齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的临床对照研究

张晓阳　杨晓江　王哲伟



齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的临床对照研究

张晓阳杨晓江王哲伟

【摘要】目的评价齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的临床疗效和安全性。方法采用最小不平衡指数法将94例具有急性激越症状的精神分裂症患者分为齐拉西酮组和氟哌啶醇组各47例。齐拉西酮组给予齐拉西酮注射液，起始剂量为10～20mg，根据病情需要4～6h后可重复使用，最大剂量不超过40mg/d;氟哌定醇组给予氟哌定醇注射液，起始剂量为5～10mg，4～6h后可重复使用，最大剂量不超过30mg/d。均臀大肌深部注射，疗程3天。采用阳性与阴性症状量表兴奋因子(PANSS－EC)评定疗效，采用副反应量表(TESS)评定副反应。结果齐拉西酮组与氟哌啶醇组PANSS－EC减分率差异无统计学意义［(45.29±13.84) % vs.(47.56±14.49) %，t=0.068，P＞0.05］。齐拉西酮组与氟哌啶醇组临床总有效率差异无统计学意义(53.19%vs.48.94%，χ2=0.072，P＞0.05)。齐拉西酮组与氟哌啶醇组不良反应发生率差异有统计学意义(29.8%vs.49.8%，χ2=9.035，P＜0.05)。结论齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状的效果与氟哌啶醇相当，安全性优于氟哌啶醇。

【关键词】齐拉西酮;氟哌啶醇;精神分裂症;激越

作者单位:362000福建省泉州市第三医院

精神分裂症急性期常以阳性症状为主要表现，大多数患者有激越、敌意、攻击冲动行为，迅速有效地控制急性症状尤为重要。典型抗精神病药如氟哌啶醇、氯丙嗪仍是控制兴奋、激越等症状的重要治疗方法，但易导致锥体外系症状和过度镇静等不良反应。有逐步被新型非典型抗精神病药物如齐拉西酮所替代的趋势。目前关于国产齐拉西酮注射液控制急性兴奋激越症状的相关研究较多［1－2］，而对进口齐拉西酮针剂与氟哌啶醇注射液在治疗精神分裂症急性激越症状的研究并不多见［3］。本研究以氟哌啶醇为对照，评价进口齐拉西酮注射液(卓乐定针剂，美国辉瑞投资有限公司，30mg/支)对精神分裂症急性兴奋激越症状的疗效和安全性。

1　对象与方法

1.1对象为2013年2月－2014年2月在福建省泉州市第三医院住院治疗的精神分裂症患者。入组标准:①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)中精神分裂症的诊断标准;②年龄18～60岁;③入院前1周内未服用其他抗精神病药或1月内未注射长效抗精神病药;⑤病程1～10年;⑥治疗前阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分≥60分，PANSS兴奋因子(PANSS－EC)中的兴奋(P4)、敌对性(P1)、紧张(G4)、不合作(G8)、冲动控制缺乏(G14) 5项目评分≥14分;⑦排除严重躯体疾病及妊娠哺乳期妇女。符合入组排除标准共94例，采用最小不平衡指数法分为齐拉西酮组和氟哌啶醇组各47例。齐拉西酮组男性28例，女性19例，平均年龄(28.12±10.27)岁;氟哌啶醇组男性30例，女性17例，平均年龄(28.35±11.25)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法齐拉西酮组给予齐拉西酮注射液治疗，起始剂量为10～20mg肌肉注射，根据病情需要4～6h后可重复使用，最大剂量不超过40mg/d，日平均剂量为(34.35±8.26) mg。氟哌啶醇组给予氟哌啶醇注射液(湖南洞庭药业股份有限公司，5mg/支)，起始剂量为5～10mg肌肉注射，4～6h后可重复使用，最大剂量不超过30mg/d，平均剂量为(15.59±6.04) mg/d。伴有严重失眠时可酌情合并服用苯二氮药物，如劳拉西泮、氯硝西泮等，出现锥体外系不良反应时，可酌情口服苯海索或肌肉注射东莨菪碱，但不得做预防使用。出现其它不良反应，根据具体情况对症处理。不合并任何其它抗精神病药物、抗抑郁药及情绪稳定剂。

1.2.2疗效评定标准［4］于治疗前，治疗后2、4、8、24、48及72小时各进行1次PANSS－EC评定，以PANSS－EC减分率评定疗效。PANSS－EC减分率≥80%为临床痊愈，≥50%为显效，≥30%为好转，＜30%为无效。安全性评价:采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)和锥体外系副反应量表(Rating Scale for Extrapyramdal Side Effects，RSESE)评定不良反应，与疗效评定同步。

1.3统计方法采用SPSS13.0进行统计分析，两组比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2　结　果

2.1临床疗效比较两组治疗后2、4、8、24、48、72小时PANSS－EC总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均＜0.01)，同一时点两组间评分差异无统计学意义(P＞0.05)。齐拉西酮组有效率(临床痊愈+显效)25例(53.19%)，氟哌啶醇组23例(48.94%)，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组临床总有效率差异无统计学意义(t=0.072，P=0.801)。见表1。

表1　两组治疗前后PANSS－EC评分比较(±s，分)

表1　两组治疗前后PANSS－EC评分比较(±s，分)

注:同组治疗后各时点与治疗前相比aP＜0.05，bP＜0.01。

组别PANSS－EC评分治疗前　治疗后2小时　治疗后4小时　治疗后8小时　治疗后24小时　治疗后48小时　治疗后72小时齐拉西酮组(n=47)　22.38±2.52　19.22±4.35a　18.42±3.79a　16.35±4.14a　13.69±5.21b　11.57±4.43b　10.28±3.88b氟哌啶醇组(n=47)　23.12±2.63　19.31±4.77a　18.96±4.10a　16.63±4.22a　13.87±5.33b　12.89±5.15b　11.81±4.36bt 0.953　4.326　0.620　2.157　1.642　1.885　1.923 P 0.246　0.061　0.563　0.064　0.086　0.058　0.052

2.2PANSS评分比较治疗后72小时两组PANSS总评分、阳性因子评分、阴性因子评分及一般精神病理学因子评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间除阴性因子评分外差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　治疗后72小时两组PANSS评分比较(±s，分)

表2　治疗后72小时两组PANSS评分比较(±s，分)

注:与同组治疗前比较aP＜0.05或0.01，同期两组比较bP＜0.05。

组别　时间PANSS评分总分　阳性因子　阴性因子　一般精神病理学因子齐拉西酮组(n=47)治疗前　98.64±15.35　27.22±5.53　22.19±7.02　47.82±9.23治疗后72小时　67.37±15.67a　17.24±5.93a　15.54±6.78ab　30.44±5.94a氟哌啶醇组(n=47)治疗前　96.64±16.02　28.35±5.67　23.12±6.89　46.46±10.11治疗后72小时　68.81±16.22a　17.45±6.1a　18.46±5.99a　29.79±6.12a

2.3不良反应比较齐拉西酮组和氟哌啶醇组药物不良反应发生率分别为29.8%(14/47)和48.9% (23/47)，差异有统计学意义(χ2=9.035，P=0.03)。齐拉西酮组出现的与药物有关的不良反应为:心动过速10例(21.3%)、头晕9例(19.2%)、嗜睡7例(14.9%)、流涎7例(14.9%)、静坐不能4 例(8.5% )、视物模糊3例(6.4%)口干3例(6.4%)、恶心2例(4.3%)、急性肌张力障碍2例(4.3%)、震颤1例(2.1%)。氟哌啶醇组出现的与药物有关的不良反应为:急性肌张力障碍15例(31.9%)、流涎14例(29.8%)、静坐不能14例(29.8%)、震颤11例(23.4%)、视物模糊10例(21.3%)、嗜睡8例(17.0%)、口干8例(17.0%)、心动过速6例(12.8%)、头晕5例(10.6%)、恶心2 例(4.3%)。齐拉西酮组出现的药物不良反应严重程度多为轻度，患者一般都能耐受。

3　讨　论

本研究结果显示，两组PANSS－EC总评分在治疗2小时后各时点与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明兴奋症状即有明显改善，与王健等［5］研究结果略有差异。其快速起效且没有出现注射部位的红肿、硬结，可能与进口制剂采用先进辅料技术，独特水溶性配方，保证药物的高溶解度和稳定性有关。随着治疗时间延长，效果逐渐增加，两组治疗72小时后PANSS总评分、阳性因子评分、阴性因子评分及一般精神病理学因子评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间除阴性因子评分外差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明齐拉西酮对精神分裂症阴性症状的效果优于氟哌啶醇，与张疆莉等［6］报告类似。Brook等［7］将急性激越的受试者随机分配至齐拉西酮注射液(n=90)治疗组和氟哌啶醇注射液(n=42)治疗组，为期3天不定剂量肌注治疗，盲态下于基线和每24小时进行静坐不能评定量表(Barnes Akathisia Rating Scale，BARS)测评，发现齐拉西酮组BPRS减分率为14%，而氟哌啶醇组为7%，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示控制激越症状，齐拉西酮注射液的疗效优于氟哌啶醇注射液。本研究发现两组疗效相当，齐拉西酮注射液未显示出疗效更优越，推测可能与试验组齐拉西酮注射剂量偏低，部分患者未能达到充分的治疗剂量有关［8］。

齐拉西酮组的不良反应发生率低于氟哌啶醇组，锥体外系不良反应存在差异。与部分研究［1－2］结果一致，但与李乐华等［9］研究结果存在差异。不良反应方面，齐拉西酮组的主要不良反应为心动过速、头晕、嗜睡、流涎、静坐不能、视物模糊、口干等、出现锥体外系反应(EPS)较少，且轻，一般无须特殊处理，患者能耐受;而氟哌啶醇组的不良反应以锥体外系反应为主，且时间早，症状较重。齐拉西酮能够减少EPS发生的机制可能与其对5－HT2A受体强的亲和性及对D2受体弱的亲和性的比值(5－HT2A/2D)有关［3，8］。

综上所述，本研究表明齐拉西酮注射液能够快速起效，疗效与氟哌啶醇注射液相当，在耐受性方面相对于氟哌啶醇有优势，提示齐拉西酮注射液可用于替代传统抗精神病药。

参考文献

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Clinical comparative study of intramuscular ziprasidone versus haloperidol in the treatment of acute agitation symptoms of schizophrenia

ZHANG Xiao－yang，YANG Xiao－jiang，WANG Zhe－wei The Third Hospital of Quanzhou，Quanzhou 362000，China

【Abstract】Objective To estimate the clinical efficacy and safety of intramuscular mesylate ziprasidone in the treatment of acute agitation in schizophrenia.Methods 94 cases of schizophrenia patients with symptoms of acute agitation were divided into ziprasidone group and haloperidol group by minimum imbalance index method.The ziprasidone group were treated with intramuscular ziprasidone 10～40mg，and the haloperidol group were treated with intramuscular haloperidol 5～30mg by deep glutes injection.The treatment course was 3 days.The efficacy was assessed with PANSS－EC and the side effects were assessed with TESS.Results The difference of the decreasing rates on PANSS－EC of the two groups was not significant［(45.29±13.84) % vs.(47.56±14.49) %，t=0.068，P＞0.05］.The difference of the clinical total effective rate between the two groups was not significant(53.19%vs.48.94%，χ2=0.072，P ＞0.05).The side effects rate of the two groups was significant(29.8%vs.49.8%，χ2=9.035，P＜0.05).Conclusion Intramuscular ziprasidone is as effective as haloperidol in the treatment of acute agitation in schizophrenia，and it＇s safer than haloperidol.

【Key words】Ziprasidone; Haloperidol; Schizophrenia;Acute agitation

(收稿日期:2014－11－26)

通信作者:张晓阳，E－mail: zhangxy9177@163.com

中图分类号:R749.3

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.01.014