脑肿瘤的增强性免疫治疗

癌症的免疫治疗是利用免疫系统的潜能寻找并摧毁癌症。免疫治疗于20世纪90年代开始应用于临床，如今这个领域正在快速发展。有一个日臻成熟的新方法是使用树突细胞。树突细胞是一类免疫细胞，能捕捉体内的微生物并加工其蛋白质，以呈递给其他免疫细胞并启动应答。

最近，用树突细胞进行免疫治疗所瞄准的是各种类型肿瘤。研究人员从患者血液中分离出树突细胞，通过工程化的方法使之表达肿瘤抗原，然后将其作为疫苗输回患者体内。这种工程化的树突细胞一旦迁移到患者的淋巴结即可激活T细胞，使之与肿瘤搏斗，并建立起免疫记忆，防止癌症卷土重来。

研究人员对迁移淋巴结的树突细胞增多是否能改善树突细胞疫苗治疗多形性成胶质细胞瘤的效果进行了检测。多形性成胶质细胞瘤是成年人最常见的恶性脑肿瘤。疫苗瞄准的是巨细胞病毒抗原。这个病毒在疾病发展中的作用尚不清楚，但是以前的研究发现，巨细胞病毒蛋白质在恶性胶质瘤中有特殊表达，但是在正常的脑细胞中不表达。

有12个刚被诊断为恶性胶质瘤的患者被给予标准的放疗和化疗，然后他们被随机分配到两个小组。一个小组的患者接受破伤风疫苗强化注射，旨在接种疫苗处启动炎性反应，为免疫系统做准备。其他患者注射的是他们自身未改变的树突细胞代替破伤风疫苗。然后所有患者接受树突细胞疫苗来应对巨细胞病毒抗原。

发表于2015-03-19《自然》(Nature)的研究结果显示，接种疫苗前实施破伤风强化的患者迁移到淋巴结的树突细胞增多了，这可极大改善疾病无进展期以及所有的幸存者。接受破伤风疫苗的患者诊断后的生存期平均为3年多，而仅接受树突细胞者为1年半。

研究小组使用小鼠模型判断破伤风疫苗如何增加迁移到淋巴结的树突细胞。他们发现，迁移的数量取决于针对破伤风类毒素的记忆T细胞的特性。迁移也取决于两个信号蛋白，也就是引导细胞迁移的蛋白质趋化因子CCL3 和CCL21。

研究人员之前并未预期树突细胞迁移增强与患者临床结果之间有如此巨大的相关性。

更大规模的临床研究是需要的，以确定恶性胶质瘤中促进免疫应答和瞄准巨细胞病毒的方法。对其机制的深入研究涉及对肿瘤疫苗的应答，如何最好地瞄准巨细胞病毒和其他肿瘤蛋白，这也许会使其方法得到进一步改进。