鱼肝油酸钠泡沫硬化剂在血管畸形治疗中的应用

李玉虎

(深圳市福田人民医院神经外科，广东 深圳 518033)

鱼肝油酸钠泡沫硬化剂在血管畸形治疗中的应用

李玉虎

(深圳市福田人民医院神经外科，广东 深圳 518033)

目的 探讨鱼肝油酸钠泡沫硬化剂和无水乙醇治疗静脉畸形的临床疗效。方法选取我院2012年6月至2014年6月收治的71例静脉畸形患者共82个病灶，依据数字表法随机分为鱼肝油酸钠泡沫硬化剂硬化治疗。结果经硬化治疗后有效病灶的MR T2表现为高信号降低，瘤体缩小。观察组总有效率为85.71%，低于对照组的95.00%，但组间有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者硬化治疗后在疼痛、局部软组织肿胀和局部组织坏死、溃烂方面发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但在发热和消化道反应方面两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论鱼肝油酸钠泡沫硬化剂治疗血管畸形效果显著且无严重并发症，具有临床应用价值。

鱼肝油酸钠泡沫硬化剂；无水乙醇；静脉畸形

静脉畸形(Venous malformations，VM)是血管畸形中最为常见的类型，占被治疗的血管畸形中的80%[1]。虽然静脉畸形属于良性病变，但会呈现渐进性增长，在受到外界刺激时甚至会出现爆发性增长[2]。随着血管病变的发展对周围组织和器官产生压迫，其不仅影响患者外观还会对患者的生理功能产生一定的影响[3]。静脉畸形的主要治疗手段包括硬化剂注射、激光治疗和外科手术切除等[4]，但每种治疗方法均有其局限性，其中硬化剂注射疗效确切对患者创伤较少，临床运用较多，然而传统的无水乙醇注射法具有较多的副作用，限制了其临床运用[5]。鱼肝油酸钠泡沫硬化剂是一种新型的硬化材料，已有国外研究报道了其良好的运用效果和较少的不良反应[6]。因此，本研究拟探讨其在静脉血管畸形中的运用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年6月至2014年6月收治的71例静脉畸形患者，均符合“口腔领面部血管瘤和脉管畸形治疗指南”[7]，且采用体格检查和术中造影确诊，共发现82个病灶。将患者病历编号并依照数字表法随机分为鱼肝油酸钠泡沫硬化剂硬化治疗组(观察组)和无水乙醇硬化治疗组(对照组)，观察组36例患者42个病灶，对照组35例患者40个病灶。71例患者中男性35例，女性36例；年龄4～30岁，平均(17.5±10.2)岁；82个病灶中头颈部45个，躯干18个，小腿5个，小腿4个，上臂3个，足部3个，手部2个，前臂2个；单发病灶体积为3.0 cm× 3.3 cm×3.4 cm～8.6 cm×7.4 cm×6.3 cm。根据秦中平分类法[8]，高回流型病灶47个，低回流型病灶35个。两组患者在性别、年龄、病灶部位、病灶体积、病灶类型等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

观察组对照组χ2值或t值P值36 35 42 40 18/18 17/18 0.0145＞0.05 17.6±10.5 16.8±11.0 0.3133＞0.05 196.6±22.4 200.8±26.4 -0.7219＞0.05 24/18 23/17 0.0011＞0.05

1.2 方法 观察组患者给予鱼肝油酸钠泡沫硬化剂硬化治疗，对照组患者应用无水乙醇硬化治疗，对比分析观察组和对照组的临床疗效，并记录术后不良反应的情况。

1.2.1 鱼肝油酸钠泡沫硬化剂制备方法 鱼肝油酸钠泡沫硬化剂的制备依据Tessari等[9]方法，现用现配。先准备两个10 ml容量的螺口注射器(一次性塑料的)，一个抽取2 ml 10%鱼肝油酸钠，另一个抽取8 ml二氧化碳气体，将两个注射器的端口和一个三通开关呈90°接通，迅速地来回推送两个注射器10次，然后尽可能关小通道口，再迅速地来回推送两个注射器10次，使两者充分混合。每次鱼肝油酸钠的用量应≤10 ml，即鱼肝油酸钠泡沫硬化剂总量≤50 ml。

1.2.2 无水乙醇配制方法 配制比例：无水乙醇∶碘化油=5:1。用量：成人每次少于1 ml/kg，儿童每次少于0.5 ml/kg；根据患者注射后的反应及生命体征的变化来酌情减少用量。

1.2.3 注射方法 经术前核磁共振成像(MR)在患者体表定位，在病灶瘤体的范围内选取2～5个注射点。于每个标记点用5#一次性静脉输液针从正常的皮肤处向瘤腔穿刺后回抽，当针硅胶管内充满血液后，在数字减影血管造影仪(Digital subtraction angiography，DSA)的引导下穿刺病灶直接造影，在进行诊断后注入药物。观察组在DSA的引导下均匀缓慢地注入事先配制好的聚桂醇泡沫硬化剂，当硬化剂回流静脉后停止注射，并从下一注射点开始重复上述步骤直至所有注射点均完成注射。对照组在DSA的引导下注入99.7%乙醇与碘化油混悬液，硬化剂回流静脉后停止注射，并从下一注射点开始重复上述步骤直至所有注射点均完成注射。术毕拔出注射针，用消毒棉球按压针眼处，返回病房后为患者进行定期换药，并严密监控其全身情况及局部变化情况。

1.3 疗效标准 治疗3个月后经MR复查，对比分析治疗前后MR检测数据。根据国际疗效评价标准[10]：Ⅰ级(差)，病灶瘤体大小减小≤25%；Ⅱ级(中)，26%≤病灶瘤体大小减小≤50%；Ⅲ级(好)，51%≤病灶瘤体大小减小≤75%；Ⅳ级(优)，病灶瘤体大小减小≥76%。有效率=(Ⅲ级+Ⅴ级)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者有效率为85.7%，低于对照组的95.0%，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较[病灶数（%）]

2.2 两组患者治疗后不良反应比较 观察组患者硬化治疗后疼痛、局部软组织肿胀、局部组织坏死、溃烂的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但在发热和消化道反应方面两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应比较[病灶数（%）]

3 讨论

硬化剂治疗相对于手术切除具有操作简单、费用少、痛苦轻治疗后恢复快等优点，对包括术后复发和残留的局部血管畸形治疗效果好，且能满足不愿手术和身体“美容”患者的心理需求，是目前治疗静脉血管畸形的首选方法。然而传统硬化治疗所用的无水乙醇存在有刺激性较大、治疗后疼痛较重的缺陷[11]。鱼肝油酸钠属于一种泡沫硬化剂，较其他种类硬化剂的优点有：(1)硬化剂中的泡沫取代了血管中的血液稀释程度低，使静脉内的药物浓度变化较小，随着气泡体积变小，硬化剂微泡化使得其表面积增大，加大了与内膜接触的面积，可以明显减少注入总剂量；(2)泡沫硬化剂较容易在血管内皮中的分布更为均匀，增加了血管内皮与硬化剂的接触时间；(3)泡沫硬化剂微泡具有较强的内聚力，在首次注入后可被抽吸和再注入。

研究证实，运用鱼肝油酸钠泡沫硬化剂治疗有效率为85.7%，提示运用鱼肝油酸钠泡沫硬化剂治疗效果显著。其原因是鱼肝油酸钠泡沫剂可长时间停留在病灶，硬化作用时间充分，虽然有研究报道其滞留时间略低于无水乙醇，然而本研究证实其治疗有效率与无水乙醇无统计学差异。同时研究证实，运用鱼肝油酸钠泡沫硬化剂治疗不良反应发生率显著低于对照组。观察组患者疼痛的发生率低于对照组，其原因是鱼肝油酸钠泡沫剂对患者刺激性较小而无水乙醇则具有较强的刺激性。而治疗后肿胀的发生率较低则是因为鱼肝油酸钠泡沫硬化剂细小气泡与血管内膜接触面积较大、使用剂量较低，且生物适应性较好。相较于疼痛、肿胀等普遍存在的不良反应，局部坏死和溃烂是一种较为严重的不良反应。观察组患者治疗后未出现一例局部坏死和溃烂，而对照组则出现5例。其原因是无水乙醇对人体细胞具有一定的毒性且极性较大易导致局部细胞的坏死引起溃烂，而泡沫硬化剂一方面使用量较低，另一方面无生理毒性，因此发生局部害死和溃烂几率较低。同时有研究[12]称，使用无水乙醇硬化治疗时术者必须具有丰富的经验，同时需要严密的术中监控和细致的术后护理以预防严重不良反应的发生。而鱼肝油酸钠泡沫硬化剂由于刺激性低和用量较少，则降低了术中操作难度和术后护理风险。

综上所述，运用鱼肝油酸钠泡沫硬化剂治疗静脉血管畸形疗效确切，不良反应少且操作简便，具有临床运用价值。

[1]宋蓉柬,许学文,田晓东,等.体表血管瘤及血管畸形73例临床治疗分析[J].海南医学,2013,24(15):2292-2293.

[2]Hassanein AH,Mulliken JB,Fishman SJ,et al.Venous malformation:risk of progression during childhood and adolescence[J].Annals of Plastic Surgery,2012,68(2):198-201.

[3]Greene AK,Alomari AI.Management of venous malformations[J]. Clinics in Plastic Surgery,2011,38(1):83-93.

[4]vander Vleuten CJM,Kater A,Wijnen MH,et al.Effectiveness of sclerotherapy,surgery,and laser therapy in patients with venous malformations:a systematic review[J].Cardiovascular and Interventional Radiology,2013,37(4):977-989.

[5]Bisdorff A,Mazighi M,Saint-Maurice JP,et al.Ethanol threshold doses for systemic complications during sclerotherapy of superficial venous malformations:a retrospective study[J].Neuroradiology, 2011,53(11):891-894.

[6]刘小平,郭 伟,贾 鑫,等.聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张的临床观察[J].中国药物应用与监测,7(2):73-75.

[7]Fishman SJ,Mulliken JB.Vascular anomalies:a primer for pediatricians[J].Pediatric Clinics of North America,1998,45(6): 1455-1477.

[8]Schwarcz RM,Ben Simon GJ,Cook T,et al.Sclerosing therapy as first line treatment for low flow vascular lesions of the orbit[J]. American Journal of Ophthalmology,2006,141(2):333-339.

[9]Tessari L,Cavezzi A,Frullini A.Preliminary experience with a new sclerosing foam in the treatment of varicose veins[J].Dermatologic Surgery,2001,27(1):58-60.

[10]Porter JM,Moneta GL.Reporting Standards in Venous disease:an update.Internation Consensus Comncittee on Chronic Venous[J].J Vasc Surg,1995,21(4):635-645.

[11]Spence J,Krings T,TerBrugge KG,et al.Percutaneous treatment of facial venous malformations:a matched comparison of alcohol and bleomycin sclerotherapy[J].Head&Neck,2011,33(1):125-130.

[12]金云波,林晓曦,李 伟,等.静脉畸形血管内治疗的疗效和安全性评价[J].组织工程与重建外科杂志,2010,6(4):211-215.

R543.6

B

1003—6350(2015)10—1490—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0530

2014-11-05)

广东省医学科学技术研究基金（编号:wsTJJ201312274228271962102400365）

李玉虎。E-mail：liyuhu1982@163.com