匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗扁平疣疗效观察

黄 珍，侯占英，刘万红

（深圳龙华新区中心医院皮肤科，广东 深圳 518110）

匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗扁平疣疗效观察

黄 珍，侯占英，刘万红

（深圳龙华新区中心医院皮肤科，广东 深圳 518110）

目的 观察匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗扁平疣的疗效。方法选择2012年5月至2013年11月在我院皮肤科接受治疗的扁平疣患者76例，根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各38例。对照组仅使用常规治疗（口服伐昔洛韦并外用维A酸乳膏），观察组在对照组治疗的基础上口服匹多莫德治疗，治疗2个月。评价两组患者的疗效，监测两组治疗前后的CD4+、CD8+和IL-2水平，并统计复发和不良反应情况。结果观察组的治疗有效率为94.7%，对照组为78.9%，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗前的CD4+、CD8+和IL-2比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组的CD4+和IL-2明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组复发率为5.3%（2/38），对照组为23.7%(9/38)，观察组1例低热，1例口干，不良反应率为5.3%，对照组3例低热，2例全身不适，2例口干，不良反应率为18.4%，两组患者的复发率和不良反应率比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗扁平疣疗效显著，且安全可靠，值得临床上进一步推广。

匹多莫德；伐昔洛韦；扁平疣；维A酸乳膏

扁平疣是临床上常见的皮肤疾病，是由人乳头瘤病毒(HPV)感染而产生的表皮良性赘生物，好发于颜面部，主要在青少年人群中发病[1-2]。皮损表面光滑，呈浅褐色或与正常肤色相似，多散在或密集，可相互融合，常因搔抓而引起全身接种现象。由于该病具有病程长、难治疗且易复发的特点，常常对患者正常的生活质量和社会交往造成一定程度的影响，给患者带来生理和心理双重痛苦。目前，扁平疣的治疗方法较多，但疗效差异大。匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽，可以通过激活自然杀伤细胞，促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，促进各种细胞因子如白介素-2和γ-干扰素的合成和分泌，最终提高机体免疫能力，临床上多用于治疗各种感染性疾病[3]。笔者近年来采用匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗38例扁平疣患者，取得了满意的疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2013年11月在我院皮肤科接受治疗的扁平疣患者76例，所有患者均符合第7版《皮肤性病学》中扁平疣的诊断标准[4]。其中男性42例，女性34例；年龄18～27岁，平均(21.8±4.5)岁；病程2～24个月，平均(11.7±4.4)个月；轻度21例，中度37例，重度18例；面部48例，手背部8例，面部及手背部均有皮损20例。入选标准：①符合扁平疣诊断标准；②就诊前一个月停用既往治疗扁平疣的药物；③知情同意并签字自愿受试者。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②合并严重心、肝、肾、内分泌及造血系统疾病，或合并精神病患者；③对药物过敏患者；④患急性传染病(如百日咳、肺炎和荨麻疹)、急性结膜炎、急性中耳炎的患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各38例。两组患者的性别、年龄、病程、皮损部位及严重程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，并在患者及其家属签字同意的情况下进行。

1.2 方法 对照组患者仅口服盐酸伐昔洛韦片(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20056674)，每日三次，每次0.25 g；此外，利用适量0.1%维A酸乳膏(福建省力菲克药业有限公司，国药准字H20083983)搽拭患处，每晚1次，连续治疗至少2个月。观察组则在对照组治疗的基础上，口服匹多莫德片(太阳石药业有限公司，国药准字H20010091)，8 mg/次，每日2次。治疗期间，患者禁用对本病治疗有影响的其他药物。

1.3 观察指标与评价标准 (1)疗效评价标准[5]，治愈：皮疹全部消失，随访期间未复发，仅有少数色素斑沉着；显效：70%以上的皮疹消退；有效：皮疹消退30%～60%；无效：皮疹消退少于30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数。(2)复发和不良反应：对患者进行随访获得复发和不良反应情况(不包括0.1%维A酸乳膏引起的轻度红斑、脱屑)，每个月门诊随访，随访时间4个月～2年，平均(1.7±0.5)年。(3)血清白细胞介素-2(IL-2)、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)水平检测：采用ELISA试剂盒(四川迈克生物科技股份有限公司生产)于治疗前后检测患者血清IL-2水平，CD4+、CD8+采用间接免疫荧光法，试剂盒由武汉生物制品研究所提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组的治疗有效率为94.7%，对照组为78.9%，观察组有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.537，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较（例）

2.2 两组患者治疗前后的免疫功能比较 两组治疗前CD4+、CD8+和IL-2水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组的CD4+和IL-2明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的免疫功能比较(±s，pg/ml)

表2 两组患者治疗前后的免疫功能比较(±s，pg/ml)

观察组对照组t值P值38 38 43.2±4.8 38.4±2.8 4.232＜0.001 26.4±1.1 28.5±1.3 6.041＜0.001 4.7±0.7 3.2±0.5 8.542＜0.001

2.3 两组患者不良反应和复发情况比较 观察组复发率为5.3%(2/38)，对照组为23.7%(9/38)。观察组发生低热1例，口干1例，不良反应率为5.3% (1/38)，对照组发生低热3例，全身不适2例，口干2例，不良反应率为18.4%(7/38)，两组复发率和不良反应率比较，差异均具有统计学意义(χ2=5.029、5.208，P＜0.05)。

3 讨论

扁平疣是一种常见的病毒性皮肤病，由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起，其发病与细胞免疫功能相关，因此免疫力低下的个体更易发病。西医研究多认为细胞免疫对于扁平疣的发生起到重要作用，经过对扁平疣的组织病理、免疫组化和细胞化学超微结构进行观察发现[6]，扁平疣的发生与病毒复制能力和免疫系统功能强弱相关[7]。人体细胞免疫状态是影响HPV感染后疾病发生和转归的重要因素之一，扁平疣患者外周血T细胞亚群异常及IL-2水平低下与其发病及持续感染存在紧密联系，而疣体的脱落是由于T细胞亚群CD8+对靶细胞直接杀伤，使细胞发生坏死而形成的。因此，西医主要采用抗病毒药、免疫调节类药，维A酸类药为主配合物理、化学和手术进行治疗[8-9]。

伐昔洛韦是扁平疣治疗最常用的核苷酸类抗病毒药，能够干扰和抑制病毒DNA的复制，从而阻止病毒在体内的增殖，与其母体阿昔洛韦相比，其口服吸收更快，生物利用度高达70%，在免疫功能低下和免疫系统缺陷疾病的防治中具有不可替代的优势。匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽，为典型的免疫促进剂，生物利用度高。本研究的结果显示，采用匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗的患者明显高于伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗的患者，因此其治疗扁平疣的疗效是明确的。

细胞因子水平的改变在扁平疣的治疗中起到重要作用。匹多莫德作用于免疫反应的不同阶段，在体内和体外均可促进非特异性免疫反应和特异性免疫反应，其主要药理作用是激活自然杀伤细胞(NK细胞)、增强NK细胞的杀伤能力，促进中性粒细胞的增殖，促进巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖[3]。在患者免疫功能低下时，通过升高CD4+与CD8+的比值，促进IL-2和γ-干扰素的合成和分泌，从而提高细胞免疫功能[9]。常与抗生素或抗病毒药物合用治疗细菌或病毒性感染疾病，尤其是反复发作及严重感染疾病[10-12]。本次研究我们也监测了患者治疗前后的血清CD4+、CD8+和IL-2水平，结果显示，匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗的患者其CD4+和IL-2明显高于常规治疗的患者，而CD8+则更低。

扁平疣具有易复发的特点，但本次研究结果还显示，匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗复发例数更少，不良反应发生率更低，进一步佐证了其在扁平疣治疗上的独特优势。

综上所述，匹多莫德联合伐昔洛韦及维A酸乳膏治疗扁平疣疗效显著，且安全可靠，值得在临床上进一步推广。

[1]Pavithra S,Mallya H,Pai GS.Extensive presentation of verruca plana in a healthy individual[J].Indian Journal of Dermatology,2011, 56(3):324-326.

[2]李群芳,陈春燕,唐德协,等.中西医结合治疗扁平疣56例疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2010,19(6):691.

[3]赵 莹,吕芳丽.匹多莫德体外抑制弓形虫增殖作用的研究[J].热带医学杂志,2013,13(5):531-534,623.

[4]张学军.皮肤性病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:65.

[5]吴 丹.伐昔洛韦联合匹多莫德治疗玫瑰糠疹的临床应用[J].华夏医学,2010,23(6):764-766.

[6]Rodríguez-Cerdeira C,Sánchez-Blanco E.Glycolic acid 15%plus salicylic acid 2%:a new therapeutic pearl for facial flat warts[J]. J Clin Aesthet Dermatol,2011,4(9):62-64.

[7]刘 娜.联合治疗扁平疣三部位疗效观察[J].海南医学,2011,22 (14):51-52.

[8]Zuccotti GV,Mameli C,Trabattoni D,et al.Immunomodulating activity of Pidotimod in children with Down syndrome[J].Journal of BiologicalRegulatorsand Homeostatic Agents,2012,27(1): 253-258.

[9]Huo XX,Wang L,Chen ZW,et al.Preventive effect of pidotimod on reactivated toxoplasmosis in mice[J].Parasitology Research, 2013,112(8):3041-3051.

[10]周连山.更昔洛韦与匹多莫德联合治疗手足口病临床疗效观察[J].河北医学,2013,19(8):1176-1177.

[11]Chen HS,Shen M,Chen LY.HILIC-MS-MS for the quantification of pidotimod in human plasma[J].Chromatographia,2011,73(7-8): 767-773.

[12]皮 超,梁渝珩,高 鹃,等.YAG激光与液氮冷冻治疗扁平疣的疗效对比[J].检验医学与临床,2011,8(23):2895-2896.

Effect of pidotimod combined with valaciclovir and tretinoin cream in the treatment of verruca plana.

HUANG Zhen,HOU Zhan-ying,LIU Wan-hong.
Department of Dermatology,Guanlan People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

Objective To observe and explore the efficacy of pidotimod combined with valaciclovir and tretinoin cream for the treatment of verruca plana(VP).MethodsSeventy-six patients with VP received treatment in our hospital from May 2012 to November 2013 were selected.The patients were divided into observation group and control group according to random number table,with 38 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy(oral valacyclovir and topical tretinoin cream),while the observation group was treated with oral pidotimod on the basis of the control group.All the patients were treated for two months.Efficacy of two groups were evaluated.CD4+,CD8+and IL-2 levels in the two groups before and after treatment were monitored.The recurrence and adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate was 97.4%in the observation group and 78.9%in the control group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).The difference of CD4+,CD8+and IL-2 before treatment between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).After treatment,CD4+and IL-2 in the observation group was significantly higher,and CD8+was significantly lower than in the control group(P＜0.05).The recurrence rate was 5.3%(2/38)in the observation group and 23.7%(9/38)in the control group.There were 1 case with fever,1 case with dry mouth in the observation group,with the incidence of adverse reactions of 1.3%. There were 3 cases with fever,2 cases with general malaise,and 2 cases with dry mouth in the control group,with the incidence of adverse reaction of 18.4%.The difference of recurrence and adverse reaction rates between the two groups was statistically significant(P＜0.05).ConclusionPidotimod combined with valaciclovir and topical tretinoin cream has a significant effect for VP,as well as safety and reliability,which is worthy of further promotion in clinical practice.

Pidotimod;Valaciclovir;Verruca plana;Tretinoin cream

R752.5+2

A

1003—6350（2015）06—0822—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0294

2014-08-27)

黄 珍。E-mail：dermatology2006@163.com