舍曲林合并低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症的对照研究

王冬梅　陈玉辉



舍曲林合并低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症的对照研究

王冬梅陈玉辉

【摘要】目的观察舍曲林合并低剂量氨磺必利对重度抑郁症的临床疗效。方法采用随机数字表法将符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD－3)诊断标准的58例重度抑郁症患者分为研究组(舍曲林合并低剂量氨磺必利)和对照组(单用舍曲林)，共观察12周，于治疗前及治疗后2、4、8、12周末采用汉密尔顿抑郁量表(HRSD)和副反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应。结果治疗12周后，研究组和对照组有效率分别为89.28%和60.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后2、4、8、12周末两组HRSD评分均较治疗前低，差异有统计学意义(P＜0.05)。在治疗后第2、4、8、12周末，研究组HRSD评分较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组副作用均较小。结论舍曲林合并低剂量氨磺必利对重度抑郁症的疗效和安全性优于单用舍曲林，且起效迅速。

【关键词】舍曲林;氨磺必利;重度抑郁症

作者单位:300000天津市安宁医院

重度抑郁症约占抑郁障碍的20%～30%。其症状可能与精神分裂症阴性症状有某种关联，非典型抗精神病药作为增效剂是临床治疗重度抑郁症的方法之一［1］。上世纪80年代初，国外学者开始使用苯甲酰胺类抗精神病药治疗抑郁症，取得了良好效果［2］。其中，氨磺必利的抗抑郁效果得到了证实［3］。近年来，国外多项临床研究发现氨磺必利合并抗抑郁药物的治疗作用［4］，目前对于舍曲林合并氨磺必利治疗重度抑郁症研究较少。本研究探讨氨磺必利合并舍曲林治疗重度抑郁症的效果，总结其临床价值。

1　对象与方法

1.1对象选取2013年3月－2014年2月在天津市安宁医院住院的重度抑郁症患者。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)［5］中抑郁症的诊断;②2周内未接受过选择性5－羟色胺再摄取抑制的抗抑郁治疗;③入组时汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale－17 item，HRSD－17)［6］评分＞24分;④年龄18～55岁，性别不限;⑤对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准:①合并其他精神障碍者;②目前患有严重躯体疾病或者药物依赖者;③有严重药物过敏史者;④妊娠或哺乳期妇女。符合入组排除标准共64例。采用随机数字表法分为研究组和对照组各32例。由于患者出院、或者家属要求更改治疗等原因脱落4例，研究组共28例患者完成治疗，对照组脱落2例。研究组平均年龄(32.8±10.5)岁;平均病程(19.6± 6.3)月;治疗前HRSD评分(36.18±6.92)分。对照组平均年龄(34.5±11.2)岁;平均病程(20.3± 8.1)月;治疗前HRSD评分(35.82±6.58)分。两组性别、平均年龄、平均病程差异无统计学意义(P ＞0.05)。本研究获得天津市安宁医院伦理委员会审核批准。

1.2给药方法患者入组前均进行药物清洗，洗脱期1周。研究组接受氨磺必利(帕可，齐鲁制药有限公司，4030011LL)合并舍曲林(西同静，天津华津制药厂，4L5468T)治疗，初始量舍曲林50mg qd，氨磺必利100mg qn，2周后舍曲林增至100～150mg qd。对照组单用舍曲林治疗，初始量50mg qd，2周内根据患者病情增至100～150mg qd。两组除服用苯二氮类、抗胆碱能药及普萘洛尔外，研究期间不得合并其他抗精神病药。两组均治疗12周。

1.3评估

1.3.1评定工具于治疗前及治疗2、4、8、12周末采用HRSD－17评定疗效，采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定不良反应。HRSD和TESS在国内是常用的评估工具，有很好的效度和信度［7］。由主治医师及以上人员评定，评定人员统一培训，经一致性检验，相关系数均＞0.85。同期测量患者的血常规、尿常规、肝功能及心电图。1.3.2疗效评定根据HRSD减分率评定疗效，减分率计算方法:减分率(%)=(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%。疗效判定标准: HRSD减分率≥75%为痊愈; 50%～74%为显著进步;25%～49%为进步;＜25%为无效。有效率(%)=(痊愈+显著进步+进步)/总数×100%。

1.4统计方法采用SPSS13.0统计软件进行重复测量方差分析。所有检验均以P＜0.05(双侧)认为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1治疗12周后两组临床疗效比较治疗12周后，研究组与对照组有效率比较差异有统计学意义［89.28%vs.60.00%，χ2=4.78，P＜0.05］。见表1。2.2治疗前后两组HRSD评分比较治疗2、4、8、12周末两组HRSD评分均较治疗前低，差异有统计学意义(P＜0.05)。在治疗后第2、4、8、12周末，研究组HRSD评分较对照组低，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表1　两组临床疗效比较

表2　治疗前后两组HRSD评分比较(±s，分)

表2　治疗前后两组HRSD评分比较(±s，分)

组别HRSD评分基线　2周末　4周末　8周末　12周末研究组(n=28)　36.18±6.92　29.60±6.38　18.39±5.51　9.92±5.5113.30±5.51对照组(n=30)　36.82±6.58　35.36±6.14　32.12±5.40　26.73±6.44　15.00±5.42 F 1.03　1.43　1.49　2.11　2.29 P 0.72　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001

2.3两组副反应比较两组出现的副反应均程度轻微，并不影响患者依从性，无需处理。主要表现为口干、厌食、便秘、头晕头痛、乏力等。其中研究组口干1例，便秘1例，头晕头痛2例，乏力1例，心电图改变1例;对照组口干2例，便秘2例，头晕头痛3例，乏力1例，心电图改变2例。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨　论

多项研究表明，不同类抗抑郁药通常仅使1/3患严重抑郁症的患者症状缓解，与单药疗法比较，抗抑郁药联合非典型抗精神病药物治疗难治性抑郁症起效快，可缓解抑郁和焦虑症状［8］。

本研究结果显示，低剂量氨磺必利合并舍曲林治疗12周末，研究组有效率为89.28%，对照组为60.00%，研究组有效率高于对照组(P＜0.05)。两组治疗后HRSD总评分均较治疗前低，研究组治疗8、12周末均较对照组低(P＜0.05)。提示舍曲林对重度抑郁症有一定效果，合并氨磺必利后疗效更优。

氨磺必利为苯甲酰胺类抗精神病药，具有多巴胺部分激动作用，对多巴胺D2和D3受体具有选择性拮抗作用，低剂量优先阻断突触前D3/D2受体，从而出现负反馈机制的中断，增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放，对抑郁症状产生作用［9］。

Hardoy等［10］对20例严重抑郁症患者接受氟伏沙明(100mg/d)合并氨磺必利(50mg/d)治疗进行了为期6周的开放性研究，结果发现合并氨磺必利后，多数患者在治疗1～2周后抑郁症状已有较大改善，改变了SSRI类药物起效较慢的特点，且耐受性良好。本研究显示，治疗2周末，研究组HRSD评分较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。而且研究组在治疗后2周末HRSD评分较治疗前低，说明多数患者在治疗2周后抑郁症状已有改善，与既往的研究结果一致。

氨磺必利的增效作用可能与其特殊的药理作用有关。Abbas等［11］用动物试验研究证实了5－羟色胺受体(5－HT7a)竞争性拮抗作用是氨磺必利体内抗抑郁作用的分子生物学基础同时氨磺必利对D1、D4、D5受体几乎无亲和力，且对5－HT、肾上腺素能α、组胺H、胆碱能受体亦无亲和力，对纹状体多巴胺受体阻断不明显，因此其具有较高的疗效和较好的耐受性。

本研究发现，舍曲林合并小剂量氨磺必利对重度抑郁症的疗效优于单用舍曲林治疗。合并治疗能有效改善患者睡眠及躯体症状，起效迅速，不良反应小，依从性好。本研究存在样本量较少、观察时间较短的局限，有待进一步研究。

参考文献

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Comparative study of sertraline augmented with small dose amisulpride in the treatment of major depressive disorder

WANG Dong－mei，CHEN Yu－hui
Tianjing Anning Hospital，Tianjing 300000，China

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of sertraline augmented with small dose amisulpride in the treatment of major depression.Methods A total of 58 patients were randomly divided into study group treated with sertraline combined with amisulpride and control group treated with sertraline for 12 weeks.The efficacy and side effects were evaluated with Hamilton Depression Rating Scale (HRSD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).Results After treatment for 12 months，the effective rates of two groups were 89.28% and 60.0%，respectively，there was significant difference(P＜0.05).Scores of HRSD in two groups both decreased significantly after the treatment(P＜0.05).Scores of HRSD in study group were significantly lower than that in control group at the 8(th)and 12(th)weekend(P＜0.05).Side effects in the two groups were mild.ConclusionSertraline augmented with small dose amisulpride has better effect than reboxetine monotherapy in the treatment of major depression with satisfactory tolerability.

【Key words】Sertraline; Amisulpride;Major depression

(收稿日期:2014－11－18)

通信作者:王冬梅，E－mail: dongmeide6163@sina.com

中图分类号:R749.4

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.01.010