利用近红外光谱技术快速鉴别厄贝沙坦分散片

闫 研，殷 果，刘凯双，王 珏，王铁杰

(深圳市药品检验所，深圳药品质量标准研究重点实验室，广东 深圳 518057)

厄贝沙坦分散片收载于《中国药典》2010年版第三增补本，主要用于治疗原发性高血压。在质量控制方面的技术手段主要为高效液相色谱法［1］，但存在操作复杂，耗时较长等缺点。近年来药物分析领域迅猛发展的近红外(NIR)光谱分析技术，操作简单，无需对样品进行前处理，无需消耗其他材料或试剂，易于实现现场分析［2～5］，是一种绿色环保的快速分析方法，在快速鉴别药品真伪方面具有明显优势［6，7］。近红外一致性检验模型是通过一致性指数(CI)值和CI限度比较法初筛样品，特征谱段相关系数模型是比较相关系数，确定样品光谱相似程度，适用于正品批次数较少甚至只有一批正品的情况，两种方法建模快速，使用方便快捷，准确率高［8，9］。因此，本研究以国家药品评价抽验为契机，利用近红外光谱分析技术建立厄贝沙坦片分散片(A公司)的一致性检验模型和特征谱段相关系数模型，用于药品现场快速筛查，以满足控制药品质量，维护品牌产品的需要。

1 仪器与试药

1.1 仪器 傅里叶变换中/近红外光谱仪Vertex 70(德国 Bruker公司)，光纤探头附件，铟镓砷(In-GaAs)检测器，OPUS软件。

1.2 试药 A公司生产的厄贝沙坦分散片15批(编号0～14);B和C公司生产的厄贝沙坦分散片各1批(编号15、16);D公司生产的厄贝沙坦片和E公司生产的厄贝沙坦胶囊各1批(编号17、18)。

2 方法与结果

2.1 近红外光谱的采集 将光纤探头抵紧样品(铝塑包装塑料一面)直接测定。以仪器内置背景为参比，波数范围12000～4000 cm－1，扫描累加次数32 次，分辨率 8 cm－1，Aperture Setting:4 mm，Vcanner Velocity:10 kHz。每批样品重复测定6次，利用OPUS软件计算平均光谱。

2.2 测定结果与分析 不同生产厂家的厄贝沙坦分散片近红外图谱见图1。

图1 不同生产厂家的厄贝沙坦分散片近红外图谱

通过图谱比对发现，不同生产厂家的厄贝沙坦分散片近红外图谱差异较大，可针对不同厂家建立品牌的一致性检验模型和特征谱段相关系数模型。本实验拟对A公司生产的厄贝沙坦分散片建立一致性检验模型和特征谱段相关系数模型。厄贝沙坦片、厄贝沙坦胶囊以及其他厂家的厄贝沙坦分散片作为验证用样品。

2.3 一致性检验模型的建立

2.3.1 光谱预处理方法 调取A公司生产的编号1～14样品的原始光谱，根据OPUS软件优化的结果，选择一阶导数+矢量归一化作为光谱预处理方法，如图2。

2.3.2 建模谱段的选择 经“2.3.1”项下预处理后，利用OPUS软件在全谱范围分析和优化，经综合考虑，认为谱段参数在 9002～7497.8 cm－1、6903.8～5596.4 cm－1和5002.4～4246.4 cm－1范围内较理想。

图2 一阶导数+矢量归一化光谱图

2.3.3 一致性指数限度的选择 利用OPUS软件考察光谱的CI限度，以略高于样品的CI限度建立模型，经综合考虑，认为CI限度为7.0较为理想。

2.3.4 模型的建立 按“2.3.1”项下最优参数建立厄贝沙坦分散片(A公司)一致性检验模型，见图3。

图3 厄贝沙坦分散片(A公司)一致性检验模型

2.4 一致性检验模型的验证

2.4.1 专属性考察 调取编号0、15～18号样品的平均光谱作为验证光谱，对厄贝沙坦分散片(A公司)一致性检验模型进行验证，结果见图4，厄贝沙坦分散片(0号，A公司)的验证光谱的CI值在规定的限度7.0以内，而其他厂家的厄贝沙坦片、分散片及胶囊(15～18号)，CI值均远大于规定的限度7.0，验证样品与建模样品差异显著，说明该模型专属性好，能快速鉴别并准确区分厄贝沙坦分散片(A公司)与其他生产厂家的同类产品。

2.5 特征谱段相关系数模型的建立和分析

2.5.1 光谱预处理方法及模型的建立 调取A公司生产的编号1～14样品的平均光谱作为参考图谱，根据OPUS软件优化的结果，选择一阶导数作为光谱预处理方法。在全谱范围分析和优化，经综合考虑，认为谱段参数在6200～5500 cm－1、5000～4700 cm－1范围内较理想;设置平滑点数17;设定相关系数阈值为97%，建立厄贝沙坦分散片(A公司)特征谱段相关系数模型。

图4 厄贝沙坦分散片(A公司)一致性检验模型验证结果

2.5.2 特征谱段相关系数模型验证结果 调取编号0、15～18号样品的平均光谱作为验证光谱，对厄贝沙坦分散片(A公司)特征谱段相关系数模型进行验证，结果如表1，厄贝沙坦分散片(0号，A公司)的验证光谱相关系数在规定的阈值97%以上，其他厂家的厄贝沙坦片、分散片及胶囊(15～18号)的相关系数值均远低于规定的阈值97%，且差异显著，说明该模型专属性好，能快速鉴别并准确区分厄贝沙坦分散片(A公司)与其他生产厂家的同类产品，该验证结果与一致性检验模型验证结果相一致。

表1 厄贝沙坦分散片(A公司)特征谱段相关系数模型验证结果

3 讨论

经查询，尚无厄贝沙坦分散片的近红外研究报道，现行药检车近红外模型库也无厄贝沙坦分散片的近红外模型。本研究建立的厄贝沙坦分散片(A公司)近红外光谱一致性检验模型和特征谱段相关系数模型专属性好，准确性高，可填补该品种近红外研究空白，扩充药检车近红外模型库。

应用一致性检验模型和特征谱段相关系数模型可快速鉴别并准确区分厄贝沙坦分散片(A公司)与其他生产厂家的同类产品，有效保护品牌产品;样品无需特殊处理，一些铝塑包装的样品可以直接测定，方法操作简单易掌握，可实现对大批量样品的快速筛查，大大降低检测成本，减少工作量，在药品现场监管中发挥重要作用。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(第三增补本)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:106－107.

［2］金少鸿.药品检测车的研制及其作用［J］.中国药事，2007，21(1):8 －10.

［3］申兰慧，高国英，吴建伟，等.近红外图谱比对法快速鉴别 10种假药［J］.中国药事，2011，25(6):587－590.

［4］臧恒昌，臧立轩，张惠，等.近红外光谱分析技术在制药领域中的应用研究进展［J］.药学研究，2014，33(3):125－128.

［5］胡昌勤，成双红，冯艳春，等.药品检测车运行模式的探讨［J］.中国药事，2008，22(8):641 －644.

［6］耿仲乐，王静，张瑞，等.利用近红外图谱比对法及一致性检验模型鉴别健胃消食片［J］.中国药事，2012，26(8):898－901.

［7］郑方晔，李小安，单敏，等.近红外光谱法在呋喃妥因肠溶片快速分析中的应用［J］.药物分析杂志，2014，34(4):742－746.

［8］张学博，尹利辉.近红外光谱一致性检验方法用于快速判断药品质量的研究［J］.药物分析杂志，2011，31(3):603－608.

［9］张学博，尹利辉.近红外光谱峰谷相关系数法的研究与验证初探［J］.中国药师，2013，16(10):1540－1544.