再灌注损伤, 对婴幼儿体外循环手术中心肺脏器起到保护作用。乌司他丁由于来源于人体, 过敏反应发生率低, 在临床上具有较好的应用前景。

［1］ Zahler S, Massoudy, Hartl H, et al. Acute cardiac inflammatory responses to post- ischemic reperfusion during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res.1999.41(3):722-730.

［2］ 杨红明, 张鸿伟, 李兵, 等. 乌司他丁心脏停跳液对心肌损伤的保护作用.中国体外循环杂志.2012.10(2):73-76.

［3］ Tsujino T, Kawabe T, Omata M. Antiproteases in preventing post-ERCP acute pancreatitis. JOP.2011.8(4 Suppl):509-517.

［4］ 邵义明, 张良清, 邓烈华, 等. 乌司他丁对全身炎症反应综合征的治疗作用.中国危重病急救医学.2005.17(4):228-230.

［5］ Ustinova EE, Schultz HD. Activation of cardiac vagal afferents in ischemia and reperfusion: Prostaglandins versus oxygen-derived free radicals. Circ Res.1994.74(5):904-911.

［6］ 杨文凯, 龚南平, 杨春丽, 等. 乌司他丁对体外循环术中肺脏的保护作用.中国体外循环杂志.2010.8(1):37-38.

Influence by ulinastatin on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass operation

DONG Xiang-yang, LI Wen-jing, ZHAI Bo,
et al. Zhengzhou City Children’s Hospital, Zhengzho.450053, China

Objective To research influence by ulinastatin (UTI) on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass (CPB) operation. Methods A total o.36 infants with congenital heart disease receiving open-heart surgery under CPB were randomly divided into two groups, wit.18 cases. The ulinastatin group (group UTI) receive.5000 U/kg of ulinastatin through central venous pumping i.10 min before bypass. The control group (group C) received same amount of equilibrium liquid. Plasma superoxide dismutase (SOD) and methane dicarboxylic aldehyde (MDA) in central venous blood were detected before and after bypass. Results ① Comparing with those before bypass, group C had obviously higher MDA and lower SOD after bypass (P＜0.05). ② Differences of MDA and SOD between the two groups before bypass were not obvious. After bypass, group C and much higher MDA and lower SOD than the group UTI (P＜0.05). Conclusion Ulinastatin can suppress oxygen free radical in infant CPB operation, so as to reduce myocardial ischemia reperfusion injury.

Ulinastatin; Cardiopulmonary bypass; Oxygen free radical体外循环心脏手术可引起机体发生全身性炎症反应, 主要是由于缺血再灌注损伤导致机体释放大量炎性介质和氧自由基的作用［1］, 在这一过程中氧自由基对机体重要脏器如心肺可造成严重的危害。本文旨在观察乌司他丁体外循环手术中对氧自由基的影响。现报告如下。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.013

2015-09-01］

450053 郑州市儿童医院