太冲、风府穴治疗帕金森病的作用机制研究探讨

太冲、风府穴治疗帕金森病的作用机制研究探讨

摘要：目的：介绍太冲、风府穴治疗帕金森病的基础研究，从理论依据的角度探索提高临床针刺治疗帕金森病的疗效和保证选穴的高效性。方法：通过分析近年来对太冲、风府穴治疗帕金森病基础研究的文献，归纳从神经生理学、免疫学、分子生物学等角度对太冲、风府穴治疗帕金森病深入研究的相关成果。结果：基础研究的结论佐证了太冲、风府穴治疗帕金森病具有科学性和有效性。结论：多种作用机制都证明太冲、风府穴对帕金森病有效，从循证医学和基础研究的角度为将来临床更好的运用和推广太冲、风府穴治疗帕金森病提供科学的证据和理论依据。

关键词：帕金森病；太冲；风府

帕金森病(Parkinson Disease，PD)在中国传统医学中列属于“颤证”“震掉”的范畴，故又命名为震颤麻痹。是多巴胺能神经元在中脑黑质致密部中退行性变性、丢失和死亡的锥体外系疾病，以静止性震颤、肌张力增高、随意运动减少和姿势步态异常为主要特征。现代医学目前以药物代替疗法为主,长期服药不仅会产生严重的难以忍受的副作用，而且药物本身就会加重病情的发展。随着研究的逐渐深入，针灸对本病的治疗取得了比较不错的疗效。但针灸组方推陈出新，目前缺乏对有效穴位的筛选和整理，对穴位的选取没有统一的标准和比较规范的依据，以致难以规范统一后广泛用于临床[1]。太冲、风府穴为治疗PD的主方之一，本文通过对太冲、风府穴治疗PD的基础研究的相关文献分析和研究，为将来在临床上应用与推广这两个穴位奠定了科学的理论基础。

1从神经生理学的角度解析对多巴胺神经元的影响

1.1对多巴胺含量的影响朱秀英等[2]用风府、太冲穴进行电针治疗PD的实验研究中发现接受电针治疗的大鼠黑质纹状体区中多巴胺、高香草酸等代谢产物较治疗前均有很大程度上升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论说明电针太冲、风府穴可能通过双向调节显著提高PD大鼠在中脑黑质纹状体区中多巴胺的含量，对于PD引起的多巴胺含量水平的降低有一定的治疗作用。现代研究[3-4]也有相似的报道,针刺可以提高PD黑质中多巴胺的含量。

1.2增加多巴胺神经元的数量马俊等[5]在电针对PD模型大鼠黑质TH含量影响的试验究中证明，针刺风府、太冲穴能明显有助于增加PD模型大鼠损毁侧SNC、SNL的阳性TH神经元的数目，能有效的改善PD大鼠合成多巴胺功能低下的病理状态。有实验研究[6-10]表明细胞凋亡可能是DA能神经变性的重要环节，而黑质细胞凋亡在PD发病全过程可能都存在，并与PD症状进行性加重有关，因此抗凋亡治疗已经变成目前研究针刺治疗PD的一个崭新的切入点。王彦春等[11]进行进一步实验研究，采用HE和Nissl染色、免疫组织化学法以及流式细胞术方法，观察和检测各组中脑黑质形态学变化、神经元总数、TH阳性细胞和纤维的数量、TH阳性细胞百分比以及细胞凋亡比例。由研究结果表明针刺太冲、风府穴可能与通过参与显著提高黑质多巴胺能神经元数量，增加纹状体中多巴胺能神经纤维的密度,降低黑质细胞凋亡率有关，从而发挥对存在于黑质纹状体系统的多巴胺能神经元产生了重要的保护作用。

1.3缓解多巴胺神经元的退行性改变神经营养因子对中脑多巴胺能神经元的不断退变可能产生延缓或逆转变的作用,其中GDNF和BDNF作为一种高效能特异性神经营养因子，能有效促进神经细胞分化、增殖,延长生存时间，而成为研究针刺治疗PD的新热点[12-14]。黄攀攀等[15]在针刺治疗PD模型大鼠对BDNF及其受体TrKB的试验究中，证明针刺太冲、风府穴可以促进PD大鼠在中脑黑质中BDNF的表达及其受体TrKB的增加，从而发挥对有促进保护PD大鼠多巴胺能神经元的作用，这与以往的实验研究结果[16]相同，即通过能与BDNF特异性结合的高亲和力受体trkB介导来实现这种神经保护作用，该蛋白能促进DA能神经存活，并具有很强的保护和营养作用。马骏等[17]作进一步试验研究表明，电针太冲、风府穴对PD模型大鼠GDNF mRNA的表达有促进作用，并能改善由鱼藤酮引起的大鼠行为异常。与之前的实验结果相符[18]。提示太冲、风府穴可以发挥促进黑质GDNF mRNA表达的特异性，对DA能神经元有修复和营养的作用，抑制和改变DA能神经元变性、丢失的过程，在一定程度上达到保护脑细胞的目的，从而对PD的发病进程起到延缓的价值。证明电针发挥保护DA能神经元作用的机制可能与通过调节神经营养因子尤其是GDNF有很大关联性。

1.4诱导多巴胺神经干细胞的增值分化随着神经干细胞(Neural stem cell, NSC)的研究进展，发现NSC能自我复制和具有可能分化产生成新的神经元的功能，为修复受损神经通路提供新的曙光，因此诱导内源性NSC的再生成为治疗PD一种理想的治疗策略[19]。王彦春等[20]在太冲、风府穴基础上加足三里和关元穴即双固一通法，来研究针刺影响PD大鼠神经干细胞的增殖及分化作用机制的研究表明，双固一通法能明显诱导PD模型大鼠在黑质和纹状体中神经干细胞发生增殖,并促使神经干细胞进行向神经元方向分化的转化。

1.5抑制多巴胺神经元凋亡在PD的DA能神经元变形坏死的过程中神经炎症反应起着非常重要作用，其中COX-2在病理条件下，可由炎症刺激产生，在相应的炎症部位可以加速促进PGE2的合成，而且COX-2可以发生氧化应激和激活小胶质细胞，从而产生神经毒性和参与细胞凋亡的过程。抑制和阻止COX-2和PGE2的表达成为治疗PD一个新的突破口[21-23]。马骏等[24]通过对电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质COX-2及PGE2表达的影响实验研究，实验结果表明电针风府、太冲可以下调中脑黑质区炎性介质COX-2、PGE2的表达，减轻炎性反应，产生保护DA能神经元的作用。王述菊等[25]进一步研究，探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导的炎性反应在电针防治PD模型大鼠中的作用，结果表明电针太冲、风府治疗可以明显下调PD大鼠炎性介质COX-2的表达，并阻止P38 MAPK磷酸化，达到影响P38 MAPK信号通路，从而降低对PD大鼠多巴胺能神经元的损伤。

2从免疫学的角度分析对血清IL-1B及TNF-A的水平的影响

PD患者存在中枢免疫异常，而小胶质细胞是脑内重要的免疫组织，损伤的神经元可以使胶质细胞处于过激状态，并产生可以进一步破坏神经元的细胞因子，其中具有神经损坏的细胞因子以L-1B、TNF-A变化最明显，因此抑制L-1B、TNF-A的分泌和表达，可以阻止DA能神经元的变性，达到延缓PD进程的目的[26-27]。王彦春等[28]研究电针对PD大鼠黑质TNF-α、IL-1β表达的影响，结果显示模型组与正常组和假手术组对比，模型组损毁侧黑质阳性TH神经元数量显著降低(P<0.01)，而TNF-α和IL-1β阳性细胞数量有显著升高(P<0.01)；电针组与模型组对比黑质阳性TH神经元数量明显升高(P<0.01)，TNF-α和IL-1β阳性细胞数量却明显降低(P<0.01)。结果表明，电针太冲、风府穴治疗能显著降低PD模型大鼠在黑质中的TNF-α、IL-1β等前炎性反应因子的含量。说明电针干预在某种程度上可能通过参与了降低PD模型大鼠在黑质内的免疫炎性反应，从而发挥起到保护多巴胺能神经元的作用。

3从分子生物的角度研究

3.1减少兴奋性氨基酸的释放DA能神经元在黑质和纹状体的缺失,会直接增强谷氨酸能神经元的兴奋性。兴奋性氨基酸出现释放过多或灭活机制紊乱，会加重纹状体的神经元的变性和坏死，因此抑制或阻断纹状体中谷氨酸的过量释放成为治疗PD的一个关键环节。有研究表明[29]，太冲、风府穴能有效降低兴奋性氨基酸的释放，抑制兴奋性氨基酸的过量产生是针灸发挥治疗PD的作用机制之一。

3.2改善氧化应激氧化应激参与多种病理过程，在PD患者的神经元内存在氧化应激反应异常和自由基清除过多，是导致PD发病的一个关键环节。有研究[30-31]表明，通过针刺太冲、风府穴，GSH、SOD、CAT的活力都出现了不同程度的升高，说明PD大鼠经过电针治疗后可以明显提高机体抗氧化能力，并且改善了清除氧自由基的能力，上调了阳性TH细胞的表达，保护DA能神经元的变性从而达到治疗PD的目的。

3.3改善泛素-蛋白酶体系统的活性泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)在PD的发病机制中扮演着重要的角色，一旦抑制UPS的功能，将会打破α-synuclein的生成和降解之间的平衡，则会导致蛋白质在细胞内聚集、沉积和错误折叠的蛋白质不能及时降解，路易小体在体内堆积并产生细胞毒性，最终引起DA能神经元的退变和坏死[32-33]。王彦春等[34]对治疗组电针太冲、风府穴后，Parin、UCH-L1、UCH-L1、UBE1、UB、TH表达高于模型组，α-synuclein表达低于模型组(P<0.01)。说明针刺风府、太冲穴不仅发挥着对PD模型大鼠具有保护效应，并且对增强泛素-蛋白酶体系统功能具有一定的特异性，改善泛素-蛋白酶体系统活性可能成为电针防治PD的一个新机制。

3.4调节线粒体功能紊乱线粒体复合体Ⅰ功能异常是PD发病的最终途径，抑制线粒体复合物I的活性或复合物I功能的缺失会直接导致黑质DA能神经元的退变和坏死。王彦春等[35]对探讨电针对PD黑质细胞线粒体功能的影响的研究中，发现治疗组针刺太冲、风府穴后，能明显提高线粒体复合物Ⅰ的活性，在PD发病中粒体复合物Ⅰ功能障碍占有重要的地位，可能是针刺治疗PD取得疗效的作用的靶点之一。

4评价与展望

PD从中医学的角度来讲属于痉证的范畴。是指临床以头部或肢体出现明显的摇动、颤抖为主要表现的一种病证。《素问·至真要大论》提及：“诸风掉眩，皆属于肝。”张介宾在《类经·疾病类》中论述：“掉，摇也……风主动摇，木之化也，故属于肝。”楼英在《医学纲目》中指出：“风颤者，以风入于肝脏经络，上气不守正位，故使头招面摇，手足颤掉也。”古代传统医学认为本病的病机为肝风内动，筋脉失养，病因为风气内动。从肝与风论治，故取肝之原穴太冲、风之要穴风府。这与现代医学的研究报道是一致。

综上所述，太冲、风府穴对PD的治疗是多靶点的，其作用机制是多途径的.并且其疗效也是肯定的。现代医学通过从多巴胺神经元，血清IL-1B及TNF-A的水平，氧化应激、泛素-蛋白酶体系统，线粒体功能等多个角度对太冲、风府穴治疗PD机制的研究，并取得了一定的成果。基础研究证明太冲、风府穴可以通过某些特殊的途径而产生对治疗PD独特的作用。实验研究的结果可以在一定程度上为太冲、风府治疗PD的临床运用保证疗效提供科学依据和理论支持。

然而，对于目前的研究，我们也不难发现还存在某些方面的不完善：(1)虽然研究了太冲、风府穴对PD的多种作用机制有效，但是其中各作用机制的协同作用或相互关系的研究相对较少。(2)尽管独取太冲、风府穴治疗PD疗效肯定，但通过在太冲、风府穴的基础上与头针、腹针、耳针及其他特种疗法相结合的研究较少。(3)对太冲、风府穴治疗PD与其他课题组取穴的对比研究还有待研究，以及不同的配穴方法对疗效和作用机制的区别研究也尚存在空白和有待进一步的研究。

不过，随着实验针灸的发展、神经生理学研究进展进步推进，分子生物学技术水平不断提高，合适的中医辨证分型的动物模型的建立以后，将有助于以后从蛋白组学、基因组学、生理学等多角度对针刺治疗PD的作用机制进行更系统、更全面的阐述。

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Study the Mechanism of Parkinson's Disease Treatment with Taichong, Fengfu Acupoint

GUO Min1, CHENG Hua-de2

1.2013GradeStudentofPastgraduate,theThirdClinicalMedicinecollegeofZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China;

2.TheThirdClinicalMedicinecollege,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China.

Abstract:Objective：To introduce the basic research of taichong、fengfu acupoint in the treatment of Parkinson's and to explore the effect of improving clinical acupuncture treatment of Parkinson's disease and ensure the efficiency of acupoint selection from a theoretical point of view. Methods: Through the analysis of recent literature on the basis of research on Parkinson's disease treatment by taichong, fengfu acupoint, the related research achievements of taichong, fengfu acupoint therapy for Parkinson's disease is generalized from neurophysiology ,immunology molecular ,biology and so on. Results：Basic research results corroborates Taichong, Fengfu acupoint therapy for Parkinson's disease is effective and scientific. Conclusion：A variety of mechanisms have proved Taichong, Fengfu acupoint is effective for PD, it provides evidence and scientific theoretical basis from evidence-based medicine and basic research angle for the future use of clinical better and promote the Taichong, Fengfu acupointtherapy for Parkinson's disease .

Key words:Parkinson's Disease; Taichong; Fengfu

收稿日期：(2014-05-04)编辑：秦小珑

中图分类号：R245

文献标识码：A

通信作者：★郭敏1陈华德2*陈华德，男，主任医师，博士生导师。研究方向：针灸治疗脑功能障碍性疾病。Tel：13071844157，E-mail:docchd@sina.com。(1.浙江中医药大学第三临床医学院2013级硕士研究生杭州 310053；2.浙江中医药大学第三临床医学院杭州 310053)