泼尼松联合转移因子治疗抗精子抗体阳性免疫性不孕症疗效观察

2015-04-14张海梅赵晓霞

海南医学 2015年10期

关键词：泼尼松免疫性不孕症

张海梅，赵晓霞

(1.万全县妇幼保健院妇产科，河北万全 076250；2.河北北方学院附属第一医院妇产科，河北张家口 075000)

泼尼松联合转移因子治疗抗精子抗体阳性免疫性不孕症疗效观察

张海梅1，赵晓霞2

(1.万全县妇幼保健院妇产科，河北万全 076250；2.河北北方学院附属第一医院妇产科，河北张家口 075000)

目的探讨泼尼松联合转移因子治疗抗精子抗体(AsAb)阳性免疫性不孕症的临床疗效。方法将AsAb阳性女性免疫性不孕症90例随机分为观察组和对照组各45例，对照组口服泼尼松+维生素C+维生素E治疗，观察组口服泼尼松+维生素C+维生素E+转移因子治疗。药物治疗30 d后，观察两组患者的妊娠情况、血清AsAb抗体水平以及不良反应。结果观察组患者的总有效率为91.11%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后血清中的抗精子抗体(AsAb)水平为(151.29±32.56)，明显低于对照组的(175.18±42.14)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。用药治疗期间两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论泼尼松联合转移因子治疗抗精子抗体阳性免疫性不孕症的临床疗效显著，且未见不良反应增加，值得临床推广应用。

泼尼松；转移因子；抗精子抗体阳性免疫性不孕；临床疗效

不孕症目前成为妇科常见病，其中免疫性不孕症在不孕症的患者中约占50%左右，引起免疫性不孕的多种因素中抗精子抗体(AsAb)所占的比例较大，约为10%左右，严重影响人们的生活质量[1]。免疫性不孕的发病机制尚未完全阐明，引起其发病的重要因素多认为是抗精子抗体，有研究显示[2]，AsAb抗体阳性的患者在免疫性不孕患者中占48%，比例较高，提示AsAb是导致免疫性不孕的主要原因。正常情况下，外来精子在进入女性体内时由于女性生殖道的完整性以及屏障保护作用，精子抗原并不能激活女性体内的免疫系统功能，机体不会产生AsAb。但有研究显示[3-5]，免疫性不孕患者的血清中以及宫颈处的AsAb表达水平很高，最终导致患者出现不孕，引起的因素多为生殖器官炎症、损伤、人工流产等导致女性的生理屏障受到破坏，导致精子抗原激活女性患者的免疫系统功能引起发病。目前临床上对于抗精子阳性免疫性不孕患者的治疗多采用免疫治疗方法或是隔绝法，但治疗效果仍不是很满意。本研究采用泼尼松联合转移因子治疗抗精子阳性免疫性不孕，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2014年1月本医院妇科门诊就诊的AsAb阳性免疫性不孕患者90例，按照随机分配原则随机分为观察组和对照组各45例。观察组患者平均年龄(34.25±9.87)岁，平均病程(2.11±1.43)年；对照组患者平均年龄(32.75±8.97)岁，平均病程(2.51±1.09)年。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 免疫性不孕诊断标准[6](1)正常性生活，无避孕措施，超过1年未孕；(2)血清抗精子抗体检测阳性；(3)B超显示有正常排卵；(4)子宫输卵管通水和造影提示输卵管双侧或一侧通畅，或通而不畅。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：(1)符合诊断标准；(2)签署患者知情同意书。排除标准：(1)因生其他原因引起的不孕症患者；(2)配偶抗精子抗体阳性者；(3)合并其他慢性疾病以及精神病患者。

1.4 治疗方法对照组患者给予口服泼尼松片5 mg/次，2次/d，维生素E 100 mg/次，维生素C 100 mg/次，3次/d，连服30 d为一个疗程；观察组口服泼尼松片5 mg/次，2次/d，维生素E 100 mg/次，维生素C 100 mg/次，3次/d，用药10 d之后，加用转移因子口服液，10 ml/次，2次/d，连服30 d为一个疗程。治疗一个疗程后，两组人员采集标本进行检测，抗体全部转阴者，停止服药，随访半年，观察妊娠情况；抗体仍未阳性者，继续服药一个疗程后再次查体，最多不超过2个疗程停药，随访半年，观察妊娠情况。两组患者在服药期间禁止性生活。

1.5 观察指标 (1)治疗后两组患者临床疗效及妊娠情况；(2)治疗前后两组患者血清AsAb抗体水平；(3)两组患者治疗后不良反应情况。

1.6 疗效判定标准[7]治愈：经过1～2个疗程治疗之后患者检测血清AsAb抗体转阴者且在1年内妊娠者；有效：经过1～2个疗程治疗之后患者检测血清AsAb抗体转阴者但1年内未妊娠者；无效：经过1～2个疗程治疗之后患者检测血清AsAb抗体检测为转阴者。

1.7 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较两组患者在分别给药治疗后随访半年观察，观察组患者的总有效率为91.11%，对照组为66.67%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=8.213，P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的血清AsAb水平比较两组患者治疗后血清中AsAb水平均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组治疗后的血清中AsAb水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清AsAb水平比较(±s)

观察组对照组t值P值45 45 236.57±51.88 221.18±50.42 1.4271＞0.05 151.29±32.56 175.18±42.14 3.0094＜0.05 9.3399 4.696＜0.05＜0.05

2.3 两组患者治疗后不良反应比较两组患者在用药观察期间未发现严重不良反应，治疗后复查患者的血常规、尿常规、肝肾功能均未发现异常改变。观察组仅见2例患者面部痤疮，3例患者体形发胖，对照组3例患者面部痤疮，1例患者体形发胖，两组不良反应情况比较差异无统计学意义(χ2=0.122，P＞0.05)。

3 讨论

广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑-垂体-卵巢轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外其他方面均正常[8]。机体自身的免疫系统可以保护自身抗原而排斥外来抗原，正常情况下，当作为隐蔽抗原的精子进入女性体内时，由于女性生殖道的保护屏障作用，精子并不能直接接触、激活女性机体的免疫系统功能，当精子有机会与血液系统接触，便会成为抗原而激发精子的免疫反应，产生AsAb，并会激发女性体内细胞免疫、体液免疫以及患者局部或全身的免疫反应[9]。有研究[10]显示，在女性生殖器官存在炎症、损伤或是免疫功能紊乱时，患者血清及宫颈处AsAb水平会显著升高，而AsAb目前被认为是导致免疫性不孕的主要原因，目前对于AsAb产生的机制以及导致患者免疫性不孕的机制均尚不明确。

有研究显示，体内AsAb的水平与炎症介质IL-6、肿瘤坏死因子TNF-α的水平呈正相关，提示抗精子抗体阳性免疫性不孕症的患者存在生殖道炎症反应的可能性较大，患者在排卵期体内的细胞免疫功能处于异常增强状态，因此对于抗精子抗体阳性免疫性不孕症治疗的主要方向为通过抑制机体的免疫反应、下调机体细胞因子水平[10-11]。AsAb通过介导补体、激活巨噬细胞和T淋巴细胞产生细胞因子，而细胞因子通过免疫增强作用促进其对精子抗原的免疫反应，与AsAb协同作用影响生殖过程导致不孕。

临床上对于抗精子抗体阳性免疫性不孕症的治疗主要是通过免疫抑制进行治疗，常用激素类药物如泼尼松，作为一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗过敏、抑制炎症等功效，但长期应用使患者出现一些不良反应，如体型变胖、面部痤疮、潮红等。目前对于治疗一些免疫系统疾病的研究显示[12]，转移因子能通过激活机体的细胞免疫或体液免疫增强或抑制机体的免疫系统功能取得较好的疗效。转移因子作为低分子量的多肽与核苷酸的复合物，能够将供体的细胞免疫功能特异地转移给受体，提高受体相应的免疫功能或抗病能力，其作用机制目前不清楚，有研究[13]显示，转移因子能使患者血清IL-6水平增高，TNF-α水平降低，说明转移因子具有双向调节作用，能有效的改善机体细胞因子的水平，进而改善机体的免疫功能。

本研究结果显示，观察组患者采用泼尼松、维生素联合转移因子治疗抗精子抗体阳性免疫性不孕症，其临床效果显著优于对照组，观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者在治疗1个疗程之后血清中AsAb水平均较治疗前明显降低，观察组患者降低更明显，与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明两种治疗方式均能有效地降低患者血清中AsAb水平，但观察组效果更佳。两组患者在治疗观察期均没有出现严重不良反应，观察组仅2例患者面部痤疮，3例患者体形发胖，对照组3例患者面部痤疮，1例患者体形发胖。

综上所述，转移因子联合泼尼松、维生素治疗抗精子抗体阳性免疫性不孕症具有较好的临床疗效，且用药后的不良反应发生率也没有显著增加，提示可以在临床上推广应用。

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