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丹参提取液浓缩工艺技术改进

2015-04-19尚海宾宋国清

化工与医药工程 2015年5期
关键词:浸膏丹参酮生产工艺

尚海宾,宋国清

(1.白云山汤阴东泰药业有限责任公司,河南安阳 456150; 2.南京圣和药业股份有限公司,江苏南京 210018)

丹参提取液浓缩工艺技术改进

尚海宾1,宋国清2

(1.白云山汤阴东泰药业有限责任公司,河南安阳 456150; 2.南京圣和药业股份有限公司,江苏南京 210018)

目的:解决复方丹参薄膜衣片中主要活性成份丹参提取液,使用乙醇回收浓缩器不易清洁且有残留,不符合GMP规范要求的问题。改进方法:采用球型浓缩器,加装真空缓冲罐,以每片含量丹参酮ⅡA、丹酚酸B作为主要含量测定指标,对丹参提取液浓缩工艺进行技术改进。结果:丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量符合质量标准,球型浓缩罐不残留浸膏、易收膏、易清洁,符合GMP要求。结论:技术改进后,浓缩设备不残留浸膏、易收膏、易清洁,生产中杜绝了污染和交叉污染风险的发生,生产过程符合GMP要求。同时相应提高了浸膏收率,丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量在复方丹参薄膜衣片检测项中亦符合质量标准,增加了该产品的经济效益,可用于实际生产。

丹参;提取浓缩;真空缓冲罐;球型浓缩器;技术改进

复方丹参片是《中国药典》2010版一部收载的品种[1],由丹参、三七、冰片3 味中药组成。具有活血化瘀,理气止痛的作用。用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病心绞痛见上述证候者[2]的中药制剂。该品种为半浸膏片, 即丹参浸膏与三七细粉混合,干燥后粉碎成细粉制粒,与颗粒干燥后加入研细冰片混匀压片,包薄膜衣而成。

原浓缩生产设备为多功能乙醇回收浓缩器,采用列管式加热方式,料液易粘附于蒸发器列管内壁,易残留物料;因丹参酮ⅡA对热敏感, 其损失随加热温度升高和加热时间延长而增加[2],易造成丹参酮ⅡA、丹酚酸 B含量降低;同时提取液浓缩后物料呈疙瘩状,该设备收料口过小,收料时易堵塞,影响浸膏收率。以上因素均造成丹参酮ⅡA、丹酚酸 B含量不符合质量标准,不易清洁,不符合GMP清洁要求,加大了制剂生产控制难度。故对复方丹参薄膜衣片所使用的活性成份丹参提取液提取浓缩工艺技术进行研究,为该制剂的顺利生产提供依据。

1 实验材料

1.1 设备

SF-75型锤击式粉碎机(上海科太粉碎设备厂)、WCSJ 20型万能粗碎机(常熟市信诚中药设备厂)、TD-200多功能提取机组、球型浓缩器(瑞安天众医药化工机械有限公司)、真空缓冲罐公司(设备部自制)、CHW-5型槽型混合机(江阴市祥达机械制造有限公司)、YK-90型摇摆式颗粒机(上海乔枫实业有限公司)、CT(CT-C)型热风循环烘箱(常州力马干燥工程有限公司 )、XYP-7小型旋转式压片机(广州雷迈机械设备有限公司)、labcoatingⅠ实验型高效包衣机(深圳市信宜特科技有限公司)、J津LC 2010AC型高效液相色谱仪(上海纳诺实业有限公司)。

1.2 原辅料

原料:丹参、三七、冰片等药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司,辅料乳糖购自山东聊城安信药用辅料有限公司,药用乙醇购自新乡市先丰医药新材料有限公司,浅红色醇溶包衣粉购自安徽山河辅料公司,经公司检验符合质量标准。

2 丹参提取液浓缩方法对比

2.1 原丹参提取液浓缩生产工艺

取丹参药材,置多功能提取罐,提取3次,多功能乙醇回收浓缩器减压浓缩。第一次提取时间90 min、95 %乙醇用6倍量,提取液置多功能乙醇回收浓缩器单独浓缩至适量放入洁净不锈钢容器备用;第二次提取时间90 min、50 %乙醇用6倍量;第三次提取时间120 min、提取水用8倍量;合并二、三次提取液,置多功能乙醇回收浓缩器浓缩至适量放入洁净不锈钢容器备用。浓缩工艺参数控制为:浓缩温度:≤60 ℃、浓缩真空度:≤0.06~0.08 MPa。采用原工艺的问题是真空度不宜调节,容易跑料。

2.2 改进后丹参提取液浓缩生产工艺

(1)设备及设施改进

经对浓缩设备进行选型考察,球型浓缩器为夹层加热、减压浓缩工作原理,出料口便于浸膏收取,上盖可打开卡箍快接链接,便于清洁,设备结构简单合理。符合生产工艺需求及GMP要求。采用球型浓缩器进行提取液的浓缩,同时装真空缓冲罐来控制真空度。

(2)浓缩工艺参数改进

取丹参药材45 kg粗碎成粒径5~12 mm颗粒,置TD-200多功能提取机组,提取3次,提取液置球型浓缩器减压浓缩。提取前加入乙醇浸泡1 h再提取。第一次提取时间90 min、95 %乙醇用6倍量,单独浓缩至适量放入洁净不锈钢容器,及时冷藏储存备用;第二次提取时间90 min、50 %乙醇用6倍量,单独浓缩至适量放入洁净不锈钢容器,第三次提取时间120 min、提取水用8倍量,单独浓缩至适量放入洁净不锈钢容器备用。浓缩工艺参数控制为:浓缩温度:≤60 ℃、浓缩真空度:≤0.04 MPa。由于真空度的要求降低,解决了容易跑料问题。

2.3 检测结果对比

2.3.1 浸膏测定对比

(1)合格标准

浸膏密度 ≥1.25(热测)出膏率 ≥20 %

(2)浸膏检测对比

连续实验生产3批次,测定密度,计算出膏率。浸膏检测结果对比见表1。

结论:通过对比得出:提取液浓缩工艺改进后,彻底改变了原浓缩设备残留浸膏、不易收膏、不易清洁问题,同时相应提高了浸膏收率,使产品质量得到保障;从根本上杜绝了生产中污染和交叉污染风险的发生,生产过程符合GMP要求。

表1 原提取液浓缩生产工艺和新提取液浓缩生产工艺浸膏检测结果对比Tab.1 The original extract concentrated production technology and new extract concentrated extract production process test results contrast

2.3.2 含量测定结果对比

(1)合格标准

复方丹参薄膜衣片含量测定:丹参酮ⅡA每片不少于0.20 mg,丹酚酸B每片不少于5.0 mg。

(2)检测结果对比

连续实验生产3批次,每批取样1次进行检测,以确认其重现性,结果见表2。

表2 原提取液浓缩生产工艺和新提取液浓缩生产工艺含量测定结果对比Tab.2 The original extract concentrated production technology and new extract concentrated production technology content determination results contrast

结论:通过检测结果对比得出:浓缩工艺改进后,彻底改变了原提取浓缩生产工艺丹参酮ⅡA、丹酚酸B在复方丹参薄膜衣片制剂检测项不合格现象,改进后提取浓缩生产工艺丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量检测项均符合质量标准要求。

3 改进后复方丹参薄膜衣片制剂生产工艺考察

3.1 制法

取浸膏粉、乳糖适量(加至32 kg)混合,加入80 %乙醇适量制软材,14目制粒,50~60 ℃干燥;14目整粒,取冰片80 g置研钵研至粉末状细粉与硬脂酸镁适量,等量递增加入颗粒混匀;采用异形冲压片,转速:18 r/min,片重:0.32 g/片;10 %包衣液浓度(70 %乙醇:浅红色包衣粉配制),蠕动泵调节喷浆流量为100 g/min;送风温度为75~85 ℃;出风温度为60~75 ℃,包衣锅转速为8 r/min;控制包衣雾化压力为0.30~0.35 MPa,片床温度控制为50℃包薄膜衣。

3.2 检测结果

对颗粒、素片和薄膜衣片每片丹参酮ⅡA、丹酚酸B含量进行检测,以证明提取工艺及制剂生产工艺的实用性。

3.2.1 合格标准

复方丹参薄膜衣片含量测定:丹参酮ⅡA每片不少于0.20 mg,丹酚酸B每片不少于5.0 mg。

3.2.2 三批结果对比

检测结果对比:制剂生产3批次,每批取样1次进行检测,以确认其重现性,结果见表3。

表3 复方丹参薄膜衣片含量测定检测结果Tab.3 Determination of compound salvia miltiorrhiza film-coated tablet content test results

结论:通过检测结果得出:颗粒、素片、薄膜衣片丹参酮ⅡA、丹酚酸B每片含量等检测项均符合质量标准。

4 结果与讨论

丹参提取液浓缩生产工艺技术改进后,对其制剂复方丹参薄膜衣片生产工艺进行了验证,各检测项均符合质量标准,制剂生产质量稳定。表明球型浓缩器夹层加热方式优于多功能乙醇回收浓缩器的列管加热方式,加装真空缓冲罐后,调节操作方便,杜绝或减少了浓缩时跑料现象的发生。新的丹参提取液浓缩生产工艺路径简便,生产成本低廉,符合GMP清洁要求,可用于实际生产。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].

[2]王瑞,徐洪,刘承.复方丹参片中丹参提取工艺的正交优选[J].贵阳金筑大学学报,2004,12.

Technical Improvement in Condensation Process for Salvia Miltiorrhiza Extraction

Shang HaiBin1, Song Guoqing2
(1.Baiyun Mountain Shang Yin Tung Tai Pharmaceutical Co., Ltd, Anyang 456150; 2.Nanjing SAN Pharmaceutical Co., Ltd, Nanjing 210018)

Objective: to solve the problem that in obtaining salvia miltiorrhiza extraction, recovery condenser is difficult to be cleaned and ethanol may be remained, which is not consistent with the requirements in GMP standard.Improving method: to use spherical condenser and add vacuum buffer tank, with the contents of tanshinone II A and Dan Phenolic acid B in each tablet as measuring index, salvia miltiorrhiza extraction condensing process was technically reformed.Result: tanshinone II A and Dan Phenolic acid B conform to the quality standard.In spherical tank, there is no remained extracts.Liquid is easy be condensed and the equipment is easy be cleaned.Thus, GMP requirements are reached.Conclusion: with technical improvement, there is no remained extracts, the liquid is easy be condensed and the equipment is easy be cleaned.The occurrences of contamination and cross contamination have been avoided.GMP requirements are met in the process of production.At the same time, extract yield increases, the contents of tanshinone II A and Dan Phenolic acid B inspected in salvia miltiorrhiza tablet are also consistent with quality standard.Thus the economic profit is increased and this process can be used in practical production.

salvia miltiorrhiza; extraction and condensation; vacuum tank; spherical condenser; technical improvement

TQ 460.6+2

:A

:2095-817X(2015)05-0041-005

2015-06-11

尚海宾(1976—),男,药物制剂技师,研究方向:制剂研发。

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