银屑病患者血清去氢表雄酮和硫酸去氢表雄酮水平的测定及临床意义*

叶有兴，康 丽，李 莉

(1.广东省深圳市坪山新区人民医院皮肤科 518118；2.广东省深圳市沙井人民医院 518105)



·论 著·

银屑病患者血清去氢表雄酮和硫酸去氢表雄酮水平的测定及临床意义*

叶有兴1，康 丽2，李 莉1

(1.广东省深圳市坪山新区人民医院皮肤科 518118；2.广东省深圳市沙井人民医院 518105)

目的 探讨银屑病患者血清去氢表雄酮(DHEA)和硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)水平的临床意义。方法 检测银屑病患者(观察组)和健康人群(健康对照组)血清DHEA及DHEA-S水平，并分析其临床意义。结果 银屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平明显低于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。银屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平与病程具有负相关性，病程越长血清DHEA及DHEA-S水平越低(P<0.05)。结论 DHEA及DHEA-S与银屑病的发病机制有关。

银屑病； 去氢表雄酮； 硫酸去氢表雄酮

银屑病是一种原因不明的变态反应性皮肤病，其发病机制尚未明确。现代医学认为该病是多基因遗传背景下的T细胞失常的免疫性疾病，尤其是T辅助(Th)细胞亚群中的Ⅰ型T辅助(Th1)细胞和Ⅱ型T辅助(Th2)细胞的平衡失调，以及相关细胞亚群产生的细胞因子，如γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4等在银屑病发病机制中发挥作用，而相关研究表明去氢表雄酮(DHEA)及硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)可以影响Th1/Th2平衡[1]。为了探讨银屑病患者血清 DHEA及DHEA-S水平的临床意义，本文对银屑病患者血清DHEA及DHEA-S进行检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年4月在本院门诊和住院部住院治疗的154例银屑病患者为观察对象(观察组)，其中男78例[平均病程(65.1±22.4)周]，女76例[平均病程(73.5±27.6)周]，分别选取同期在本院行体检健康的82例男性及72例女性作为健康对照组。银屑病患者入选标准：(1)年龄18～60岁，性别不限；(2)具有典型的寻常型银屑病进行期的临床表现[2]；(3)所有患者在治疗前1个月内未接受过糖皮质激素、免疫抑制剂或其他药物治疗；(4)治疗前检查血、大小便常规及肝肾功能均正常。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)体弱、慢性腹泻、消化不良者；(3)不能按时随访者，未能按时服药者，或兼用其他药物者；(4)有严重心、肝、肾等器官及系统性疾病者。

1.2 方法 采集空腹血清，受试者于早晨8：00～9：00空腹取血10 mL，分离血清后置-20 ℃冰箱中保存待检。女性均于月经周期第22～23天或月经前1周(即黄体期)取血。分离血清，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清DHEA及DHEA-S，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，操作步骤按试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 观察组与健康对照组女性血清DHEA及DHEA-S水平比较 观察组女性血清DHEA水平[(4.26±2.17)ng/mL]明显低于健康对照组[(6.32±1.89)ng/mL]，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组女性DHEA-S水平[(824.78±226.87)ng/mL]明显低于健康对照组[(1 208.47±452.7)ng/mL]，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 观察组与健康对照组男性血清DHEA及DHEA-S水平比较 观察组男性血清DHEA水平[(4.19±3.21)ng/mL]明显低于健康对照组[(5.89±1.72)ng/mL]，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组男性DHEA-S水平[(1 094.67±219.87)ng/mL]明显低于健康对照组[(1 543.53±632.17)ng/mL]，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 银屑病患者血清DHEA和DHEA-S水平与病程的关系 银屑病患者血清DHEA和DHEA-S水平与病程具有负相关性，病程越长，DHEA和DHEA-S水平越低(P<0.05)。

3 讨 论

银屑病是一种常见易复发且难以治愈的以表皮角化不全、角化过度，真皮毛细血管扩张、T淋巴细胞异常活化和浸润为主要特征的慢性炎症性皮肤病[3-4]。其最常见的类型为寻常型银屑病，临床表现以浸润性红斑、鳞屑为主，往往伴有不同程度的瘙痒，给患者的生活带来较大的痛苦。目前关于寻常型银屑病的发病机制尚未完全阐明，多认为感染、内分泌因素、免疫功能异常、遗传和代谢障碍等与寻常型银屑病的发病密切相关[5]。目前一般认为导致银屑病发病的细胞免疫过程主要包括以下几个方面：(1)抗原诱导树突细胞(DC)成熟，继而释放如IL-23、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IFN-γ等在银屑病发病中起主导作用的细胞因子[6-7]；(2)T淋巴细胞的活化、分化与增殖，迁移到皮肤，产生炎性因子并发生级联反应[8]。CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2亚群，它们来自一个共同的前体细胞Th0，Th1和Th2是Th0发展的两种极化形式，在正常机体内Th1和Th2网络维持着动态平衡，Th1/Th2平衡失调即为某一亚群功能增强，另一亚群功能减弱，目前多认为银屑病发病的细胞学、免疫学基础为Th1/Th2的失衡。Th1细胞为CD4+细胞，主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等，Th2 细胞是Th0细胞在IL-4等细胞因子作用下分化而成，主要分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子，主要辅助B细胞增殖、分化，介导体液免疫应答，参与Ⅰ型超敏反应等。Piccinni等[9]学者发现蛋白激素或周边靶器官激活的激素原可以影响原始辅助性T细胞(pTh)向Th1-Th2的分化。

DHEA是人体血循环中最丰富的甾体物质，主要以DHEA-S的形式进入血液循环从而发挥调节代谢、调节机体免疫系统功能等重要生理功能。目前相关研究表明DHEA及DHEA-S与机体免疫功能密切相关，可直接作用于T淋巴细胞分泌IL-2的过程，并通过减少IL-4、IL-5及IL-6等因子从而调节机体的免疫功能。相关实验室研究表明，DHEA具有可抑制大鼠血浆IgE水平及IL-6水平的自发性升高的作用，进一步说明DHEA具有刺激Th1细胞因子产生的作用，促进Th1-Th2平衡转变为优势的Th1免疫。本研究中，观察组女性患者血清DHEA及DHEA-S水平明显低于健康对照组女性，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组男性患者血清DHEA及DHEA-S水平明显低于健康对照组男性，差异也具有统计学意义(P<0.05)。本研究结果发现，与健康对照组相比较，银屑病患者的血清DHEA和DHEA-S水平下降，但其机制尚不完全清楚。银屑病的发生可能是由于患者血清DHEA及DHEA-S水平下降，导致进入靶细胞内与相应的受体结合的DHEA及DHEA-S数量减少，从而导致所形成的激素受体复合物的数量下降；其次引起激素受体复合物活化并结合特异性的DNA片断形成的转录因子数量降低，从而降低了转录因子启动细胞因子IL-2结构基因的作用，使IL-4、IL-10的结构基因转录作用相对增强，并进一步翻译成增多的IL-4、IL-10和下降的IL-2，最后pTh在细胞因子网络的调控作用下，向Th2方向的分化作用增强，而向Th1方向的分化作用降低。Th2细胞产生IgE、IL-4等细胞因子的能力增强，血浆IgE、IL-4等细胞因子的水平明显升高。增多的IgE抗体与血管周围肥大细胞和血循环嗜碱性粒细胞结合，使机体致敏。当该变应原再次进入体内，与肥大细胞表面IgE抗体特异性结合，促使肥大细胞脱颗粒和一系列化学介质(主要是组胺，其次是激肽)的释放，最终导致银屑病的发生。银屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平与病程呈负相关，病程越长，患者血清DHEA及DHEA-S水平越低(P<0.05)。目前关于DHEA及DHEA-S水平与病程之间的因果关系尚未完全阐明，可能与患者治疗过程中的药物影响，以及本研究选取的银血病患者年龄偏大，性腺功能有不同程度下降有关，因此其确切的发生机制尚需进一步阐明。

综上所述，银屑病患者血清DHEA及DHEA-S水平明显低于健康人，且与患者的病程呈负相关。

[1]Piccinni MP,Scaletti C,Maggi E,et al.Role of hormone-controlled Th1- and Th2-type cytokines in successful pregnancy[J].J Neuroimmunol,2000,109(1):30-33.

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[4]陈文辉,刘元林,李晓鹏.IL-23/IL-17轴对寻常型银屑病病情的影响[J].东南国防医药,2014,16(3):284-286.

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[7]陈洁,曹筱筱,徐蓉,等.银屑病血热及血瘀证患者外周血Th1/Th2细胞表达差异研究[J].中国中西医结合杂志,2014,34(1):46-50.

[8]Sabat R,Philipp S,Höflich C,et al.Immunopathogenesis of psoriasis[J].Exp Dermatol,2007,16(10):779-798.

[9]Piccinni MP,Giudizi MG,Biagiotti R,et al.Progesterone favors the development of human T helper cells producing Th2-type cytokines and promotes both IL-4 production and membrane CD30 expression in established Th1 cell clones[J].J Immunol,1995,155(1):128-133.

Detection and clinical significance of DHEA and DHEAS in serum from patients with psoriasis vulgaris*

YEYou-xing1，KANGLi2，LILi1

(1.DepartmentofDermatology,PingshanNewDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518118,China;2.ShenzhenShajingPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518105,China)

Objective To explore the clinical significance of dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) in serum of patients with psoriasis vulgaris.Methods The serum DHEA/DHEA-S levels of 154 psoriasis vulgaris patients and 154 controls were detected,and their situation and clinical features were recorded and analyzed.Results Serum DHEA/DHEA-S in psoriasis vulgaris patients were obviously lower than that in controls,and the differences were statistically significant(P<0.05). The serum levels of DHEA and DHEA-S were both negatively correlated with course of psoriasis vulgaris (P<0.05). The longer disease course was,the lower serum levels of DHEA and DHEA-S were.Conclusion Serum DHEA and DHEA-S are related to the pathogenesis of psoriasis vulgaris.

psoriasis; dehydroepiandrosterone; dehydroepiandrosterone sulfate

广东省深圳市宝安区2014年度科技计划项目(20142477)。

叶有兴，男，主治医师，硕士，主要从事皮肤性病学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.017

A

1672-9455(2015)07-0919-02

2014-10-25

2015-01-15)