大株红景天注射液联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征患者的治疗效果*

徐先静,黄改荣,段明勤，曹选超,张 倩，桑甜甜

河南省人民医院康馨综合科 郑州 450003

大株红景天注射液联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征患者的治疗效果*

徐先静,黄改荣#,段明勤，曹选超,张 倩，桑甜甜

河南省人民医院康馨综合科 郑州 450003

#通信作者，女，1962年8月生，本科，主任医师，研究方向：冠心病，E-mail：gaironghuang163@163.com

老年急性冠脉综合征；核因子κB；阿托伐他汀；大株红景天注射液

随着生活水平的提高和人口老龄化的到来，心、脑血管疾病全球发病率和病死率增高，严重威胁着人类的健康，而其共同的病理生理基础是动脉粥样硬化(AS)。免疫炎症反应在AS的发生发展中起重要作用。核因子κB(NF-κB)是一种炎性因子，存在于多种与AS有关的细胞中，可转录激活多种与急性冠脉综合征(ACS)发生相关的炎性细胞，调控炎性蛋白基因转录。他汀类药物在降脂的同时，还具有抗炎作用，可减轻AS炎症反应，使不稳定的AS斑块变稳定，从而使不稳定型ACS趋向稳定，显著降低临床不良心脏事件的发生率。研究[1]表明大株红景天具有抑制炎症反应、防止血栓形成、降低氧化应激反应及改善微循环的作用。作者对老年ACS患者在常规治疗的基础上早期联合应用阿托伐他汀和大株红景天注射液，观察外周血血脂、hs-CRP水平和NF-κB活性的变化，为老年ACS临床治疗提供方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年8月至2011年8月河南省人民医院康馨综合科收治的60岁以上ACS患者120例，均经冠脉造影检查确诊。研究对象均排除下列疾病：①周围AS性疾病。②弥漫性血管内凝血。 ③肝硬化。 ④动静脉血栓栓塞性疾病。⑤无菌炎症、各种感染及免疫性疾病。⑥晚期恶性肿瘤。⑦近3个月以内手术或创伤。⑧PTCA、CABG术后1个月。⑨急慢性肾功能不全。⑩对他汀类调脂药及中药制剂过敏者。所有对象入选前1个月内均未服用任何调脂类及中药药物。120例分为他汀单药组和联合治疗组，每组60例。研究对象签订知情同意书。

1.2 治疗方法 老年ACS患者均给予相同剂量的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素抗凝治疗，同时给予硝酸酯类、β受体阻滞剂及曲美他嗪扩张血管、减少心脏耗氧量及营养心肌等治疗。他汀单药组：阿托伐他汀20 mg/d，睡前服用1次，连续应用 8周。联合治疗组：阿托伐他汀治疗同上，同时用生理盐水250 mL+大株红景天注射液(吉林通化玉圣药业股份有限公司产品)10 mL静脉滴注，1次/d，连续应用10 d为1个疗程。

1.3 血脂和hs-CRP测定 患者胸痛发作12 h内及药物治疗2、8周后晨起空腹取血。血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白(LDL)采用拜耳生化分析仪自动检测。血清hs-CRP采用乳胶增强透射免疫比浊法(试剂盒由武汉中太生物技术有限公司提供)测定。

1.4 外周血单个核细胞NF-κB活性测定

1.4.1 主要材料及仪器 NF-κB p65单克隆抗体(NeoMakers公司，批号9034P502D)，Cycle Testtm plus DNA试剂盒(Becton Dickinson公司，批号0308120)，FACS Calibur流式细胞仪(Becton Dickinson公司，FACS400型)，FITC标记IgG(Jackson公司，批号786059)。

1.4.2 单个核细胞悬液的获取 取抗凝血50 μL，加入溶血素2 mL，缓慢摇匀后室温放置25～30 min，然后2 000 r/min离心5 min，弃上清液后加入PBS液1 mL洗涤，再次弃上清液加PBS液，混匀后加Hank’s液150 μL，室温下静置10 min后再加入Hank’s液100 μL，静置10 min后2 000 r/min离心，即获取单个核细胞悬液。

1.4.3 NF-κB的检测 单个核细胞悬液中加入PBS液，调整细胞密度为1.0×106mL-1，用血红蛋白吸管取出10 μL置载玻片上，采用Wright-Giemsa染色，显微镜下观察。荧光标记参照文献[2]方法加以改良。单个核细胞悬液中加入NF-κB p65单克隆抗体(稀释10倍使用)25 μL后室温孵育1 h，加FITC标记IgG(稀释100倍使用)30 μL室温孵育30 min，然后再加入PI溶液20 μL，避光孵育30 min后检测。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0进行分析。2组基本情况的比较用两独立样本t检验或χ2检验，2组治疗前后血脂、血清hs-CRP水平和NF-κB活性的比较采用重复测量数据的方差分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组一般情况比较 见表1。

表1 2组一般情况的比较

2.2 2组治疗前后血脂及hs-CRP水平、NF-κB活性的比较 见表2。

表2 病例治疗前后血脂、hs-CRP 及NF-κB活性的比较

3 讨论

以AS为基础的冠心病是一种慢性免疫炎症性疾病，炎症反应启动了AS的发生，影响其发展，使AS化斑块破裂，血栓形成，导致ACS的发生[2-5]。因此检测炎症标记物可以评估冠心病患者严重程度及判定临床疗效，评估临床预后。 hs-CRP灵敏度极高, 发病后迅速升高数倍，病情严重时甚至呈数十倍升高，而在病情缓解后又短时间内降至正常水平,因此是目前首选的评估冠心病炎性反应程度、疾病严重性及判定治疗效果的临床标志物[6]。NF-κB是一种炎性蛋白，调控炎症反应，主要存在于和AS病灶相关的单核巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞中，与冠脉危险积分密切相关，NF-κB水平高低与ACS疾病严重程度及治疗效果有着重要关联[7-10]。

他汀类药物是目前应用最广泛、最有效、各类指南一致推荐的调脂药物。近年来除降脂外，他汀类药物抗炎作用的研究日益增多[11]。研究[12]表明，对于单纯hs-CRP升高的人群服用他汀类药物，在主要心血管不良事件和总体死亡率上与正常对照者相比有着明显的降低。而近年来各种临床研究均普遍证实了他汀强大的抗炎作用，具体机制主要是通过其对冠心病患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、MMPs、IL-6等炎性因子表达的影响来实现。中药、新药大株红景天是由植物大株红景天注射液经物理方法提取、分离、膜过滤制成，具有活血化瘀、通脉止痛、抗氧化应激、防微血栓形成等作用。国内王加林等[13]将冠心病心绞痛患者随机分为2组，一组患者在常规治疗的基础上加用大株红景天注射液，结果显示该组患者心绞痛发作频率、发作时疼痛程度、持续时间、心电图及血流动力学指标改善程度显著优于对照组。林欣[14]研究发现大株红景天注射液降低冠心病患者PCI围手术期缺血再灌注损伤及心律失常发生率，主要是通过减少IL-6、hs-CRP、TNF-α等炎症指标来实验，从而证实了大株红景天注射液的抗炎作用。该研究发现，在常规标准治疗的基础上，早期联合应用大株红景天注射液和他汀类药物，可以更显著地降低ACS患者血脂、hs-CRP水平和NF-κB活性，从而起到更好的抗炎作用。

该研究中，和他汀单药物组相比，联合治疗组除炎症指标进一步下降之外，血脂各项指标也均有进一步下降(TG除外)。有研究[15-16]表明，大株红景天除有抗血小板、抗炎及改善内皮功能障碍等多种保护作用之外，同时对血脂也有积极的影响。该研究从临床角度进一步验证该保护作用。其临床调脂作用有待大样本进一步证实且其机制有待进一步阐明。

综上所述，在常规治疗的基础上，同时早期联合应用阿托伐他汀和大株红景天注射液不仅可以显著降低老年ACS患者的血脂水平，同时可明显降低NF-κB活性及hs-CRP水平，从而达到更强的抗AS化、抑制免疫炎症反应、稳定斑块、降低主要不良心血管事件的作用，这也为临床上老年ACS患者的治疗策略选择提供了新的思路和方法。

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[16]马玉华,刘晓雷.红景天治疗心血管疾病研究进展[J].中国分子心脏病学杂志,2002,2(4):52

(2014-10-20 收稿 责任编辑李沛寰)

10.13705/j.issn.1671-6825.2015.03.041

*河南省科技厅重点科技攻关项目 092102310065