不同药物治疗急性脑梗死对患者血清炎症因子的影响

王 锋，张素雅，朱 瑾，郭思思，周 叶，朱静嫣，胡春梅，孙 姬

（1.上海宝山中西医结合医院神经内科，上海 201900；2.上海交通大学医学院附属第三人民医院神经内科，上海 201900）

不同药物治疗急性脑梗死对患者血清炎症因子的影响

王 锋1，张素雅1，朱 瑾1，郭思思1，周 叶1，朱静嫣1，胡春梅1，孙 姬2

（1.上海宝山中西医结合医院神经内科，上海 201900；2.上海交通大学医学院附属第三人民医院神经内科，上海 201900）

目的研究阿托伐他汀和葛根素注射液治疗急性脑梗死患者期间对其血清炎症因子的影响。方法选择2013年1～12月我院神经内科收治的128例急性脑梗死患者为研究对象，按照治疗方法分成A组与B组，每组各64例，A组口服阿托伐他汀治疗，B组使用葛根素注射液治疗，比较分析两组患者的临床疗效及血脂、血清炎症因子水平与颈动脉粥样硬化等指标变化。结果B组的治疗有效率为98.4%，显著优于A组的89.1%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。B组治疗后的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平均较A组降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。B组治疗后的颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积均低于A组治疗后差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论与阿托伐他汀疗效比较，葛根素注射液治疗效果更确切，抑制血清炎症因子效果更显著，可以明显降低血脂水平及有效逆转颈动脉粥硬化。

阿托伐他汀；葛根素；脑梗死；炎症因子；血脂

急性脑梗死在国内的发病率近年来呈日益上升的趋势，此病对人们的机体健康带来很大的威胁，容易致残及引发死亡[1]。炎症因子是当前医学界研究的一个热点。急性脑梗死患者缺血再灌注及脑组织发生损伤与患者血清炎症因子密切相关[2]，因此，有效控制急性脑梗死患者血清炎症因子水平有益于延缓脑梗死病情的发生与发展，改善患者预后。本研究旨在探讨阿托伐他汀和葛根素注射液治疗急性脑梗死患者期间对其血清炎症因子的影响，以期为急性脑梗死患者临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1～12月在我院救治且符合急性脑梗死诊断标准的急性脑梗死患者128例，其中，男性65例，女性63例；年龄58～75岁，平均(66.5±6.3)岁；病程0～5 h，平均(2.5±0.6)h；基底节梗死80例，脑叶梗死33例，丘脑梗死10例，脑干梗死2例，小脑梗死3例；合并高血压症25例、高血脂16例、糖尿病10例。排除标准：(1)近期使用过阿托伐他汀、葛根素注射液治疗的患者以及对此两种药物用药禁忌的患者；(2)合并恶性肿瘤及其他重要脏器功能障碍的患者；(3)血糖难以控制的合并糖尿病的患者。入选的患者按照治疗方法分成A组、B组，每组64例。A组男性32例，女性32例；年龄58～74岁，平均(65.4±6.1)岁；病程0～4 h，平均(2.4±0.5)h；基底节梗死40例，脑叶梗死16例，丘脑梗死5例，脑干梗死1例，小脑梗死2例；合并高血压症12例、高血脂8例、糖尿病5例。B组男性33例，女性31例；年龄59～75岁，平均(67.1±6.4)岁；病程1～5 h，平均(2.6±0.7)h；基底节梗死40例，脑叶梗死17例，丘脑梗死5例，脑干梗死1例，小脑梗死1例；合并高血压症13例、高血脂8例、糖尿病5例。两组患者在年龄、性别、病程、梗死部位、合并症等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者在抗血小板聚集、改善血流动力学状态、营养和保护脑神经细胞、控制血压、血糖水平平稳等常规治疗的基础上口服阿托伐他汀，20 mg/d，每晚睡前口服1次，疗程6周。B组患者在抗血小板聚集、改善血流动力学状态、营养和保护脑神经细胞、控制血压、血糖水平平稳等常规治疗的基础上加用葛根素注射液500 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉点滴，每日1次，疗程6周。

1.3 观察指标 患者在入院后的第2天与治疗6个月后给予清晨抽取空腹静脉血用以检测患者体内总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标，以及检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等炎症因子水平。此外，全部患者在治疗前与治疗后均接受颈动脉彩超检查，认真记录颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块情况。

1.4 疗效判定标准 本研究临床疗效标准参考文献[3]，将其分成基本痊愈、显著进步、进步、无变化等4个等级。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用t检验，治疗前后血脂与炎症因子水平等数据组间比较采用重复测量方差分析；计数资料采用率表示，比较采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 A组的治疗有效率为89.1%，B组为98.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2= 8.03，P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后血脂与炎症因子水平比较 A、B组治疗后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；B组治疗后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均较A组降低，HDL-C水平升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的颈动脉粥样硬化斑块比较 A、B组治疗后的IMT与斑块面积均低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；B组治疗后的IMT与斑块面积均低于A组治疗后，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的血脂与炎症因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的血脂与炎症因子水平比较(±s)

注：组内与治疗前比较，aP＜0.05；与A组同期比较，bP＜0.05。

组别A组(n=64) B组(n=64) TC治疗前4.69±0.34 4.66±0.37治疗后3.92±0.45a3.64±0.28abTG治疗前1.43±0.22 1.42±0.17治疗后1.31±0.25a1.14±0.19abHDL-C治疗前1.01±0.13 1.02±0.14治疗后1.22±0.18a1.27±0.16abLDL-C治疗前3.10±0.26 3.12±0.29治疗后2.46±0.24a2.03±0.21abhs-CRP治疗前6.52±1.83 6.50±1.81治疗后3.83±1.45a3.16±1.34abMMP-9治疗前686.22±97.42 688.65±93.17治疗后435.21±76.53a332.74±81.05ab

表3 两组患者治疗前后的颈动脉粥样硬化斑块比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的颈动脉粥样硬化斑块比较(±s)

注：组内与治疗前比较，aP＜0.05；与A组同期比较，bP＜0.05。

组别 斑块面积(mm2) A组(n=64) B组(n=64) IMT(mm)治疗前1.62±0.57 1.59±0.61治疗后1.42±0.31a1.16±0.25ab治疗前28.3±11.4 27.7±10.5治疗后24.1±7.3a20.4±8.1ab

3 讨论

急性脑梗死患者中的缺血坏死组织会引发炎症反应，而这种炎症反应会影响到急性脑缺血后患者的继发性神经元，使其进一步受到损伤。hs-CRP属于一种因为肝细胞受到体内炎症递质的刺激而产生的超敏C反应蛋白，能够敏感地反映出人体内的炎症反应变化。颈动脉粥样硬化斑块脱落容易致使血管腔发生狭窄或者闭塞，为此斑块的稳定性可以反映出脑梗死病情进展情况。研究表明，hs-CRP跟颈动脉粥样硬化斑块之稳定性紧密相关[4]。MMP-9也是近年来研究发现的与脑梗死存在密切关系的炎症因子之一，可促进斑块中纤维蛋白原降解，降低斑块稳定性，容易诱发斑块破裂或脱落而导致血栓形成，引起脑梗死。研究发现，他汀类药物可降低脑卒中的发病率，作用机制可能与他汀类药物降低血脂、减低血管炎症反应、降低氧化应激反应和稳定斑块等作用有关。阿托伐他汀属于他汀类药物，可以抑制中间代谢产物甲羟戊酸(MVA)及其衍生物的形成，能够降低金属蛋白酶活性，起到较好的抗炎作用，进一步提高一氧化氮的生物利用度及降低斑块破裂程度，同时可以逆转颈动脉发生粥样硬化的进展[5]。

葛根素是近年来在临床上新兴起来的一种用于治疗脑梗死的中药，它是从葛根中所提取出来的一种异黄酮类化合物，其主要化学成分是葛根异黄酮[6]。药理研究显示，葛根素具有保护人体脑血管内皮及神经细胞、扩张脑血管、减轻皮层神经细胞脑缺血再灌注发生损伤、降低血脂与抗动脉粥样硬化等多种作用[7-8]。

本研究结果显示，采用葛根素注射液治疗的有效率为98.4%，显著优于运用阿托伐他汀治疗组(P＜0.05)，提示葛根素注射液治疗效果优于阿托伐他汀。同时B组治疗后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均较A组降低，HDL-C水平升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示葛根素注射液能够显著降低hs-CRP水平，有效抑制患者体内炎症反应状态。本研究也表明，B组治疗后的IMT与斑块面积均低于A组治疗后，差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见，葛根素注射液可以显著减少患者IMT与斑块面积，逆转颈动脉粥样硬化的临床效果更佳。

综上所述，在常规治疗的基础上，葛根素注射液治疗效果优于阿托伐他汀药物治疗，同时葛根素注射液抑制血清炎症因子效果更显著，可以明显降低血脂水平及有效逆转颈动脉粥硬化，值得临床进一步推广与应用。

[1]陈 琳.阿托伐他汀治疗老年急性脑梗死患者临床疗效观察[J].中华老年医学杂志,2014,33(5):457-459.

[2]杨华清.大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清炎症因子水平及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].山东医药,2014,23:72-74.

[3]陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-382.

[4]Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et a1.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atheroselerosis in hypertensive subjects[J].Stroke,2004,35(7):1625-1630.

[5]刘 丽,张英岚,陶利勇,等.不同剂量阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2014,7(13): 21-22.

[6]陆敬民,卢玉振.葛根素治疗急性脑梗死58例疗效观察[J].中国老年学杂志,2011,31(13):2575-2576.

[7]康 倩,余 正.葛根素与复方丹参注射液治疗急性脑梗死疗效对比的Meta分析[J].中国药物评价,2013,30(2):97-99.

[8]周铁中,刘金顶.葛根素注射液对脑梗死患者神经功能缺损及血液流变学的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(13):45-46.

Effects of different drugs in the treatment of patients with acute cerebral infarction on serum inflammatory factors.

WANG Feng1,ZHANG Su-ya1,ZHU Jin1,GUO Si-si1,ZHUO Ye1,ZHU Jing-yan1,HU Chun-mei1,SUN Ji2.
1.Department of Neurology,Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Baoshan District of Shanghai, Shanghai 201900,CHINA;2.Department of Neurology,the Third People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 201900,CHINA

Objective To study the effect of Ge Gensu injection(Puerarin)and atorvastatin on serum inflammatory factors in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsIn 2013,128 patients of acute cerebral infarction were selected.The patients were divided into group A and group B,each with 64 cases.Group A was treated with atorvastatin,and group B used Puerarin injection.The two groups were compared in clinical efficacy,and the changes of blood lipid,carotid atherosclerosis index.ResultsThe effective rate was 98.4%in group B and 89.1%in group A, with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).After treatment in group B,total cholesterol (TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix metalloproteinase-9(MMP-9)levels were significantly lower than group A,and the high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level was significantly increased(P＜0.05).After treatment in group B,intima-media thickness (IMT)and plaque area were lower than those in group A after treatment(P＜0.05).ConclusionCompared with atorvastatin,Puerarin injection has better effect,which can suppress serum inflammatory factor more significantly,and decarese blood lipid levels and reversing the carotid atherosclerosis.

Atorvastatin;Ge Gensu;Cerebral infarction;Inflammatory factor;Blood lipid

R743.33

A

1003—6350（2015）06—0797—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0286

2014-09-28)

孙 姬。E-mail：sunji1977@163.com