奈达铂联合吉西他滨治疗乳腺癌术后肺转移39例临床观察

蔡逸群 安小康 张冠男 师丙帅

河南大学第一附属医院乳腺甲状腺外科 开封 475000

奈达铂联合吉西他滨治疗乳腺癌术后肺转移39例临床观察

蔡逸群 安小康 张冠男 师丙帅△

河南大学第一附属医院乳腺甲状腺外科 开封 475000

目的 观察吉西他滨联合奈达铂治疗乳腺癌术后肺转移的近期疗效和不良反应。方法 39例乳腺癌术后肺转移患者采用奈达铂联合吉西他滨方案化疗，治疗时间2～6个化疗周期。第1天，奈达铂80 mg/m2，第1、8天，吉西他滨1 000 mg/m2静滴， 21 d为1个周期。治疗结束后观察患者近期疗效和不良反应。 结果 按照实体瘤疗效标准2009 RECIST1.1,进行评价，完全缓解(CR)7例, 部分缓解(PR)21例,总有效率(CR+PR)71.8%。主要不良反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主。呕吐发生率41%，多为I～II 度呕吐，无IV度呕吐。白细胞、血小板及红细胞减少多为I～II，无发生因白细胞减少造成的感染及因血小板减少造成的出血。发生率分别为33.3%、20.5%及12.8%。结论 奈达铂联合吉西他滨治疗乳腺癌术后肺转移有较好的近期疗效，无严重不良反应，是安全有效的治疗方案。

乳腺癌术后肺转移;奈达铂；吉西他滨

乳腺癌术后肺转移发生率为12%～18%[1],是乳腺癌治疗中的棘手问题，患者一般病程长,易复发,反复治疗对蒽环类和紫杉类药物多已耐药,目前尚缺乏有效的治疗方法。我们采用奈达铂(Nedaplatin，商品名：奥先达)联合吉西他滨 (Gemcitabine，商品名：健择) 方案治疗 39 例患者，取得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科2010-12—2013-06间共收治乳腺癌术后肺转移39例患者，排除化疗禁忌及评估预计生存期≤3个月患者，均为女性；全部病例均经病理检查证实。年龄38～71岁，平均年龄52.6岁。术后均接受紫杉类和蒽环类药物规律化疗6个周期。

1.2 治疗方法 奈达铂80 mg/m2，第1天，吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8天静滴，每21 d为1个周期，2个化疗周期进行疗效评价。化疗前后监测心电图、血常规、肝肾功能。化疗周期的第5天检查血常规，发现异常情况及时给相应处理(如血白细胞≤3.5×109/L给予粒生素150 U 皮下注射，化疗期间常规应用保肝、保胃药物药物)。化疗6～8周期。化疗结束后，免疫治疗，1次/3个月，同时进行全身情况评估。

1.3 疗效评定及随访 (1)按照实体瘤疗效标准2009 RECIST1.1[2]进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。不良反应评价按照美国国立癌症研究所(National cancer institute, NCI) 的常见毒性反应标准(Common toxicity criteria, CTC)，不良反应标准分0～IV度评价。每2个化疗周期进行疗效及不良反应评定。化疗结束后进行疗效评估最终结果。同一患者治疗前后CT阅片均有同一位放射科医生完成。(2)所有患者从就诊之日起建立个人档案，化疗期间住院治疗有完整病例资料，出院后电话随访，1次/周，化疗结束后1次/月。随访内容主要是根据患者不同情况不良反应变化及全身情况变化。门诊复查1次/2个月。本组资料截止时间2014-06，本组患者均得到1 a以上的随访。无进展生存( PFS) 为治疗之日至肿瘤进展或任何原因导致的死亡或最后随访时间，总生存(OS) 为治疗之日至任何原因导致的死亡。

2 结果

2.1 近期疗效 39例中CR7例(20.5%)、PR21例(56.4%)、SD5例(12.8%)、PD4例(10.5%)、OS2例(5.1%)。CR+PR共28例,总有效率71.8%，中位缓解期11.5个月。

2..1 不良反应 肝、肾功能损害及外周神经损害均较少见。恶心、呕吐发生率41%，大多为I～II 度呕吐，无IV度呕吐。骨髓抑制：白细胞、血小板及红细胞减少多为I～II，发生率分别为33.3%、20.5%及12.8%。无发生因白细胞减少造成的感染及因血小板减少造成的出血，见表1。

表1 39例患者化疗不良反应表[n(%)]

3 讨论

奈达铂为第3代铂类化疗药，具有抗瘤谱广，对多种实体瘤有效的特点。奈达铂在血浆中以游离的形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响。水溶性比顺铂高10倍。对消化道的损害明显低于顺铂，清除半衰期短。对肾脏的损害也明显低于顺铂。临床应用时无需水化，使用方便，与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，对铂类其它药物耐药后仍然有效[3]。 研究表明[4]，吉西他滨能够抑制铂类导致的DNA损伤的修复，两种药物联合应用具有协同及相加作用。本组资料显示，乳腺癌肺转移多疗程化疗后仍能取得总有效率(CR+PR)71.8%的疗效，提示奈达铂联合吉西他滨方案对乳腺癌肺转移较为敏感。不良反应多为恶心呕吐及骨髓抑制，大多为I～II，患者可以接受。奈达铂联合吉西他滨为治疗乳腺癌术后肺转移是安全有效的治疗方法。

[1] 李光宇. 长春瑞滨联合奈达铂治疗乳腺癌肺转移临床观察[J].中国医药指南，2008，14(6)：60-61.

[2] Eisenhauer EA,Therasse,P,Bogaerts J et al.New response evaluation criteria in solid tumors:Revised RECIST guideline(version1.1)[J].European Journalism Centre (EJC)，2009, 45 (2): 228.

[3] 蔡君，李爽，胡艳，等.奈达铂联合长春瑞滨治疗65例转移癌[J].肿瘤学杂志,2010,1( 16 ):69-70.

[4] 段海波，庞丹梅，林耀东.吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床观察[J].广东医学,2012,11(33):1 663-1 664.

(收稿 2014-11-02)

R737.9

B

1077-8991(2015)01-0017-02

△通信作者：师丙帅，河南大学第一附属医院乳腺甲状腺外科