血清甲状腺激素与抑郁障碍的相关性分析*

贾　杰　王　姗　刘显阳　党　伟　王赞利　陈　英　钟意娟

血清甲状腺激素与抑郁障碍的相关性分析*

贾杰王姗刘显阳党伟王赞利陈英钟意娟

【摘要】目的探讨血清甲状腺激素水平与抑郁障碍的相关性。方法选取149例单相抑郁障碍患者(单相抑郁障碍组)、40例双相抑郁障碍患者(双相抑郁障碍组)和40名健康者(对照组)为研究对象，检测血清三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)等血清甲状腺激素水平指标。再对单相抑郁组进行3个月治疗随访，根据汉密尔顿抑郁量表(HMAD)评分结果将其分为临床缓解单相组和临床未缓解单相组，再进行血清甲状腺激素水平和HMAD评分。结果单相抑郁障碍组和双相抑郁障碍组的TSH水平均高于对照组(P＜0.05)。治疗前临床缓解单相组的TSH高于对照组(P＜0.05)。治疗后临床缓解单相组的TSH高于对照组(P＜0.05)，而FT3、FT4低于对照组(P＜0.05)。临床缓解单相组治疗后TT3高于治疗前(P＜0.05)，而TT4、FT4则显著低于治疗前(P＜0.05)。治疗前、后，临床未缓解单相组的TSH均高于对照组(P＜0.05)。临床未缓解单相组治疗后TSH低于治疗前(P＜0.05)。治疗前临床缓解单相组的FT3低于临床未缓解单相组(P＜0.05)。治疗后临床缓解单相组的TT4、FT3低于临床未缓解单相组(P＜0.05)。结论抑郁障碍患者存在甲状腺激素水平的异常，其症状改善与甲状腺激素水平变化有一定关系。

【关键词】抑郁障碍三碘甲状腺原氨酸总甲状腺素促甲状腺激素

甲状腺功能与抑郁障碍的关系已受临床广泛关注。抑郁症患者可能存在甲状腺功能的减退［1］，有观点指出可能存在下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)的亢进［2］，有学者支持甲状腺功能异常是部分抑郁症患者的生物学标志［3］，也有研究报道甲状腺功能的异常与抑郁症的状态相关，随着抑郁症状缓解而恢复正常［4］。本研究通过调查随访抑郁障碍患者血清甲状腺激素并与正常对照者进行比较研究，探讨分析甲状腺激素水平和抑郁障碍的相关性。

1　对象与方法

1.1对象随机纳入2012～2014年住院/门诊抑郁症和双相抑郁障碍患者，疾病诊断符合国际疾病分类第十版(ICD-10)诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HMAD)量表评分≥17分，共计205例，在研究过程中脱落16例，最终完成189例，入患者组。在患者组中，包括双相抑郁发作(双相抑郁障碍组) 40例双相抑郁障碍组入组40例，男19例，女21例。平均年龄(38 ±13)岁，平均病程(9.6±8.1)年;单相抑郁发作(单相抑郁障碍组) 149例(男51例，女98例)，平均年龄(44±16)岁，平均病程(5.4±6.7)岁。选取40名健康志愿者(医护人员、学生、家属等)作为对照组(男21例，女19例)，平均年龄(36±11)岁。对单相抑郁障碍组患者进行3个月的治疗随访，在治疗后第3个月末根据HAMD评分结果(即HAMD≤7分评定为临床痊愈，HAMD≥17分评定为临床未缓解)将其分为临床缓解单相组97例和临床未缓解单相组52例。各组间经统计学分析，在男女比例、平均年龄等方面比较均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1甲状腺激素测定在入组时对所有入组对象应用酶联免疫吸附法测定血清甲状腺激素水平，即三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)。在治疗3个月末，对单相抑郁障碍组患者重新进行上述指标测定。测定仪器为时间延迟荧光分辨系统，具体方法为患者于晨7～8时抽取静脉血2 ml，测定T3、T4、TSH、FT3、FT4(正常参考范围为TSH: 0.35～5.50 μU/m1，T3: 0.9～2.7 nmol/L ，T4: 58～165 nmol/L，FT3: 3.2～7.0 pmol/L，FT4: 11.5～22.7 pmol/L)。

1.2.2量表评定在入组时，对患者组进行HAMD评定，在治疗后第3个月末对单相抑郁组患者重新进行HAMD评定，并计算临床缓解单相组患者的HAMD评分变化值。

1.2.3研究方法在入组时，比较单相抑郁障碍组与双相抑郁障碍组患者血清甲状腺激素水平，并分别与对照组的相关指标进行比较。在治疗3个月后，比较临床缓解单相组和临床未缓解单相组在治疗前后的差异，并与对照组的血清甲状腺激素水平比较;分别比较临床缓解单相组和临床未缓解单相组治疗前后的血清甲状腺激素水平;将治疗前后临床缓解单相组的HAMD评分变化值与甲状腺素水平的变化值进行相关分析。

1.2.4统计学分析应用统计软件SPSS17.0进行统计分析，采用独立样本t检验、Pearson相关分析等统计学方法，以α=0.05为检验水准。

2　结果

2.1治疗前各组间甲状腺激素水平比较单相抑郁障碍组的TSH水平高于对照组(P＜0.05)，其余指标无显著性差异，见表1。双相抑郁障碍组的TSH水平高于对照组(P＜0.05)，其余指标无显著性差异，见表2。双相抑郁障碍组和单相抑郁障碍组在治疗前各项甲状腺激素水平比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)。

表1　治疗前单相抑郁障碍组与对照组甲状腺激素水平比较(±s)

TSH(μU/ml)

指标　单相抑郁障碍组(n=149)对照组(n=40)　t值　P值

17.37±3.4017.59±2.24－0.3880.698 2.84±2.551.72±1.052.7080.007 TT3(nmol/L)1.57±0.541.69±0.44－1.2780.203 TT4(nmol/L) 103.90±28.95 102.90±28.900.2000.842 FT3(pmol/L)5.09±1.335.22±0.91－0.5870.558 FT4 (pmol/L)

表2　治疗前双相抑郁障碍组与对照组甲状腺激素水平比较(±s)

指标　双相抑郁障碍组(n=40)对照组(n=40)　t值　P值TSH(μU/ml)2.61±1.69　1.72±1.05　2.795　0.007 TT3(nmol/L)　1.61±0.44　1.69±0.44　－0.871　0.387 TT4(nmol/L) 109.50±27.63 102.90±28.90　1.036　0.303 FT3(pmol/L)　5.20±0.93　5.22±0.91　－0.097　0.923 FT4 (pmol/L)18.16±2.62　17.59±2.24　1.050　0.297

2.2治疗前后单相抑郁障碍组及对照组的甲状腺激素水平比较在治疗前，临床缓解单相组的TSH高于对照组(P＜0.05)。在治疗后第3个月末，临床缓解单相组的TSH高于对照组(P＜0.05)，而FT3、FT4低于对照组(P＜0.05)。治疗前后比较，临床缓解单相组在治疗后的TT3高于治疗前(P＜0.01)，而TT4、FT4则低于治疗前(P＜0.05，P＜0.01)。见表3。在治疗前，临床未缓解单相组的TSH高于对照组(P＜0.05)。在治疗后，临床未缓解单相组的TSH高于对照

表3　临床缓解单相组与对照组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05

指标　临床缓解单相组(n=97)治疗前　治疗后对照组(n=40)　t值　P值1.72±1.05　1.338　0.183 TT3(nmol/L)　1.53±0.44　1.75±0.43　1.69±0.44　－4.404　0.000 TT4(nmol/L) 101.27±27.60　96.10±17.10　102.90±28.90　2.443　0.016 FT3(pmol/L)　4.93±0.84　4.88±0.57*　5.22±0.91　0.770　0.443 FT4 (pmol/L) 17.02±2.94　16.13±1.62*TSH(μU/ml)　2.88±2.26*　2.70±1.39*17.59±2.24　3.247　0.001

组(P＜0.05)。治疗前后比较，临床未缓解单相组在治疗后的TSH低于治疗前(P＜0.05)。见表4。在治疗前，临床缓解单相组的FT3低于临床未缓解单相组(P＜0.05)。在治疗后，临床缓解单相组的TT4、FT3低于临床未缓解单相组(P＜0.05)。见表5。

表4　临床未缓解单相组与对照组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05

指标　临床未缓解单相组(n=52)治疗前　治疗后对照组(n=40)　t值　P值1.72±1.05　2.067　0.044 TT3(nmol/L)　1.69±0.72　1.73±0.64　1.69±0.44　－0.733　0.467 TT4(nmol/L) 108.90±33.03　110.91±26.06　102.90±28.90－0.704　0.485 FT3(pmol/L)　5.40±1.97　5.48±1.70　5.22±0.91　－0.736　0.465 FT4 (pmol/L) 17.63±4.28　16.67±3.99　17.59±2.24　1.561　0.125 TSH(μU/ml)　2.98±3.26*　2.60±2.21*

表5　临床缓解单相组与未缓解组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)

注:与临床缓解单相组相比，*P＜0.05

治疗前临床缓解单相组(n=97)指标　临床未缓解单相组(n=52)治疗后临床缓解单相组(n=97)临床未缓解单相组(n=52) 2.88±2.26　2.98±3.26　2.70±1.39　2.60±2.21 TT3(nmol/L)　1.53±0.44　1.69±0.72　1.75±0.43　1.73±0.64 TT4(nmol/L) 101.27±27.60　108.90±33.03　96.1±17.10 110.91±26.06*FT3(pmol/L)　4.93±0.84　5.40±1.97*　4.88±0.57　5.48±1.70*FT4 (pmol/L)　17.02±2.94　17.63±4.28　16.13±1.62　16.67±3.99 TSH(μU/ml)

2.3HAMD评分变化值与甲状腺素水平变化的相关分析将治疗前后临床缓解组的HAMD评分变化值与甲状腺素水平的变化值进行相关分析，各指标间均未显示相关性(P＞0.05)。

3　讨论

抑郁障碍患者存在神经内分泌功能失调，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)功能的异常，但仍缺乏特异性甲状腺功能检测结果［5］。尽管甲状腺功能低下可以导致抑郁状态，但是多数研究资料报道抑郁障碍患者的甲状腺功能基本是正常的，只是一些研究发现抑郁症与正常对照组相比较，两者的甲状腺激素水平存在统计学上的差异，有8%～25%抑郁症患者有不同程度的隐形甲状腺功能减退［2］。本研究随机调查189例抑郁障碍发作期患者，发现部分患者出现不同程度的甲状腺功能异常状况，与国内报道基本一致［6，7］。

抑郁障碍患者与甲状腺激素水平的相关性研究国内外报道不尽一致，Kirkegaard C等［3］通过同位素示踪法发现抑郁症患者每日TT4合成量增加30%左右，TT3合成量正常，TSH合成量没有像预料的那样降低，推测患者可能存在中枢介导的HPT轴亢进，而Forman-Hoffman等报道抑郁症患者存在FT4升高，TSH降低，患者对抗抑郁药反应可能与游离TT4下降有关，又不支持HPT轴亢进;更多研究资料发现抑郁症患者血浆甲状腺释放激素(TSH)显著降低，FT4显著增加，患者对抗抑郁药反应可能与FT4下降有关［5］。本研究随机调查189例发作期单相及双相抑郁障碍患者，结果显示无论是单相抑郁还是双相抑郁患者，其TSH水平均高于对照组，这似乎更支持抑郁障碍患者存在中枢介导的HPT轴亢进的观点。与治疗前相比，在经过3个月治疗且临床缓解的单相抑郁障碍患者，其FT4水平有显著性减低、TT3水平显著升高，表明TT3、FT4的治疗前后变化可能有望作为抑郁症疗效动态观察的生物学指标，与相关观点基本一致［5］。另外，在治疗前后，从单相抑郁障碍患者不同临床疗效的比较结果来看，在治疗前，临床缓解患者的FT3低于临床未缓解患者，而在治疗后临床缓解患者的FT3、TT4低于临床未缓解患者，这一结果说明在治疗前存在较低水平FT3的单相抑郁患者可能对于抗抑郁药物的治疗反应会更为敏感。

有研究报道提出甲状腺功能的异常与抑郁症的状态相关，随着抑郁症状的缓解而恢复正常［8］。在本研究中，临床症状缓解的单相抑郁患者在治疗后的TT3水平高于治疗前，而TT4、FT4水平低于治疗前，即随着患者抑郁症状的缓解，患者的甲状腺功能的调节也趋于正常，提示甲状腺轴的功能恢复可能需要更长时间的调节，TT3、TT4、FT4的变化状况可能是单相抑郁疗效的早期观察指标。另外，临床缓解的单相抑郁患者的血清甲状腺素水平变化更明显，尤其是TT4会随着症状的好转而出现显著性降低，这种变化提示TT4的下降有可能预示着单相抑郁患者的疗效更好。李强等［9］研究观察抑郁症治疗前后的血清TT3均明显高于对照组，T4随症状改善逐渐降低并恢复至正常范围，与本研究不完全一致，提示抑郁障碍患者甲状腺激素水平的变化受很多因素的调控，存在变异有待不断认识。

本研究评估抑郁症状改善与甲状腺激素水平变化间的关系，但未显示HAMD量表评分变化值与甲状腺素水平变化值间的相关性，可能与抑郁症患者甲状腺功能变化多为正常值的阈下变异以及抑郁症的临床多样性有关。

总之，抑郁障碍患者存在甲状腺激素水平的异常，其症状改善与甲状腺激素水平变化有一定关系。所以，关注抑郁障碍患者治疗前后甲状腺激素水平各指标的变化对疾病的认识、疗效判断等方面均具有重要的临床意义。

参考文献

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A study of correlation between the serum thyroxin and depressive symptoms of patients with depression

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JIA Jie，WANG Shan，LIU Xianyang，et al.
Xi’an Mental Health Center，Xi’an 710061，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the serum thyroxin and depressive symptoms of patients with depression.Methods A total of 149 patients with unipolar depression (UD group)，40 patients with bipolar depression (BD group) and 40 healthy people(control group) were selected and examined for the serum levels of TT3，TT4，TSH，FT3 and FT4.The patients in UD group were treated with antidepressants for 3 months and divided into the remission UD group and the unremission UD group according to the scores of HAMD.The patients in UD group were examined for the HAMD and the serum levels of TT3，TT4，TSH，FT3 and FT4 before and after treatment.Results The serum levels of TSH in UD group and BD group were all significantly higher than those in control group (P＜0.05).Before treatment，the serum level of TSH in the remission UD group was significantly higher than that in control group (P＜0.05).After treatment，the serum levels of TSH in the remission UD group were significantly higher and FT3，FT4 significantly lower than those in control group (P＜0.05).The serum levels of TT3 in the remission UD group after treatment were significantly higher and TT4，FT4 significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before and after treatment，the serum levels of TSH in the unremission UD group were all significantly higher than those in control group (P＜0.05).The serum levels of TSH in the unremission UD group after treatment were significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before treatment，the serum level of FT3 in the remission UD group was significantly lower than that in the unremission UD group(P＜0.05).After treatment，the serum levels of TT4，FT3 in the remission UD group were significantly lower than those in the unremission UD group(P＜0.05).ConclusionThere is the abnormal level of serum thyroxin in patients with depression and the correlation between the change of serum thyroxin and improvement of symptoms in patients with depression.

【Key words】Depression Triiodothyronine Tetraiodothyronine Thyroid－stimulating hormone

(收稿日期:2015－01－22)

作者简介］［第一贾杰(1968～)，男，山西万荣县人，副主任医师，从事精神科临床工作

*基金项目:陕西省西安市卫生局科研项目(编号: J2011044)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.004

【中图分类号】R749.4

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－03－0171－04

作者单位:710061，陕西省西安市精神卫生中心