P53、CK5/6、AR在老年女性三阴性乳腺癌患者中的表达

张静芳，杨海军，原玉芬

河南安阳市肿瘤医院病理科，河南安阳 455000

乳腺癌是仅次于子宫癌的女性恶性肿瘤，近年来发病率逐渐上升，严重影响着女性健康，占女性恶性肿瘤死亡率的23%。三阴性乳腺癌 （triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌中的一种特殊类型，“三阴”是指患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性，约占女性乳腺癌的10%～17%[1-2]。此类乳腺癌在基因谱与免疫表型上与乳腺癌存在差异，具有复发率高、预后差等特点，因此，寻找与预后相关的基因或相关生物学指标对治疗尤为重要。由于老年性三阴性乳腺癌患者较少，对于其发病特征、生物学行为的报道较少。该研究收集该院2012年5月—2014年10月外科收治的28例60岁以上老年性三阴性乳腺癌患者资料，分析其免疫组化检测结果，旨在探讨 P53基因（P53）、细胞角蛋白 5/6（cytokeratin5/6,CK5/6）、雄激素受体（AR）在老年性三阴性乳腺癌患者中表达的意义，现报道如下。

表2 P53、CK5/6、AR的表达与临床病理特征的关系[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集安阳市肿瘤医院2012年5月—2014年10月外科收治的28例60岁以上老年性三阴性乳腺癌患者资料，中位年龄为68.4岁，术前均未行放疗、化疗，具有完整的临床病理资料，根据我国常见恶性肿瘤诊治规范的分级标准分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其中Ⅰ级3人，Ⅱ级15人，Ⅲ级10人。临床分期Ⅰ期5人，Ⅱ期15人，Ⅲ期8人。

1.2 免疫组织化学染色

采用SP法检测P53、CK5/6、AR的表达情况。所有抗体试剂均购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3 检测判定

阳性细胞分析：P53、AR阳性定位于细胞核，呈细小棕黄色颗粒弥漫分布，按视野中阳性细胞所占比例＜10%为阴性，≥10%为阳性，CK5/6阳性为在肿瘤细胞胞质中出现弱或强的着色且阳性细胞数≥10%。

1.4 统计方法

采用SPSS19.0软件进行数据处理，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

64.3%、53.6%、50.0%、92.9%，见表 1。由于老年 TNBC 患者病例较少，比较差异无统计学意义。P53、CK5/6、AR的表达与临床病理特征的关系，见表2。

表1 P53、CK5/6、AR在TNBC中的表达

3 讨论

TNBC是乳腺癌中高危的一种类型，已成为近年来的研究热点，其恶性度高，侵袭性强，对内分泌治疗和靶向治疗效果欠佳，总体预后差，易复发和转移。主要见于绝经前女性，老年患者较少。肿瘤的发生、发展与细胞的异常增殖有关，P53是重要的抑癌基因，AR在乳腺癌的发生、发展中也具有重要的作用[3]。CK5/6是基底样癌最敏感的标记物。

P53（protein 53kD）基因，人类恶性肿瘤关系最为密切的抑癌基因，分为野生型和突变型，细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关，用免疫组织化学法在癌组织中检测出P53蛋白的表达可认为有P53基因的突变，研究表明[4]，近2/3的乳腺癌存在P53突变，突变的肿瘤侵袭性更强，转移率较高，预后较差，易产生对化疗药物耐药和放疗不敏感。该研究中P53阳性率为64.3%，与文献报道相近。也有文献报道[5]，P53阳性表达与组织学分级有关，即组织学分化越差，P53阳性率越高。表明P53可以作为乳腺癌判断细胞分化的程度的指标[6]，更可以作为判断三阴性乳腺癌预后的一个重要因素。该研究中，与临床病理因素比较时发现，P53在肿瘤直径＞2 cm的表达率高于≤2 cm的表达率。

CK5/6属于高分子量细胞角蛋白，常表达于上皮组织的基底层，与其他细胞角蛋白一样,对于维护上皮细胞的形态完整性起着重要作用,由于恶性肿瘤细胞通常保留其起源细胞类型特异性骨架中间丝蛋白的表达，主要应用于肿瘤的鉴别诊断以及乳腺癌的分子分型。有研究提示[7]，CK5/6的表达在三阴性乳腺癌组织的表达率为73.2%，明显高于其在非三阴性乳腺癌中的表达。该研究中CK5/6的表达率为53.6%，低于相关报道，可能与该研究为老年女性有关。同样在将其与临床病理因素比较时发现，CK5/6在肿瘤直径＞2 cm的表达率高于≤2 cm的表达率，在淋巴结转移阳性组高于无淋巴结转移组，提示预后较差。

AR属于核受体超家族中的类固醇受体，一种细胞内的蛋白质，A R及其配体雄激素在乳腺癌的发生、发展中具有重要作用。据报道，AR阳性见于49%的ER阴性乳腺癌和89%的ER阳性乳腺癌,平均约为60%～70%[8],该组研究AR阳性率为50.0%，略低于报道。研究认为[9]，乳腺癌中AR的表达与生存状况的关系依赖于ER表达状态，在ER阳性患者中AR阳性预后较好，而ER阴性患者中AR的表达状况与乳腺癌生存率无相关性，TNBC患者AR阳性具有较高的病死率。该组研究病例数较少，AR表达率与淋巴结转移有无、临床分期高低差异无统计学意义。

总之，P53、CK5/6在老年性TNBC组织中的高表达，对乳腺癌恶性程度、肿瘤的增殖能力以及预后判断有重要意义。AR在老年性TNBC组织中有一定的表达，它的高表达可能表明良好的预后，P53、CK5/6、AR在老年性TNBC的联合检测，可能为评价TNBC预后提供新指标，为治疗提供新靶点。

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