加巴喷丁与曲马多联用缓解老年患者带状疱疹后遗神经疼痛临床研究

黄建平，林 蕾，曹庆华

0 引言

作为临床常见皮肤病类型之一，带状疱疹主要由水痘带状疱疹病毒感染引起，以部分神经受累、皮肤黏膜疱疹合并明显神经痛为主要表现［1］。患者常在皮损消退后出现遗留疼痛，以老年人较为多见。流行病学研究显示，老年带状疱疹患者后遗神经疼痛发生率接近70%，严重影响生活质量［2-3］。笔者选取我院2011年6月至2014年6月收治的带状疱疹后遗神经疼痛老年患者170例，均在常规对症支持治疗基础上，分别加用盐酸曲马多单用和盐酸曲马多与加巴喷丁联用口服治疗;比较两组患者疼痛缓解情况，治疗前后视觉模拟评价量表评分(VAS)、匹兹堡睡眠质量评分(PSQI)及不良反应发生率等，探讨加巴喷丁与曲马多联用缓解老年患者带状疱疹后遗神经疼痛的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2011年6月至2014年6月收治的带状疱疹后遗神经疼痛老年患者170例，采用随机抽样方法分为对照组和试验组，每组85例;两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(例)

1.1.1 纳入标准 ①符合《皮肤性病学》(第7版)诊断标准［4］;②年龄≥60岁;③治疗前VAS评分＞7分;④病程≥3个月;⑤研究方案经医院伦理委员会批准;⑥患者及家属签署知情同意书，自愿加入研究。

1.1.2 排除标准 ①严重心脑肝肾功能障碍;②精神系统疾病;③恶性肿瘤;④免疫抑制剂;⑤其他原因引起蛋白尿;⑥临床资料不全。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均采用常规对症支持治疗，包括甲钴胺(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字:H20052315)和维生素B1(华中药业股份有限公司，国药准字:H42020611)口服;对照组患者采用盐酸曲马多缓释片［Mundipharma(China)Pharmaceutical Co.，Ltd，国药准字:H19980214］单用口服治疗，50 mg/次，2次/d;试验组患者采用盐酸曲马多缓释片与加巴喷丁联用口服治疗，其中盐酸曲马多生产厂家及用法用量同对照组，加巴喷丁(江苏恒瑞医药有限公司，国药准字:H20050271)睡前口服，首剂量300 mg/d，依据疼痛缓解情况酌情增加剂量，每日增加300 mg，直至疼痛完全缓解。

1.3 观察指标 ①疼痛程度评价采用VAS评分法，即一条10 cm的横线，两端分别标记为0分、10分，表示无痛和剧烈疼痛;患者根据对自身疼痛感觉自行标记［5］;②睡眠质量评价参照《匹兹堡睡眠质量指数量表》进行［6］，主要内容包括睡眠状态、睡眠效果、睡眠可持续性、睡眠潜伏期、情绪状态及社会功能等指标，各项分值0～5分，得分越高表明睡眠质量越好;由受专业培训的护理人员分发问卷，并向疗养人员讲解评分方法及指标意义;③记录患者治疗过程中不良反应发生例数，计算不良反应发生率;不良反应类型包括消化道反应、头晕、嗜睡及胸闷等。

1.4 疗效判定标准［7］依据疼痛缓解5级评估法进行疗效判定:0度:患者疼痛未见缓解;1度:疼痛缓解≤25%;2度:疼痛缓解26% ～50%;3度:疼痛缓解51% ～75%;4度:疼痛完全缓解。疼痛缓解显效率=(3度例数+4度例数)/总例数×100%;疼痛缓解总有效率=(2度例数+3度例数+4度例数)/总例数×100%;

1.5 统计学处理 本次研究数据录入、查重及逻辑纠错采用 Epidata 3.07软件，数据分析采用SPSS 17.0软件。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疼痛缓解疗效比较 两组疼痛缓解显效率、临床治疗总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者疼痛缓解疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后VAS、PSQI评分比较治疗后，两组VAS、PSQI评分显著优于治疗前，且试验组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后VAS评分和PSQI评分比较(分)

2.3 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较(例)

3 讨论

目前国内外有关带状疱疹后遗神经疼痛发生机制及病理改变还未完全阐明，大部分学者认为，其病情发生发展可能与带状疱疹病毒感染后急性发作后神经组织内炎性水肿、出血及瘢痕修复残留密切相关［8-9］。近年来研究显示，精神神经因素在带状疱疹后遗神经疼痛形成过程中亦发挥重要作用。带状疱疹后遗神经疼痛临床表现多样，可见烧灼样或针刺样疼痛，呈持续性、突发性、诱发性或自发性，相当一部分伴有皮肤感觉异常;而疼痛表现多样性则说明不同患者不同时间点疼痛机制可能存在差异［10］。

带状疱疹后遗神经疼痛治疗已成为目前医学界关注热点和难点之一，大量研究显示，带状疱疹后遗神经疼痛患者疼痛及皮肤感觉异常完全恢复难度较大，故其临床治疗关键为缓解疼痛，促进睡眠，进而提高生活质量［11］。带状疱疹后遗神经疼痛治疗常用药以非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)、三环类抗抑郁药、抗癫疒间药、局麻药，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂及阿片受体拮抗剂为主［12］，但在不同药物方案选择方面仍然存在较多争议，疗效及安全性仍然需要进一步探讨。

曲马多属于临床常用中枢性镇痛药物，可有效缓解中、重度急性疼痛。已有研究显示，曲马多拮抗疼痛伤害效应的作用机制包括:①与阿片类衍生物化学结构间具有相似性，可部分结合μ受体;②代谢物O-去甲基M1可结合阿片受体;③具有中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制作用，可有效阻断疼痛传导而发挥镇痛作用。多项临床试验结论证实，曲马多在缓解神经病理性疼痛方面作用确切［13-15］。而加巴喷丁则是近年来在临床得到广泛应用的一类新型抗癫疒间药物，可通过血脑屏障激活 γ-氨基丁酸(GABA)受体，对脊髓后角神经元突触后钙离子通道形成阻断作用，而达到持续镇痛效果［16-17］。相较于其他镇痛药物，加巴喷丁具有神经病理性疼痛缓解作用强、不良反应少等优势［18］。

本研究结果显示，试验组患者临床疗效显著优于对照组，治疗后，两组患者VAS、PSQI评分优于治疗前，且试验组优于对照组。提示加巴喷丁与曲马多联用于老年带状疱疹后遗神经疼痛患者在缓解临床症状体征、减轻疼痛程度方面优势明显。加巴喷丁辅助缓解老年患者带状疱疹后遗神经疼痛有助于促进睡眠，提高生活质量。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，证实带状疱疹后遗神经疼痛老年患者加用加巴喷丁并未诱发更多不良反应，且治疗过程中观察症状轻微，持续时间短，符合临床治疗安全性需要。

综上所述，加巴喷丁与曲马多联用于老年带状疱疹后遗神经疼痛患者可有效降低疼痛程度，提高睡眠质量，且未增加不良反应发生风险，疗效及安全性均符合临床需要。但因样本量不足、随访时间短及单一中心等限制，所得结论还需进一步大规模临床随机对照试验确证。

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