促黄体激素释放激素类似物治疗前列腺肿瘤的临床应用

涂小峰

郑州市第七人民医院泌尿外科 郑州 450006

促黄体激素释放激素类似物治疗前列腺肿瘤的临床应用

涂小峰

郑州市第七人民医院泌尿外科 郑州 450006

目的 探讨促黄体激素释放激素类似物治疗前列腺肿瘤的效果。方法 随机将60例前列腺肿瘤患者分为2组，每组30例。观察组患者先接受雄激素阻断治疗，皮下注射促黄体激素释放激素类似物，使前列腺特异抗原(PSA)<0.2ng/mL，并且持续3～4个月，进入间歇期。当血清PSA>0.2ng/mL，重新进行治疗。对照组患者采用持续性雄激素阻断治疗。若患者发展成为激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，则停止治疗。全程随访，观察有无不良反应发生。结果 观察组患者平均随访时间为(32.7±4.9)个月，与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组发展成为AIPC的患者占40.0%，与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中位进展时间明显长于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 使用促黄体激素释放激素类似物间歇治疗前列腺肿瘤效果更好，可延长发展成AIPC时间，减少AIPC发生率，不良反应发生率更低。

促黄体激素释放激素类似物；前列腺肿瘤；应用

前列腺肿瘤(prostatecancer,PCA)是前列腺上皮来源或间叶来源的肿瘤，多为恶性肿瘤，包括前列腺肉瘤、前列腺癌等。主要症状有排尿困难、血尿等。是男性癌症患者中最常见的疾病之一[1]。前列腺癌的直接发病原因尚不明确[2],据文献报道[3]，遗传是重要因素之一。家族中若有前列腺癌患者，则其患前列腺癌的可能性比其他健康人群高出若干倍。1941年Huggins和Hidges首次提出采用已烯雌酚或去势术治疗前列腺癌，此后便有大量学者进行促黄体激素释放激素类似物(luteinizinghormonereleasinghormoneanalogue，LHRH-A)治疗前列腺癌的研究[4]。本实验旨在探讨促黄体激素释放激素类似物对治疗前列腺肿瘤的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-01—2012-01来我院就诊的PCA患者60例。年龄47～89岁，中位年龄69.3岁。随机将患者分为观察组和对照组，每组30例。所有患者符合我国关于前列腺肿瘤诊断标准，有下尿路梗阻75例,骨转移性疼痛9例，尿路阻塞47例，腹部肿块2例，血精2例。A期2例，B期3例，C期26例，D期29例。2组患者在年龄，性别，主要症状、病情严重程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组患者先接受雄激素阻断治疗，用以拮抗睾酮暂时升高产生的副作用。根据患者对药物的反应，治疗3～6个月，皮下注射促黄体激素释放激素类似物1 000μg， 1次/d，使前列腺特异抗原(PSA)降低至0.2ng/mL以下，并且持续3～4个月，进入间歇期。当血清PSA上升至0.2ng/mL以上时，重新进行治疗。对照组患者采用持续性雄激素阻断治疗。每月复查PSA水平和睾酮值，核素骨扫描、腹部B超检查及胸片检查。根据检查结果判断患者病情，若患者发展成为激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，则停止治疗。全程随访，观察有无不良反应发生。

2 结果

2.1 2组患者随访情况 观察组随访时间为(32.7±4.9)个月，对照组为(30.4±5.7)个月，2组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组有12例患者发展成AIPC，对照组为16例，2组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中位进展时间为(35.3±4.2)个月，对照组为(27.4±6.3)个月，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者随访情况比较[例，(%)]

3.2 2组不良反应对比 对照组6例患者出现骨质疏松症，5例患心血管疾病。观察组有1例患者出现骨质疏松症，2例患心血管疾病，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

PCA被诊断时多为晚期前列腺癌，治疗方法较少，常用治疗方法是与雄激素阻断疗法(ADT) 相关的激素治疗[5]，大多数前列腺癌对雄激素依赖，因此去除内源性雄激素可治疗PCA。据报道[6]，LHRH激动剂的长期使用可脱敏或下调受体，降低体内睾酮水平，LHRH拮抗剂则直接阻断受体，使睾酮水平迅速降低，这两种方法均可用于治疗前列腺癌。

本组结果显示，观察组发展成为AIPC的患者占40.0%，对照组为53.3%。观察组中位进展时间明显长于对照组，且患者不良反应事件发生率更低。

综上所述，使用促黄体激素释放激素类似物间歇治疗PCA比单纯持续雄激素阻断治疗效果更好，可延长发展成AIPC时间，减少AIPC发生率，不良反应发生率更低，安全有效，且治疗费用更低，值得推广应用。

[1] 甘卫东，王立晖，于 峰，等.雄激素去除治疗对前列腺癌患者骨代谢影响的研究[J].中华男科学杂志,2012,18(8):755-758.

[2] 段中琪.经尿道姑息性手术治疗晚期前列腺癌并发尿路梗阻临床分析[J].陕西医学杂志,2013,(11):1 531-1 532.

[3] 冯岚，郭健新，平其能，等.亮丙瑞林缓释微球的研究[J].中国新药与临床杂志，2004,23(10):680-683.

[4] 张灵, 计国义, 李晓萌，等.前列腺癌集团检诊对临床前列腺癌诊断的影响[J]. 中华泌尿外科杂志, 2004, 25(2): 103-105.

[5] Tong AW, Fulgham P, Jay C, et al. MicroRNA profile analysis of human prostate cancers[J]. Cancer Gene Ther, 2009, 16 (3): 206-216.

[6] Sorensen KD, Orntoft TF. Discovery of prostate cancer biomarkers by microarray gene expression profiling[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2010, 10 (1): 49-64.

(收稿 2014-12-17)

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