染色体异常、染色体多态性与生殖异常的相关性分析

唐 芳，陶晓海，卢 航，屈艳霞，杨 烨，李雅文，左连东，陈桂兰

(广州市人口和计划生育科学研究所，广东 广州 510410)

染色体异常、染色体多态性与生殖异常的相关性分析

唐 芳，陶晓海，卢 航，屈艳霞，杨 烨，李雅文，左连东，陈桂兰

(广州市人口和计划生育科学研究所，广东 广州 510410)

目的 探讨染色体异常、染色体多态性与不孕不育、不良妊娠等生殖异常的关系。方法收集本所近5年生殖异常(不孕不育和不良妊娠)患者150例，行外周血淋巴细胞培养及染色体制片，G显带分析。结果检出染色体异常9例（克氏综合征2例、特纳综合征2例、平衡易位2例、罗氏易位2例和倒位1例)，染色体异常发生率为6.0%；检出染色体多态性32例，染色体多态性发生率为21.33%。其中，D/Gs+和1,9,16qh+是最主要的染色体多态类型。性染色体异常和性染色体多态性主要发生在不孕不育组；常染色体异常和常染色体多态性主要发生在不良妊娠组。结论染色体异常和染色体多态性是可能导致不孕不育及不良妊娠的重要原因，对生殖异常患者进行染色体检查很有必要。

不孕不育；不良妊娠；染色体异常；染色体多态性

复发性流产、死胎等不良妊娠和不孕不育是妇产科常见疾病，其病因很多，包括内分泌因素、免疫因素、解剖因素、遗传因素等[1-2]，其中染色体异常是一个很重要的遗传因素。本文对广州市人口和计划生育科学研究所2009年1月至2014年6月收治的150例生殖异常患者的染色体检查结果进行分析，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 150例患者，其中不孕不育者48例，平均年龄(30.63±7.30)岁；不良妊娠者(包括自然流产、死胎、生育病残儿等)102例，平均年龄(31.14±4.14)岁。男性84例，平均年龄(36.0±5.63)岁；女性66例，平均年龄(29.35±6.72)岁。

1.2 方法 采取所有患者的外周血2～3ml，将外周血无菌接种到培养瓶中，放入37℃培养箱内静置培养，培养72 h后收集细胞、制作染色体片、染色体G显带(必要时加做C带显色)具体步骤见参考文献[3]。每例患者平均计数30个核型，分析3～5个核型，异常核型则增加计数和分析核型的量。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理，计数资料的组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 染色体异常和染色体多态性的核型分布情况 150例患者中共检出9例染色体异常和32例染色体多态性。其中不孕不育组检出5例染色体异常，异常率为10.42%；不良妊娠组检出4例，异常率为3.92%，两组之间进行比较差异无统计学意义(χ2=2.441，P＞0.05)。不孕不育组检出11例染色体多态性，多态性率为20.59%；不良妊娠组检出21例染色体多态性，多态性率为20.59%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.218，P＞0.05)。染色体异常的核型和染色体多态性的核型具体见表1。

表1 41例异常染色体异常和多态的核型分布情况

2.2 各种类型染色体多态性的检出情况 32例染色体多态性患者中D/Gs+11例、1，9，16qh+10例、Y多态9例、Inv(9)2例。D/Gs+和1，9，16qh+是最主要的染色体多态类型。D/Gs+检出率为7.33%，构成比为34.38%；1，9，16qh+检出率为6.67%，构成比为31.25%。

2.3 两组患者的常染色体异常和多态性与性染色体异常和多态性比较 不孕不育组性染色体异常和多态性总发生率为20.83%，不良妊娠组为3.92%，两组比较差异有显著统计学意义(χ2=11.03，P＜0.01)；不孕不育组常染色体异常和多态性发生率为12.50%，不良妊娠组为20.58%，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.45，P＞0.05)。

3 讨论

生殖异常患者的的常见染色体异常包括克氏综合征、特纳综合征、平衡易位、罗氏异位、倒位等。本文150例患者中发现9例染色体异常，异常率为6.0%，高于一般人群染色体异常发生率(0.6%)[4]，可能与选择的分析对象有关。不孕不育患者组检出5例染色体异常(2例克氏综合征、2例为特纳综合征、1例X染色体倒位)。克氏综合征(47，XXY)患者在青春期前症状不明显，难以检查出，成年后患者多因小睾丸、无精子症、不育而就诊。2例特纳综合征(1例46，X，i(X)、1例46，XY[96]/45，X[4])中前者社会性别为女性，临床表现为身材矮小、生殖器与第二性征不发育等；后者社会性别为男性，临床表现为无精子症。X染色体倒位[46，Y，inv(X)(p21；q31)]，临床表现为男性少、弱精症。不良妊娠史患者组检出4例染色体异常(2例平衡易位、2例罗氏易位)。平衡易位表型正常，但与正常人婚配后，理论上形成18种配子(1种正常，1种平衡异位携带者，其余16种为三体、单体、部分单体等不平衡个体)，当配子为三体、单体、部分单体等不平衡个体时，临床表现多表现为自然流产和胎儿畸形[5]。非同源罗氏易位携带，其表型正常，但与正常配子结合的子代中有1/6正常，1/6为携带者，其余4/6为不平衡合子，不平衡合子将流产或死胎[5]。

染色体多态性主要表现为异染色质的变异，过去人们通常认为异染色质无特殊功用，也无表型效应。但近年的研究表明，染色体多态性不但有临床效应而且极可能与生殖异常等密切相关[6-7]。本文发现染色体多态32例[1，9，16qh+10例、Inv(9)2例、D/Gs+11例、Y多态9例]，多态率为21.33%，高于人群中染色体多态的发生率(2.6%)[4]。不孕不育组11例，不良妊娠组21例，两组比较发生率差异无统计意义(P＞0.05)。说明与染色体多态相关的生殖异常临床表现既可以是不孕不育也可以是不良妊娠。D/Gs+和1，9，16qh+是最主要的染色体多态类型。D/Gs+是核仁组织者区(NOR rRNA)高度重复的结果。有研究报道rRNA基因的增多可使染色体结构功能发生改变，引起D/G组随体区联合，致染色体不分离和重排机会增多、形成染色体异常的配子和合子，导致早期胚胎发育异常引起流产、不孕或生育畸形儿[8]。次缢痕增加(qh+)主要发生在1、9、16号染色体，次缢痕异染色质区是易发生自发和诱发断裂的部位，它的增加或减少也可能影响到主缢痕区的CKC，从而在减数分裂时引起染色体的不分离，导致胎儿染色体异常而流产。男性主要表现为不育，女性主要表现为多次流产[9]。本文检出Y多态9例，Y染色体由常染色体区和Y特异区组成，在Y特异区包含着众多重要的与性别决定及精子发生有关的基因，它的结构改变会严重影响精子的发生[10]。关于inv(9)与流产的关系一直争议比较大。文献报道9号染色体臂间倒位在人群中的发生率为1.00%～1.65%[11]，本文的inv(9)发生率与文献报道一致。但是本文只检出2例inv(9)，可能需要增加分析的对象。文献报道这种多态导致生殖异常的机理可能有：①携带者在配子形成中形成特有的倒位环，有2/4的机会生成不平衡的配子，与正常配子结合后产生遗传物质不平衡个体，遗传效应取决于重复和缺失片段的长度以及所含基因的致死效应[5]。②9号染色体的pter-q12段为松弛素(RLX)基因所在，在生育调节中起重要作用。倒位使q12远端发生位置效应，使RLX基因作用减弱致精子发生障碍，导致少、弱精子症和畸形精子[12-13]。

一般生殖异常患者女性染色体异常和多态率多高于男性，本文男性患者24例，发生率为28.57%；女性异常17例，发生率为25.75%，男性多于女性。可能与本所的患者来源密切有关。本文性染色体异常和多态性共检出14例，主要发生在不孕不育组。常染色体异常和多态性共检出27例，主要发生在不良妊娠组。因此常染色体异常和多态性、性染色体异常和多态性在生殖异常的临床表现上存在差异。

综上所述，不孕不育、不良妊娠患者应进行染色体检查，且男女双方均应检查，有助于查找病因。染色体多态性有临床效应而且极可能与生精障碍、流产、胚胎停止发育等生殖异常等密切相关。

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Correlation between abnormal chromosome,chromosome polymorphism and reproduction abnormality.

TANG Fang,TAO Xiao-hai,LU Hang,QU Yan-xia,YANG Ye,LI Ya-wen,ZUO Lian-dong,CHEN Gui-lan.The Population and Family Planning Science Research Institute of Guangzhou,Guangzhou510410,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship of abnormal chromosome,chromosome polymorphism with infertility,adverse pregnancy.MethodsOne hundred and fifty patients with reproductive abnormalities were collected in the recent five years.Then the peripheral blood were cultured and the cells were collected for chromosome preparation,G banding,karyotype analysis.ResultsNine cases were detected with chromosomal abnormality (including2 cases of Klinefelter syndrome,2 cases of Turner syndrome,2 cases of balanced translocation,2 cases of Robertsonian translocation,and1 case of inversion),and the abnormal rate was6.0%.Among the150 cases,32 were detected with chromosome polymorphism,with the polymorphism rate of21.33%.Abnormality and polymorphism of sex chromosome mainly influenced infertility rate,and the abnormality and polymorphism of euchromosome mainly influenced adverse pregnancy rate.ConclusionAbnormalities and polymorphism of chromosome is an important reason of infertility and adverse pregnancy.It is necessary to perform chromosome examination for patients with reproductive abnormalities.

Infertility;Adverse pregnancy;Abnormal chromosome;Chromosome polymorphism

R711.6

A

1003—6350（2015）16—2379—03

2014-10-16)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0858

广东省人口和计划生育委员会科研项目(编号：2012256)；广东省科技厅科技基础条件建设项目(编号：2010B060100014)

陈桂兰。E-mail：chenguilan108@163.com