血清β-hCG、雌二醇和孕酮联合检测在异位妊娠早期诊断与保守治疗中的价值*

薛玉华 李连 欧阳贵平

异位妊娠指受精卵着床于子宫体腔以外的任何部位[1-2]。是妇产科一种常见病、多发病，近年发病率有明显上升趋势，是妇产科常见的急腹症之一，可危及生命，占妊娠相关死亡的9%~14%[3-4]。异位妊娠的早期诊断使异位妊娠流产及破裂前明确诊断，为选择治疗方案争取了时间，大大降低异位妊娠破裂出血对患者的生命威胁[5-7]。妊娠5周内B超检查宫腔内难以见到孕囊，B超早期诊断异位妊娠有一定的局限性，通过测定血清激素水平是诊断早期异位妊娠的好方法。

检测患者血β-hCG、雌二醇（E2）、孕酮（P）的含量，使异位妊娠在未流产破裂前得到诊断，相应的治疗方法也有了改进，保守治疗已成为异位妊娠的主要方法，但是保守治疗指征及检测方法尚无统一标准[8-10]。维持妊娠的主要激素包括血β-hCG，血清P、E2，因此对异位妊娠的早期诊断与治疗效果不再限于连续血清β-hCG的测定，本研究分析血清β-hCG、E2和P值在早期诊断异位妊娠及异位妊娠治疗方案选择及效果的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年10月在本院妇产科因异位妊娠住院治疗的患者150例（A组），根据症状、体征、尿β-hCG及血β-hCG、B超检查确诊；正常早孕组（B组）为妇产科门诊同期就诊患者100例。所有研究对象的年龄19~40岁，停经30~60 d，孕产史方面无明显差异，两组研究对象的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 药物保守治疗 在血流动力学稳定的情况下，要求药物保守治疗的患者符合以下条件：（1）诊断为未破裂或未流产型的早期异位妊娠；（2）输卵管直径小于4 cm，β-hCG值低于5000 IU/L；（3）无明显腹腔内出血，生命体征平稳；给药方案单次给药：按体表面积计算，MTX 50 mg/m2，肌注一次，观察给药后第3、6、9、12天血β-hCG及血清P的下降情况，如给药后4~7 d血β-hCG下降<15%或继续升高，第7天给予第2次肌注MTX 50 mg/m2。其中A组有66例符合药物保守治疗治疗条件。

1.2.2 检测方法 两组患者均未经任何治疗，采集空腹静脉血3 mL，分离血清备检。应用化学发光法检测血清β-hCG、E2、血清P水平。

1.3 药物保守治疗疗效判定标准

1.3.1 疗效标准 （1）显效：用药1周血β-hCG下降≥15%，3周β-hCG下降正常范围内（<5 IU/L）。（2）有效：3周后血β-hCG降至正常范围内。（3）失效：用药后3周血β-hCG不降或持续性升高或出现生命体征改变转为手术者。

1.3.2 药物保守治疗成功的血清学标准 药物治疗后第3天开始进行血清P与β-hCG检测，以后每3天检测1次，直至血清P<1.50 ng/mL和血清β-hCG<5 IU/L。

1.4 统计学处理 采用PEMS 3.1统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标的比较 A组血清β-hCG、E2和P水平均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血清指标的比较（x-±s）

2.2 药物保守治疗后血清指标下降情况 药物保守治疗的66例患者中，成功54例（81.82%）；失败12例（18.18%）。药物保守治疗成功患者的血清β-hCG降至<5 IU/L的时间为（20.56±5.56）d，血清P降至<1.50 ng/mL的时间为（11.31±4.61）d，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。药物保守治疗后血清P、β-hCG下降情况见表2~3。

表2 药物保守治疗后血清P值下降情况 例

表3 药物保守治疗后β-hCG下降情况 例

2.3 药物保守治疗患者的血清指标与治疗效果的关系 治疗前血清P、E2水平高低与药物保守治疗效果有关，血清P、E2水平越低，成功率越高，见表4、表5。

表4 药物保守治疗前血清P水平高低与治疗效果

表5 药物保守治疗前E2水平高低与治疗效果

3 讨论

异位妊娠的发病率有逐年上升的趋势，且渐趋于年轻化，是妇科最常见且危及生命的急腹症，也是孕妇死亡的原因之一。妊娠早期血清激素水平的测定是诊断异位妊娠的好方法[11-13]。β-hCG是一种合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素，对诊断异位妊娠具有特异性强、灵敏度高的特点[14]。正常早孕时血β-hCG值呈倍数增长[2]，输卵管妊娠时，由于输卵管管腔狭小，其肌层菲薄，供血不足，且缺乏黏膜下组织，不利于胚胎的生长发育，滋养细胞分泌到血中β-hCG水平偏低，尤其是随孕周的延长，正常早孕与输卵管妊娠血β-hCG差别就越大[15-16]。

β-hCG的主要功能是延长黄体寿命，使黄体增大成为妊娠黄体，分泌雌孕激素维持妊娠，孕激素可避免着床受精卵遭受母体排斥，孕激素的高低与滋养细胞的对数式生长数量有关[5]。血清P在妊娠早期主要来源于卵巢妊娠黄体，在妊娠8~10周后则主要来自胎盘合体滋养细胞，各孕周间其数值相对固定，异位妊娠患者血清P水平明显偏低的原因是滋养细胞活力下降，β-hCG分泌减少使黄体发育不良而导致血清P水平下降[15]；也可能是原发黄体功能不足诱发异位妊娠的发生[6]，孕期E2水平明显增高，E2在妊娠早期主要来源于卵巢妊娠黄体，在妊娠10周后则主要来自胎盘[3]。hCG在胚胎第2周即由合体滋养层细胞产生，异位妊娠时hCG低伴黄体功能不足，E2水平低于正常宫内妊娠。联合测定患者血β-hCG、E2、P的含量，可使异位妊娠在未破裂前得到早期诊断，而单独测定血β-hCG难以即时做出早期诊断[9]。随着异位妊娠的早期诊断，相应的治疗方法也有了改进，保守治疗已成为异位妊娠的主要方法，保守治疗为这些患者保留输卵管保留生育功能带来了希望。

本研究发现异位妊娠给予药物保守治疗后血β-hCG及P值均下降，但血清P的下降幅度更迅速更敏感，有部分患者治疗后3~4 d，血β-hCG值并不下降反而升高，这是因为注射MTX后抑制快速增长的滋养细胞，使异位妊娠流产，加快了β-hCG的释放，致使β-hCG 在3~4 d内有所增高，以后才逐渐下降[12]。再者血清β-hCG生物半衰期为36 h，血清P半衰期（10 min），血清β-hCG下降至正常时间较长，血清P水平下降正常时间短，可比性强，观察时间明显缩短[7]，故可较早反映药物保守治疗的效果[10]，及时追加治疗，且药物保守治疗成功者血清P的下降幅度大于保守治疗失败者，提示检测血清P水平变化的情况能更好地预测异位妊娠保守治疗效果，提高保守治疗成功率，因此动态测定血清P是一种优于血清β-hCG的评估异位妊娠保守治疗效果的检测手段。

本研究中，异位妊娠药物保守治疗失败者的E2值变化范围是352~410 pg/mL，成功者的E2值变化范围是159~259 pg/mL；失败者血清P值变化范围是23~25 g/mL，成功者血清P值变化范围是 7~10 ng/mL。 当 β-hCG>5000 IU/L， 即 使 血清P<10 ng/mL亦可能药物保守治疗失败需手术治疗，当β-hCG<5000 IU/L，即血清P>10 ng/mL也可能药物保守治疗成功；血清P<10 ng/mL，E2<150 pg/mL，90%治 疗 成 功； 血 清P>10 ng/mL，E2>300 pg/mL者66.6%成 功。 血 清P<10 ng/mL，E2<150 pg/mL治疗成功率高，临床可取。

对血清P、E2水平较高的患者，应结合血β-hCG，超声等无损伤的方法排除宫内妊娠后，应及时手术治疗以避免破裂大出血而危及患者生命，但输卵管妊娠行保守手术时，对血清P、E2水平较高的患者，保守手术同时输卵管肌层注入MTX或术后早期药物治疗[4]，以免持续性输卵管妊娠再次手术治疗，因此输卵管妊娠时，较高的血清P、E2可使绒毛组织得到更多的营养支持，从而深入输卵管浆肌层，甚至深入粘连周围组织中，故开窗或挤压术不宜将其清除干净。对血清P、E2水平较低的患者给予保守治疗，比较安全且损伤小[7，11，13]。

总之，联合检测血清P、E2与β-hCG值可在异位妊娠未流产破裂前得以早期诊断，结合阴道B超等其他辅助检查，能为早期异位妊娠的治疗方案的选择提供量化指标。

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