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近5年鹿类中药材药理作用研究进展

2015-04-15刘冬高久堂孙佳明张辉

吉林中医药 2015年9期
关键词:鹿茸鹿角药理作用

刘冬,高久堂,孙佳明*,张辉*

(1.长春中医药大学,长春130117;2.吉林省东北亚药业股份有限公司,吉林敦化133700)

近5年鹿类中药材药理作用研究进展

刘冬1,高久堂2,孙佳明1*,张辉1*

(1.长春中医药大学,长春130117;2.吉林省东北亚药业股份有限公司,吉林敦化133700)

鹿类中药材为我国传统滋补类中药,主要包括鹿茸、鹿角、鹿血、鹿角盘、复方,具有广泛的药理作用。鹿茸对心肌损伤有保护作用,能修复骨缺损,促进伤口愈合,提高机体免疫功能,促进脂肪分解,延缓衰老,改善学习记忆。鹿血在心悸、骨质疏松、抗衰老等方面效果良好。鹿角盘表现在对乳腺增生,免疫增强,骨质疏松,补血等方面。复方对骨头缺血性坏死等方面有治疗作用。通过对鹿类中药材药理作用进行详细综述,为其研究奠定基础,并为其开发和利用提供科学依据。

鹿类中药材;药理作用;开发利用

鹿类中药材为我国名贵中药材之一,因其作用广泛,历史悠久,愈受人们的关注。目前,鹿茸、鹿角、鹿血、鹿角盘、复方及鹿茸炮制品等品种研究较多,为了研究者深入研究提供依据,本文详细综述了近五年鹿类中药材的药理作用。

1 鹿茸药理作用

鹿茸为脊索动物门哺乳纲鹿科的动物梅花鹿Cervus Nippon Temminck或马鹿Cervus elaphus Linnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。始载于《神农本草经》列为中品,具有壮肾阳,益精血,强筋骨等功效。现今,鹿茸活性研究已经涉及很多方面,故系统综述鹿茸在医药方面的药理作用。

1.1 对心血管系统的影响鹿茸多肽对动物缺血性心肌造成的心肌损伤有一定的保护作用。赵天一[1]以组织形态学、电生理学、血液生化学cTn-I含量为指标,采用结扎大鼠左前冠状动脉降支法造心肌缺血模型,观察鹿茸多肽对缺血心肌的保护作用。结果表明,组织形态学中鹿茸多肽可缩小坏死区面积,减轻心肌缺血损伤程度。电生理学研究表明鹿茸多肽可降低-ST,减轻心肌损伤的程度。血液生化学检测表明,鹿茸多肽可降低心肌缺血大鼠血清中cTn-I含量,降低心肌损伤的程度。并且对缺血性心肌保护作用机制进行研究,实验研究表明,其机制与鹿茸多肽增强机体抗氧化能力、抗心肌细胞凋亡、促进心肌细胞线粒体DNA修复有关。

1.2 对神经系统的影响鹿茸多肽对脊髓神经元细胞具有显著的促进增殖作用。神经元细胞凋亡是脊髓损伤细胞死亡的重要形式,所以治疗脊髓损伤的方式是抑制细胞凋亡。吴昊霖[2]采用H2O2致脊髓神经元细胞损伤通过IC50测定法检测鹿茸多肽对神经元细胞凋亡的抑制作用。结果表明,鹿茸多肽中thymosinβ10单体对脊髓神经元细胞凋亡具有抑制作用。

1.3 对骨细胞、骨骼的影响

1.3.1 修复骨缺损骨缺损是临床常见的病症,感染、肿瘤、创伤、骨髓炎手术清创等原因导致骨缺损。临床上修复骨缺损的方法有骨移植、人工骨等。刘晓峰[3]通过鹿茸多肽纳米复合材料和单纯的纳米复合材料置兔下颌骨缺损模型,以Micro-CT、组织病理学和扫描电镜观察为指标评价术后4、8、12周后鹿茸多肽纳米复合材料的骨修复效果。结果鹿茸多肤纳米复合材料可以促进人成骨细胞的黏附、增殖,并促进成骨细胞分泌细胞外基质和形成钙结节,促进成骨细胞的分化成熟,对受损的成骨细胞有保护和修复的作用。此外,张然然等[4]对鹿茸抗骨质疏松作用的研究进展进行了综述。

1.3.2 减缓骨关节炎骨关节炎是临床上常见的关节退行性改变的疾病之一,老年人的发病率很高。可见,骨关节炎的预防和治疗已成为重大问题。孙钦亮等[5]对鹿茸多肽的骨折修复及成骨细胞分裂、关节软骨、骨质疏松的方面进行了详细的讲述。近年来,学者们对骨关节炎的组织细胞学、分子生物学、软骨生物学等方面做了大量的研究。经研究,与其相关的细胞信号转导通路成为骨关节炎发病的重要手段。孙志涛[6]研究鹿茸能够调控软骨组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4基因和蛋白的表达,而且软骨病理切片Mankin's评分和软骨Ⅱ型胶原表达检测提示,鹿茸能够促进软骨细胞增殖、分化,延缓软骨的退变。推理,鹿茸提高了TGF-β/Smads信号通路中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4分子的表达,从而促进该信号通路的转导,起到促进软骨形成的作用。

1.4 对免疫功能的影响张梦莹[7]将鹿茸中的蛋白类物质、磷脂类物质和鹿茸乙醇提取物,应用于环磷酰胺致免疫功能低下小鼠进行免疫活性实验研究。结果发现,三种提取物的低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组均表现出良好的免疫调节活性,为鹿茸的广泛应用提供科学依据。

1.5 抗氧化作用鹿茸具有较强的抗氧化作用。刘唯佳[8]以DPPH及O2-自由基清除率为指标,对比了硫酸铵分级沉淀、乙醇沉淀法、超滤分离法三种粗分方法提取水溶性蛋白,与PEF下对鹿茸渣中蛋白质酶解提取法对比,结果得出酶解产物的抗氧化性最好。金虹旭[9]采用Sevage法除蛋白,并辅以乙醇沉淀的方法获得粗分多糖,经离子交换树脂DEAESephadex分离得到GAG1、GAG2、GAG3三种鹿茸多糖对其做体外抗氧化活性(超氧阴离子自由基清除率、DPPH自由基清除率、羟自由基清除率)检测,结果同一浓度下,GAG2的抗氧化活性最高。

1.6 抗肥胖作用肥胖是由于机体的能量摄入量超过能量消耗量所导致的体内脂肪堆积。如何治疗肥胖成为现在颇受关注的社会问题。目前,治疗肥胖的方法主要有药物治疗、运动减肥、针灸减肥等。梁湖梅[10]寻找鹿茸中减肥功效的组份及其作用机理,为其深入研究提供了科学意义。张传奇[11]研究鹿茸醇提物及各部位醇提物在体内和体外抗肥胖的作用。高畅[12]有进一步研究鹿茸醇提物对离体脂肪分解的影响及其促进脂肪分解的活性因子。

1.7 其他作用鹿茸有改善学习记忆的作用,赵玉红等[13]研究鹿茸醇提物对小鼠记忆获取、记忆巩固、记忆再现3个阶段的记忆障碍有显著的改善作用,有助于保护SOD的活力,拮抗超氧阴离子自由基的攻击,抑制脂质过氧化作用,减少MDA的产生,能有效提高小鼠学习记忆能力。王春雷[14]探索在体外培养条件下不同浓度褪黑激素对鹿茸间质细胞的影响及褪黑激素发挥效应的信号通路,结果褪黑激素可以促进鹿茸间充质细胞的增殖,可促进间充质细胞中睾酮的分泌。

2 鹿血药理作用

鹿血为鹿科动物梅花鹿或马鹿的血液,是十分珍贵的滋补保健品。鹿血性热,味甘、咸,具有养血益精、行血祛瘀、利水消肿的功效。以鹿血为研究对象,探讨鹿血对心功能的作用。采用斯氏法灌流牛蛙离体心脏,观察其对离体心脏的心肌收缩力和心率的影响。结果表明,梅花鹿外周血和驯鹿外周血增强离体蛙心心肌收缩力强于梅花鹿茸血和驯鹿茸血[15]。为了进一步探讨不同方法处理的鹿血对心功能的作用,王博[15]对不同处理方法的鹿血进行研究,结果新鲜鹿血和经处理过的鹿血均有一定的强心作用。鹿血还具有抗骨质疏松和抗氧化的作用,高强等研究鹿茸血酒对雌性去势大鼠的雌激素水平及抗氧化的影响,经实验数据得出,日常饮用高剂量的鹿茸血酒31 d可提高雌性去势大鼠的雌激素水平,低剂量的鹿血酒具有抗氧化作用。对鹿血的研究与利用提供科学意义。

3 鹿角盘药理作用

鹿角盘(Deer antler base)别名“鹿花盘”“鹿角帽”鹿角脱盘”或“珍珠盘”,为雄性梅花鹿(Cervus nippon Temminck)或马鹿(Cervus elaphus Linnaeus)经锯茸后,于第2年脱落的盘状骨化残角或据去角的干燥鹿顶骨。据《神农本草经》记载,本品味咸、微温、无毒,具有温补肝肾,强筋健骨,活血消肿,治阴症疮疡,乳痈初起,淤血肿痛等功效。现代药理作用和临床应用主要表现在对乳腺增生的治疗,对乳腺癌和胃癌的防治,免疫增强,抗骨质疏松,抗疲劳,抗炎、镇痛,补血,抑菌等方面。文献报道,鹿角盘微切助粉对去卵巢大鼠绝经后骨质疏松症模型有明显且良好的治疗效果。吴菲菲[16]系统地研究鹿角盘提取物对体外培养的成骨细胞骨形成功能和破骨细胞骨吸收活性的影响,并进一步探讨其防治骨质疏松症的作用机制。研究证实了鹿角盘提取物是通过调控p38 MAPK信号通路来促进成骨细胞的骨形成和抑制破骨细胞的骨吸收,从而起抗骨质疏松的作用,为鹿角盘用于治疗骨质疏松症提供了理论依据。

4 复方

健骨复肢胶囊药物由熟地黄、肉苁蓉、鹿茸、淫羊藿、黄芪、骨碎补、三七、丹参组成。方中以熟地黄、肉苁蓉为君药,以鹿茸、骨碎补、三七为臣药,以淫羊藿、黄芪、丹参为佐药。此方具有补肾健骨,通络止痛的功效,不荣则荣之,不通则通之,具有标本兼顾的特点。董启文[17]观察健骨复肢胶囊治疗股骨头缺血性坏死的临床疗效,以进一步探讨股骨头缺血性坏死的病理机制及健骨复肢胶囊治疗本病的作用机理。将72例本病患者随机分为治疗组36例和对照组36例,治疗组给予健骨复肢胶囊口服治疗;对照组给予仙灵骨葆胶囊口服治疗,并观察了健骨复肢胶囊对本病患者的症状、体征、关节功能及X线检查表现的改善情况。结果:2组患者在治疗3个月后,2组患者治疗后疗效比较,治疗组症状、体征、关节功能及X线检查治疗效果强于对照组,健骨复肢胶囊治疗股骨头缺血性坏死疗效确切,安全,值得广泛应用。

5 炮制品

《中国药典》鹿茸片的炮制方法:取鹿茸,燎去茸毛,刮净,以布带缠绕茸体,自锯口面小孔灌人热白酒,并不断添酒,至润透或灌酒稍蒸,横切薄片,压平,干燥。叶志龙[18]阐释鹿茸岭南特色炮制的合理性,对鹿茸极薄片的质量进行全面研究,并起草质量标准草案和说明,揭示鹿茸岭南特色饮片炮制内涵。丁倩男等[19]考察传统热炸工艺对梅花鹿鹿茸上、中、下部位的细胞增殖活性的影响。结果鲜鹿茸从上到下促进细胞增殖能力活性减弱,热炸炮制品促细胞增殖活性降低。洪勇等[20]对新疆塔里木马鹿鹿茸干鲜品的体外对小鼠前成骨细胞增殖作用进行比较,结果显示,鲜品多肽能显著促进MC3T3-E1细胞增殖,干品多肽对其细胞增殖效果不明显。

鹿科动物药材作为重要中药材已被人们重视,合理开发、利用鹿科动物中药材也成为当今研究的重点话题,为了明确其作用部位和活性,还需对其作用机制进行研究,为鹿产品质量、安全提供依据,为消费者提供健康服务。

[1]赵天一.鹿茸多肽对缺血性心肌损伤的保护作用及机制研究[D].长春:长春中医药大学,2013.

[2]吴昊霖.鹿茸多肽单体成分-thymosinβ10对脊髓神经元细胞凋亡抑制作用的研究[D].长春:长春中医药大学,2014.

[3]刘晓峰.鹿茸多肽纳米复合材料对成骨细胞及骨愈合的影响[D].长春:吉林大学,2011.

[4]张然然,邢秀梅,刘华淼.鹿茸抗骨质疏松作用的研究进展[C]//鹿与生命健康”第五届(2014)中国鹿业发展大会暨中国(西丰)鹿与生命健康产业高峰论坛论文集,2014:112-116.

[5]孙钦亮,范红艳,王艳春,等.鹿茸多肽对骨关节疾病及生殖系统作用的研究进展[J].吉林医药学院学报,2013,34(5):385-387.

[6]孙志涛.鹿茸归经靶向调控骨关节炎TGF-β/Smads信号通路机制研究[D].广州:广州中医药大学,2013.

[7]张梦莹.鹿茸有效成分对小鼠的降血糖及免疫调节作用研究[D].长春:吉林农业大学,2014.

[8]刘唯佳.鹿茸中水溶性蛋白质的提取及鹿茸综合利用的研究[D].长春:吉林大学,2013.

[9]金虹旭.鹿茸中水溶性多糖提取方法的研究及应用[D].长春:吉林大学,2014.

[10]梁湖梅.鹿茸生理活性成分的减肥降脂作用研究[D].长春:吉林农业大学,2014.

[11]张传奇.鹿茸抗肥胖活性研究[D].长春:吉林农业大学,2013.

[12]高畅.鹿产品抗肥胖及鹿茸抗糖尿病活性研究[D].长春:吉林农业大学,2014.

[13]赵玉红,张睿,潘强.鹿茸醇提物对小鼠学习记忆功能的影响[J].食品工业科技,2012,33(10):343-346.

[14]王春雷.鹿茸分裂层细胞的分离培养及褪黑激素对间充质细胞的影响[D].武汉:华中农业大学,2013.

[15]王博.不同鹿血对离体牛蛙心脏功能的影响[D].长春:吉林农业大学,2013.

[16]吴菲菲.鹿角盘提取物的体外抗骨质疏松作用[D].大连:大连理工大学,2013.

[17]董启文.健骨复肢胶囊治疗股骨头缺血性坏死的临床研究[D].长春:长春中医药大学,2013.

[18]叶志龙.鹿茸岭南特色饮片(极薄片)的炮制工艺及质量研究[D].广州:广州中医药大学,2014.

[19]丁倩男,王春梅,吴帆,等.热炸工艺对不同部位梅花鹿鹿茸细胞增殖活性的影响[J].中华中医药学刊,2014,32(9):2135-2137.

[20]洪勇,田浤,陈雪梅,等.新疆塔里木马路鹿茸干鲜品活性多肽的对比研究[J].中国生化药物杂志,2011,32(3):176-179.

The pharmacological action research deer nearly five years

LIU Dong1,GAO Jiutang2,SUN Jiaming1*,ZHANG Hui1*
(1.Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;2.Jilin province northeast Asia pharmaceutical industry company limited by shares,Dunhua 133700,Jilin Province,China)

Deer for our traditional chinese medicinal materials class tonic kind of traditional chinese medicine,mainly including pilose antl-er,deer antlers,blood,antler plate,compound,has extensive pharmacolo-gical action.Velvet antler on myocardial injury has a protective effect,can repair bone defect,and promote wound healing,improve the body's immune function,promote adipose decompose,anti-aging,improve the learning and memory.Deer blood in such aspects as palpitation,osteoporosis,anti-aging effect is good.Staghorn disk performance on hyperplasia of mammary glands,immune enhancement,osteoporosis,blood,etc.Compound avascular necrosis of bone treatment effect.Deer in this paper,the kind of traditional Chinese medicine pharmacology were reviewed in detail,and lay the foundation for the research,and provide scientific basis for its development and utilization.

traditional chinese medicines of deer;pharmacological effects;development and utilization

R285

A

1003-5699(2015)09-0927-04

:张瑞彬

2015-08-10)

10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.09.019

国家自然基金项目(20130312);吉林省卫生厅科研课题(2013Z041);吉林省科技厅重大科技攻关专项(20140203015YY)。

刘冬(1990-),硕士研究生,主要从事中药学研究。

*通信作者:孙佳明,电话-(0431)86172280,电子信箱-sun jiaming2000@163.com

张辉,电话-(0431)86172080,电子信箱-zhanghui 8080@163.com

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