新型含二苯醚的吡唑类化合物的合成及其生物活性

钱存卫，黄海军，费正皓，沈小鹏，王 栋

(1.盐城师范学院化学化工学院，江苏盐城 224007;2.盐城利民农化有限公司，江苏盐城 224002)

吡唑类化合物具有较好的生物活性，如杀菌［1－5］、除草［6］、杀虫［7－8］、植物生长调节［9］及抗癌［10］等。近年来的研究结果表明:二苯醚类化合物对植物有较好的生长调节活性［11］。

根据活性基团叠加效应，笔者拟将二苯醚结构引入吡唑类化合物中，设计并合成了6个新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯类化合物——5-(4-取代基氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5a～5e)。以溴苯和取代酚(4a～4f)为原料，经Friedel－Crafts、缩合、环化和醚化等反应合成了5a～5e(Scheme 1)，其结构经1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。并初步测定了5a～5e对小麦和油菜的生长调节活性，以期从中发现高效、低毒的农药先导化合物。

Scheme 1

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

XT-4型双目显微熔点仪(温度未校正);dpx 400 Han-sun NMR型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);AB SCIEX Triple 5600型液质联用仪;Yanaco-CHN CORDER MT-3型自动元素分析仪;GXZ型智能光照培养箱。

对溴苯乙酮(1)按文献［12］方法合成;其余所用试剂均为分析纯。

1.2 合成

(1)2的合成

在反应瓶中加入 1 3.1 g(15.57 mmol)，三氟乙酸乙酯 2.9 mL(24.3 mmol)，甲醇 15 mL和20%甲醇钠甲醇溶液8.1 mL，搅拌下回流反应1 h。反应液滴入含有盐酸的冰水中，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥得白色固体2，收率64%，m.p.59.5℃ ～60.5 ℃。

(2)3的合成

在三口瓶中加入 2 4.0 g(13.56 mmol)，苯肼1.5 mL(15.3 mmol)，浓盐酸1.4 mL，水15 mL 和乙酸乙酯15 mL，搅拌下回流反应2 h。反应液加入冰水中，于0℃搅拌1 h。抽滤，滤饼用水洗涤，干燥后用甲苯重结晶得白色固体3，收率82%，m.p.109.5 ℃ ～ 110.5 ℃;1H NMR δ:6.75(s，1H，a-H)，7.08(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.28～7.31(m，2H，PhH)，7.37 ～7.39(m，3H，PhH)，7.46(d，J=8.8 Hz，2H，ArH);ESI-MS m/z:369.004 3{［M+H］+}。

(3)5a～5f的合成(以5a为例)

氩气保护下，在反应瓶中加入3 0.75 g(2.0 mmol)，六次甲基四胺30 mg(0.2 mmol)，氯化亚铜10 mg(0.1 mmol)，磷酸钾0.9 g(4.0 mmol)，DMF 5 mL 和对氯苯酚(4a)0.50 mL(5.0 mmol)，搅拌下于130℃反应24 h。过滤，滤液蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析［洗脱剂:V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1 ∶30］纯化得5a。

用类似的方法合成5b～5f。

5-(4-对氯苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑(5a):淡黄色液体，收率55%;1H NMR δ:6.71(s，1H，a-H)，6.88(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.93(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.12 ～7.15(m，2H，ArH)，7.21～7.24(m，2H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:415.084 4{［M+H］+};Anal.calcd for C22H14N2OF3Cl:C 63.70，H 3.40，N 6.75;found C 63.71，H 3.39，N 6.76。

5-(4-邻甲基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5b):淡黄色液体，收率 65%;1H NMR δ:2.19(s，3H，CH3)，6.71(s，1H，a-H)，6.81(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.14 ～7.17(m，2H，ArH)，7.19～7.21(m，2H，ArH)，7.25～7.27(m，2H，ArH)，7.31～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:395.137 0{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2OF3:C 70.04，H 4.34，N 7.10;found C 70.01，H 4.33，N 7.11。

5-(4-对甲基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑(5c):无色油状液体，收率60%;1H NMR δ:2.34(s，3H，CH3)，6.71(s，1H，a-H)，6.88(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.93(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.12 ～7.17(m，4H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:395.137 6{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2OF3:C 70.04，H 4.34，N 7.10;found C 70.03，H 4.31，N 7.09。

5-(4-邻甲氧基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5d):无色油状液体，收率66%;1H NMR δ:3.81(s，3H，OCH3)，6.70(s，1H，a-H)，6.85(d，2H，J=8.8 Hz，ArH)，6.91 ～6.97(m，1H，ArH)，7.00～7.05(m，2H，ArH)，7.12(d，2H，J=8.8 Hz，ArH)，7.15 ～7.19(m，1H，ArH)，7.31 ～7.37(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:411.133 1{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 67.31，H 4.18，N 6.83;found C 67.30，H 4.17，N 6.84。

5-(4-对甲氧基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5e):无色油状液体，收率55%;1H NMR δ:3.81(s，3H，CH3)，6.70(s，1H，a-H)，6.85(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.90(d，J=9.2 Hz，2H，ArH)，6.99(d，J=9.2 Hz，2H，ArH)，7.13(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:411.132 5{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 67.31，H 4.18，N 6.83;found C 67.32，H 4.19，N 6.82。

5-(4-萘基-β-氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5f):淡黄色液体，收率51%;1H NMR δ:6.74(s，1H，a-H)，6.97(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.19(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.23 ～7.26(m，1H，ArH)，7.33～7.39(m，6H，ArH)，7.44 ～7.50(m，2H，ArH)，7.72 ～7.74(d，J=8.0 Hz，1H，ArH)，7.83～7.87(m，2H，ArH);ESI-MS m/z:431.137 8{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 72.55，H 3.98，N 6.51;found C 72.58，H 4.00，N 6.51。

1.3 植物生长调节活性

参照文献［13］方法测试5a～5e分别在100 mg·L－1和10 mg·L－1下对单子叶植物(小麦)和双子叶植物(油菜)的发芽率、根长及径长的影响。先用含有0.1%吐温-80的DMF溶液将5a～5e配制成质量分数为5%的制剂，再用蒸馏水稀释成测试所需质量浓度的药液。用所得药液浸种，测试其植物生长调节活性，以多效唑为对照药。平行测定3次，分别于施药后30 h测定发芽率，60 h测量根长和茎长，取平均值。

2 结果与讨论

2.1 表征

在5a～5f的1H NMR谱图(略)中，三个芳环氢的化学位移发生了重叠，难以一一归属。但一些特征氢的化学位移易于辨认，如吡唑环上的a-H位于δ 6.70～6.75;苯环上甲基或甲氧基上甲基的氢的数目、吸收峰的位置和峰形均与预期结构相吻合。

2.2 植物生长调节活性

5a～5e的植物生长调节活性见表1。由表1可知，5a～5e在用药量为100 mg·L－1时对小麦的发芽率、根系和茎的生长均有一定的抑制作用;但在用药量为10 mg·L－1时则有较强的促进作用。由表1还可知，5a～5e在用药量为10 mg·L－1时，对油菜的发芽率、根系和茎的生长均有促进作用;在用药量为 100 mg·L－1时均对油菜茎发芽率有抑制作用，大部分5在此用药量下对油菜的根系和茎的生长有抑制作用;而5d对油菜根的生长有促进作用;5e对油菜茎的生长有促进作用。

表1 5a～5e对小麦和油菜的生长调节活性*Table 1 Plant growth regulatory activities of 5a～5e to wheat and rape

综上所述，5a～5e均对小麦和油菜的发芽率、根系和茎的生长有一定的调节作用。

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