立体定向伏隔核毁损术治疗酒精依赖患者术后健康状况及生存质量调查

张伟等

[摘要] 目的 调查立体定向伏隔核毁损术治疗酒精依赖患者术后健康状况及生存质量。 方法 选择在第四军医大学唐都医院行立体定向伏隔核毁损术治疗酒精依赖患者31例为研究对象，术后1年对患者进行随访调查，了解患者术后的健康状况以及生存质量，分析该手术方法的安全性和有效性。 结果 1年内戒断率90.3%（28/31）。治疗后自我感觉健康状况较术前良好19例，占61.3%，感觉较术前好了一些10例，占32.3%，觉得和术前差不多2例，占6.5%，无自我感觉健康状况较术前差的患者。健康状况问卷调查结果显示患者术后12个月生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、情感职能、精神健康等各领域得分均较术前显著升高（P<0.01）。世界卫生组织生存质量测定量表简表调查结果显示术后患者生理领域、心理领域、社会关系领域、一般健康状况、生存质量领域得分及自我生存质量评分均较术前显著升高（P<0.01）。 结论 立体定向伏隔核毁损术治疗酒精依赖具有较好的临床疗效，能够显著改善患者的健康状况以及生存质量。

[关键词] 立体定向伏隔核毁损术；酒精依赖；健康状况；生存质量

[中图分类号] R749.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0060-03

A survey on postoperative health conditions and life quality for patients with alcohol dependence treated by stereotactic lesioning of nucleus accumbens

ZHANG Wei1 HUANG Ziye1 SHA Jianmin1 GAO Guodong2 DU Jiang3

1.Department of Psychiatry， Wenzhou Seventh People's Hospital， Wenzhou 325006， China； 2.Department of Neurology， Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University， Xian 710038， China； 3.Department of Neurology， Shanghai Mental Health Centre， Shanghai 200030， China

[Abstract] Objective To investigate postoperative health conditions and life quality for patients with alcohol dependence treated by stereotactic lesioning of nucleus accumbens. Methods All 31 patients with alcohol dependence who received stereotactic lesioning of nucleus accumbens in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University were selected as research subjects. Follow-up investigation was carried out for patients one year after the surgery. Patients' postoperative health conditions and life quality were understood， so as to analyze the safety and effectiveness of the surgical procedure. Results The abstinence rate within one year was 90.3%（28/31）. 19 patients felt that their health conditions after the surgery were much better than those before the surgery， accounting for 61.3% of the total patients. 10 patients felt that their health conditions after the surgery were somewhat better than those before the surgery， accounting for 32.3% of the total. 2 patients felt that their health conditions were the same as those before the surgery， accounting for 6.5% of the total. No patients felt that their health conditions were worse than those before the surgery. Results of the questionnaire on health conditions showed that scores of physiological function， role physical， physical pain， general health condition， role emotional， mental health and other domains within 12 months after the surgery were all significantly higher than those before the surgery （P<0.01）. Results of WHO Quality of Life-BREF showed that scores of physical domain， psychological domain， social relation domain， general health condition and life quality domain after the surgery were all significantly higher than those before the surgery （P<0.01）. Conclusion Stereotactic lesioning of nucleus accumbens in the treatment of alcohol dependence has a favorable clinical effect， and is capable of significantly improving patients' health conditions and life quality.

[Key words] Stereotactic lesioning of nucleus accumbens； Alcohol dependence； Health conditions； Life quality

酒精依赖是长期滥用酒精导致的一种慢性中枢神经功能紊乱，主要表现为患者对酒精渴求以及强迫性的饮酒行为[1，2]。患者一旦停止饮酒会出现生理以及心理症状，而恢复饮酒则症状消失。酒精依赖与中脑边缘的多巴胺系统有关。长期慢性酒精暴露可导致神经递质稳态发生改变，这种改变增加机体对酒精的耐受，也同时导致酒精戒断后的不良反应，从而形成对酒精的依赖和渴求[3，4]。立体定向伏隔核毁损术是治疗酒精依赖的有效方法，并且并发症相对较少，手术相对较为安全。第四军医大学唐都医院每年大约有10例左右酒精依赖患者接受伏隔核毁损术治疗，自2010年1月，我们对立体定向伏隔核毁损术治疗的酒精依赖患者在术后1年内给予随访调查，观察术后健康状况以及生存质量情况，从而进一步分析该手术方法的疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年6月在第四军医大学唐都医院进行治疗的酒精依赖患者31例为研究对象。纳入标准：①符合酒精依赖的诊断标准；②病程≥3年；③曾经接受过正规、系统的心理以及药物治疗，但是戒断后复饮；④患者知情同意接受手术治疗，并签署知情同意书；⑤有随访联系方式，并且术后能够提供随访信息。最终有31例患者纳入研究，均顺利完成手术，并完成术后1年的随访。31例患者均为男性，年龄28～52岁，饮酒史4～25年，酒精依赖时间3～11年。所有患者均有生理依赖症状以及心理依赖症状。

1.2治疗方法

患者生理完全脱酒7 d，局麻，安装立体定向仪基环，采用MRI自蝶鞍底向上轴位扫描，层厚2 mm，层距0。将图像三维重建，确定双侧伏隔核毁损灶的靶点位置。定位后，患者在局麻下或者全麻下进行手术，双侧额部切口，颅骨钻孔，射频热凝仪进行伏隔核毁损术，电极达到靶点后，先采用低频和高频，6～8伏的点刺激，观察患者是否有异常反应，然后45℃，1 min，给予预毁损，观察患者无不良反应后，给予80℃，1 min射频热凝毁损。手术过程中观察患者的血压、心率、血样饱和度等。术后给予常规预防感染、止血等治疗。

1.3随访内容

术后1年内定期随访观察患者是否有复饮情况，是否出现戒断综合征。分别于术前和术后12个月对患者的健康状况以及生活质量采用健康状况问卷[5]以及世界卫生组织生存质量测定量表简表[6]进行调查。健康状况问卷包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康8个方面。世界卫生组织生存质量测定量表简化量表包含体格领域的26条问题条目。

1.4统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

31例患者手术顺利，无颅内感染、严重出血、死亡病例。其中局麻下完成手术15例，全麻下完成手术16例。术后出现嗅觉障碍1例，在术后5个月恢复。在术后6个月内出现复饮3例，1年内戒断率90.3%（28/31）。

2.2术前及术后12个月健康状况比较

治疗后自我感觉健康状况较术前良好19例，占61.3%，感觉较术前好了一些10例，占32.3%，觉得和术前差不多2例，占6.5%，无自我感觉健康状况较术前差的患者。患者术后12个月生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、情感职能、精神健康等各领域得分均较术前显著升高（P<0.01）。见表1。

表1 术前及术后12个月健康状况比较（x±s，分）

2.3术前和术后12个月患者生活质量调查结果比较

术后患者生理领域、心理领域、社会关系领域、一般健康状况及生存质量领域得分及自我生存质量评分均较术前显著升高（P<0.01）。见表2。

表2 术前和术后12个月患者生活质量调查结果比较（x±s，分）

3讨论

酒精依赖是长期酒精滥用导致的慢性中枢神经系统中毒，患者表现为对酒精的渴求以及需要酒精的强迫体验，停止饮酒后出现心理、生理不适等戒断综合征。长期饮酒导致的酒精依赖通常被认为与中脑边缘多巴胺系统具有密切的关系，该系统覆盖腹侧被盖区、伏隔核、腹侧苍白球等[7，8]。研究显示，急性期的酒精作用可改变谷氨酸以及γ-氨基丁酸在伏隔核内的传递，还能够改变中等多棘神经元细胞膜的电性能，而长期慢性酒精暴露则可诱导神经适应性改变，影响多巴胺、γ-氨基丁酸、谷氨酸的释放以及基础水平，破坏神经递质稳态[9，10]。这种感觉适应性变化能够增加患者对酒精的耐受，还能导致酒精戒断综合征的生理以及心理症状，是导致患者出现戒断综合征的主要原因。患者一旦停止饮酒，就会出现戒断症状，从而形成对酒精的依赖，形成强迫性饮酒。

中脑边缘多巴胺系统属于大脑动机系统，强化调节自然行为，例如进食、饮水等。该系统包括伏隔核、前额皮质、海马、杏仁核、嗅结节。正常情况下该系统会使人保持平静、愉快等正性情绪，并且引起相应的行为。该系统一旦出现紊乱，患者就会出现愤怒、焦虑等负性情绪，还会导致强迫性行为、渴求一些物质等掩盖或者减轻负性情绪。长期酒精摄入会产生长期的显著的中脑边缘多巴胺系统功能改变，导致大脑的奖励系统发生强化以及处于激活状态[11，12]。长期饮酒能够影响多巴胺的释放，增高多巴胺的基础水平，并减少相应的受体。伏隔核毁损术是治疗酒精依赖的外科手术方法之一。该手术方法可堵塞中脑边缘多巴胺环路，从而预防戒酒后对酒精的渴求，降低复饮率[13，14]。

手术治疗酒精依赖的最终目的是改善患者的健康状况以及提高患者的生活质量[15]。评价患者术后的健康状况以及生存质量能够较好地评价手术效果。健康问卷属于生命质量普适性调查量表，广泛应用于人群生存治疗的评价、临床疗效评价、卫生健康评估等[16]。世界卫生组织生存质量测定已经成为我国的卫生行业标准[17]。这两个量表能够很好反映患者的健康状况以及生存质量，具有较好的普适性。

在本次研究中，患者1年内戒断率高达90.3%，复饮率9.7%，说明此手术方法具有较高的戒断率以及较低的复饮率。术前患者因长期饮酒导致相关的脑功能以及生理功能受到严重的损害，术后结果显示，患者在相关领域的测评均有显著改善。尤其患者在生理职能领域的改善最明显，说明手术切断奖赏环路（中脑-皮质-边缘多巴胺系统环路），急症患者因酒精而导致的脑内多巴胺能神经功能紊乱，从而纠正患者长期饮酒而导致的动机以及行为紊乱[18]。结果也显示心理相关性领域术后也有显著改善，说明双侧伏隔核毁损术治疗酒精依赖能够较好地改善患者的心理问题。61.3%的患者感觉术后健康状态显著改善，32.3%感觉自身健康状况较术前好了一些，6.5%的患者感觉与术前相似，无患者感觉术后健康状况较术前变差。这个结果说明患者对自身健康状况的改善以及生活质量的改善主观体会明显，对术后健康状况以及生活质量的改善较满意。患者在术后环境领域的改善不明显，这提示在1年内，患者术后周围环境变化不明显，待延长随访时间，进一步观察。

本研究结果显示，双侧伏隔核毁损术治疗酒精依赖具有显著的临床疗效，复饮率较低。患者术后的健康状况以及生活质量显著提高。患者对健康状况以及生存质量的改善主观感受也较满意。本次的不足之处是随访时间较短，病例数较少，对于患者术后长期的复饮率及健康状况、生存质量的改善缺乏足够的临床资料，因此在今后的工作后，还要继续加强随访以掌握远期的临床疗效。

综上所述，双侧伏隔核毁损术治疗酒精依赖具有较好的临床疗效，较低的复饮率，并且患者术后健康状况以及生存质量得到显著提高。

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（收稿日期：2014-12-19）