超敏C反应蛋白和血尿酸及脂蛋白相关的磷脂酶A2与原发性高血压患者发生心血管事件的关系研究

周祖勇 梁金花 周红辉 周庆春

·论著·

超敏C反应蛋白和血尿酸及脂蛋白相关的磷脂酶A2与原发性高血压患者发生心血管事件的关系研究

周祖勇 梁金花 周红辉 周庆春

目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(SUA)及脂蛋白相关的磷脂酶A2(LpPLA2)与原发性高血压患者心血管事件发生的关系。方法 216例原发性高血压患者, 其中发生心血管事件的112例为观察组, 未发生心血管事件的104例为对照组。检测外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量。结果 观察组hs-CRP、SUA及LpPLA2含量均明显高于对照组(P＜0.01)；观察组中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量与心血管事件危险程度有关, 其值越高, 其发生心血管事件危险度越高。心肌梗死组中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明显高于心绞痛组(P＜0.01)。结论 hs-CRP、SUA和LpPLA2的含量越高, 原发性高血压患者发生心血管事件的风险可能性就越高。

超敏C反应蛋白；血尿酸；脂蛋白相关的磷脂酶A2；原发性高血压

近些年来研究发现原发性高血压(essential hypertension, EH)也是一种慢性、炎症反应性疾病, 炎症因子对靶器官的损伤、内皮功能紊乱引发的血管病变为其主要的病理特征。目前有许多研究报道hs-CRP、SUA和LpPLA2作为炎症因子和心血管疾病危险因素同动脉粥样硬化密切相关［1-3］。本文就hs-CRP、SUA和LpPLA2水平与高血压患者发生心血管事件的相关性进行探讨, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月1日～2014年4月1日在本院心内科住院及门诊高血压病患者216例, 诊断符合《中国高血压防治指南2010》标准［4］, 所有观察对象排除有心、肝功能不全；肺源性心脏病、自身免疫性疾病、各种类型肾病、慢性肾功能不全、痛风、糖尿病等疾病。根据是否发生心血管事件分为观察组和对照组。观察组112例, 即EH的发生发展过程中出现了新发心血管事件, 包括心绞痛69例、心肌梗死43例；其中男74例, 女38例；年龄39～66岁, 平均年龄(51.68±9.76)岁；病程1～11年。对照组104例患者为单纯EH患者, 未发生心血管事件, 其中男72例, 女32例；年龄38～65岁, 平均年龄(50.24±12.40)岁；病程1～10年。两组患者性别比、年龄、病程及全身情况对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 外周SUA、LpPLA2及hs-CRP水平测定 抽取患者外周静脉血。SUA检测采用尿酸酶法；hs-CRP测定采用胶乳免疫增强比浊法；血清LpPLA2用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定。LPPLA2试剂盒购于上海科华生物工程有限公司。均在Olympus Au640全自动生化分析仪上完成。所有入选病例采血检验均有专人负责, 严格按照说明书进行。所有样品均于同一条件下检验完成。

1.2.2 血压测量 按照中国高血压防治指南修订委员会制定的标准［4］测量血压。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量 观察组外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的水平均明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 观察组中不同程度心血管事件患者hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量 观察组中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量与心血管事件危险程度有关, 其值越高, 其发生心血管事件危险度越高。心肌梗死组中的hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量明显高于心绞痛组(P＜0.01)。见表2。

表1 两组外周血hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比较( x-±s)

表2 观察组心绞痛、心肌梗死及对照组中hs-CRP、SUA、LpPLA2的含量比较( x-±s)

3 讨论

高血压患者发生心血管事件的危险是血压正常者的2～5倍［5］, 这与高血压患者的细小血管病变引起冠脉储备降低,使得大动脉血管狭窄的情况更加明显, 进而引起心肌缺血发生有关。目前有研究表明原发性高血压也是一种慢性炎症性疾病, 而hs-CRP、LpPLA2和SUA作为炎症因子和心血管疾病危险因素参与心血管事件的发生、发展。在某种程度上, hs-CRP在判定急性冠状动脉综合征的预后与氨基末端脑钠肽前体同样具有价值［6］。本研究结果显示：观察组中的hs-CRP水平显著高于对照组, 提示高水平hs-CRP可加重患者的心肌损害, 促发心血管事件发生, 并随着心血管事件危险分层增高, 其水平值也随之增高。本研究结果也证实hs-CRP水平与心血管事件病程严重度相关。LpPLA2存在于低密度脂蛋白颗粒内, 是一种具有高度血管炎症特异性和动脉粥样硬化特异性的生化标记物, 通过水解氧化修饰的磷脂酰胆碱, 产生溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)和氧化脂肪酸(OxFA),而LysoPC和OxFA作为炎性介质具有促进动脉粥样硬化作用［7］, 并与心血管事件的发生呈正相关［8］。另外, 在冠状动脉粥样硬化的纤维帽较薄的斑块中的巨噬细胞能表达更高水平的LpPLA2［9］, 这提示LpPLA2可增加斑块的易损性和促进斑块破裂。本研究也证实高血压患者心血管事件发生与LpPLA2水平有关, 心血管事件发生病情程度越严重, 其水平值越高。与Thompson等［10］研究报道一致。

SUA是人体内嘌呤代谢的终产物, 研究也证实了发生心血管事件患者组中SUA水平明显高于未发生事件组, 并且研究结果提示SUA水平随着心血管事件危险程度越大, 其值越高。这说明SUA与冠脉病变程度相关。升高的SUA促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化；在氧化过程中氧自由基生成增加并参与炎症反应。另外, 尿酸在血液中的物理溶解度很低, 高尿酸血症时尿酸结晶, 容易析出, 沉积于血管壁, 直接损伤血管内膜, 诱发和加重动脉粥样硬化［11］。

综上所述, 高血压患者外周hs-CRP、SUA及LpPLA2含量与心血管事件的发生密切相关, 其含量越高发生心血管事件风险的可能性越高。

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Research of relationship between high-sensitivity C-reactive protein, serum uric acid, lipoprotein-associated phospholipase A2 and cardiovascular event in essential hypertension patients

ZHOU Zuyong， LIANG Jin-hua， ZHOU Hong-hui， et al.
Guangdong Heshan City People’s Hospital， Heshan 529700， China

Objective To investigate relationship between high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum uric acid (SUA), lipoprotein-associated phospholipase A2 (LpPLA2) and cardiovascular event in essential hypertension patients.Methods Among a total of 216 patients with essential hypertension, 112 cases of them with cardiovascular event were taken as observation group, and the other 104 cases without cardiovascular event as control group.Their contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in peripheral blood were detected.Results The observation group had much higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the control group (P＜0.01).Contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 in the observation group were related with criticality of cardiovascular event.The higher contents would lead to higher criticality of cardiovascular event.The myocardial infarction group had obviously higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 than the stenocardia group (P＜0.01).Conclusion Higher contents of hs-CRP, SUA, and LpPLA2 will lead to higher criticality of cardiovascular event in essential hypertension patients.

High-sensitivity C-reactive protein; Serum uric acid; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Essential hypertension

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.001

2015-02-27］

529700 广东省鹤山市人民医院

周祖勇