肾小球滤过率与冠心病的相关性研究

李其华，韦金儒，唐 泉，银建斌，蒋芳勇

(柳州市人民医院心血管内科，广西 柳州545001)

肾小球滤过率与冠心病的相关性研究

李其华，韦金儒，唐 泉，银建斌，蒋芳勇

(柳州市人民医院心血管内科，广西 柳州545001)

目的研究估测的肾小球滤过率(eGFR)与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关系。方法纳入因高度疑诊冠心病行选择性冠状动脉造影的住院患者349例，根据eGFR水平分为三组，其中高eGFR组(eGFR≥90ml/min·1.73 m)125例，中eGFR组(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m)118例，低eGFR组(eGFR＜60ml/min·1.73 m)106例。冠心病的诊断标准为主要冠状动脉或其主要分支直径狭窄≥50%，冠状动脉狭窄程度的评估采用Gensini评分系统。比较各组患者临床特点、冠心病所占比例以及冠状动脉狭窄积分有无差异。采用双变量相关与多因素Logistic回归分析eGFR与冠心病及冠状动脉狭窄程度的相关性。结果与高eGFR组比较，中、低eGFR组冠心病比例增大，冠状动脉狭窄积分增加(P＜0.05)。双变量相关分析显示eGFR与冠心病和冠状动脉狭窄积分呈负相关关系(r值分别为-0.380、-0.315，P均＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示eGFR降低与冠心病与冠状动脉狭窄程度有关，是影响冠心病发生以及冠状动脉狭窄程度加重的独立危险因素(OR值分别为1.450和1.374，95%CI分别为1.026～2.241和1.047～2.164，P＜0.05)。结论eGFR与冠心病及冠状动脉狭窄程度显著相关，是影响冠心病发生及冠状动脉狭窄程度加重的独立危险因素。

肾小球滤过率；冠心病；冠状动脉狭窄

心血管疾病是严重危害公众健康的疾病，是终末期肾病患者主要死亡原因[1]。但对于一般人群，早期肾功能异常与心血管疾病的关系还不明确，相关研究的结论差异较大，且此类研究多使用血清肌酐作为评估肾功能的指标[2-4]。本研究采用估测的肾小球滤过率(eGFR)评估患者的肾功能状态，研究eGFR与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关系，探讨早期肾功能异常对冠心病的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2012年7月至2014年10月因高度疑诊冠心病在我院心血管内科住院，并行冠状动脉造影的连续患者349例。其中男性231例，女性118例，平均年龄(63.5±7.6)岁。排除标准：(1)急性心肌梗死；(2)严重的呼吸系统疾病；(3)严重的泌尿系统疾病，包括急性肾功能不全、急慢性肾炎、终末期肾病等；(4)结缔组织疾病；(5)任何其他严重的疾病或状况，如恶性肿瘤、重度贫血等；(6)临床资料或者冠状动脉造影资料不全者。根据eGFR水平分为三组：高eGFR组(≥90ml/min·1.73 m)125例、中eGFR组(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m)118例、低eGFR组(＜60ml/min·1.73 m)106例。

1.2 研究方法 对所有研究对象进行病史采集及体格检查。空腹8 h后，于次日清晨6时抽取静脉血，检测血糖、血脂、肌酐等生化指标。记录所有患者一般情况(包括年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常等)。2型糖尿病诊断标准采用1999年WHO标准：空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖耐量试验2 h血糖≥11.1mmol/L。血脂异常定义为：总胆固醇(TC)≥5.18mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L和(或)甘油三脂(TG)≥1.70mmol/L，或者目前正在服用降脂药物。用肾脏疾病膳食改良研究“aMDRD”推导的公式估测GFR：eGFR=186×(血肌酐)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)×1.233(中国人系数)[5]。

1.3 冠状动脉造影及冠状动脉狭窄程度评价 用Judkins法行选择性冠状动脉造影，冠心病诊断标准为冠脉造影显示主要冠状动脉即左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支直径狭窄≥50%。冠状动脉狭窄程度评价采用改良的Gemini评分系统[6]：在冠状动脉8个主要节段中，将每一个节段中最重的狭窄病变计入评分系统，并对其中病变的冠状动脉血管狭窄程度进行定量评分，无任何异常为0分；狭窄1%～49%计1分；狭窄50%～74%计2分；狭窄75%～99%计3分；100%闭塞计4分，各段评分累加为总狭窄积分。根据改良的Gemini评分对冠状动脉狭窄程度进行分级：轻度狭窄0～7分；中度狭窄8～14分；重度狭窄＞14分。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD检验法。不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距[M(QL，Qu)]表示，多组间比较采用秩和检验(Kruskal-WallisH检验)，组间两两比较采用Wilcoxon检验法。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验。双变量之间的关系采用Spearman相关分析。各变量与冠心病的关系采用二分类Logistic回归分析，与冠状动脉狭窄程度的关系采用多分类Logistic回归分析。均为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的基本临床资料比较 本研究入选对象中高eGFR组125例，中eGFR组118例，低eGFR组106例。患者年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、糖尿病、血清肌酐、eGFR在三组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。与高eGFR组比较，中、低eGFR组患者年龄较大，男性和吸烟人数较多，体重较大，高血压和糖尿病所占比例较高。其余指标组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 各组患者基本临床资料比较(±s)

表1 各组患者基本临床资料比较(±s)

注：与高eGFR组比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与中eGFR组比较，cP＜0.01。

组别检验值P值高eGFR组(n=125)中eGFR组(n=118)低eGFR组(n=106)年龄(岁)男性[例(%)]吸烟[例(%)]体重指数(kg/m2)高血压[例(%)]糖尿病[例(%)]血脂异常[例(%)]TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG (mmol/L)肌酐(umol/L) eGFR (ml/min·1.73 m)56.5±6.273(58.4)52(41.6)25.2±3.364(51.2)25(20.0)73(58.4)4.35±1.012.95±0.971.12±0.351.84 (1.20，2.26)75 (61，96)110.3±12.863.4±8.5a78(66.1)66(55.9)24.5±3.175(63.5)33(27.9)74(62.7)4.54±0.853.06±0.901.06±0.401.97 (1.38，2.58)104 (90，115)a78.2±8.4a71.9±7.8ac80(75.5)b68(64.1)b26.4±3.5ac79(74.5)b37(34.9)b71(67.0)4.60±0.923.12±1.051.11±0.282.08 (1.45，2.61)165 (148，187)ac48.6±7.3ac120.047.4712.229.4213.46.481.812.320.921.015.75＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.050.410.10.40.370.52258.2＜0.01513.42＜0.01

2.2 各组患者冠状动脉造影结果比较 各组患者冠心病所占比例和冠状动脉狭窄积分组间差异有统计学意义(P＜0.05)。与高eGFR组比较，中、低eGFR组患者冠心病所占比例较大，冠状动脉狭窄积分较高，见表2。

表2 各组患者的冠状动脉造影结果比较(±s)

表2 各组患者的冠状动脉造影结果比较(±s)

注：与高eGFR组比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与中eGFR组比较，cP＜0.01。

组别冠状动脉狭窄积分冠心病[例(%)]高eGFR组(n=125)中eGFR组(n=118)低eGFR组(n=106)检验值P值6.5±3.27.8±3.6a9.6±4.5ac19.45＜0.0173(58.4)76(64.4)80(75.5)b7.53＜0.05

2.3 肾小球滤过率与冠心病及冠状动脉狭窄积分的双变量相关分析 双变量Spearman相关分析显示eGFR与冠心病和冠状动脉狭窄积分呈负相关关系(r值分别为-0.380、-0.315，P均＜0.05)，见表3。

表3 肾小球滤过率与冠心病及冠状动脉狭窄积分的双变量相关分析

2.4 冠心病影响因素的二分类Logistic回归分析 以年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、肾功能异常(高、中、低eGFR分别赋值为1、2、3)为自变量，以冠心病有无为因变量，进行二分类Logistic回归分析，结果显示，在校正其他因素影响后，以eGFR评估的肾功能异常与冠心病显著相关，是冠心病的独立危险因素(OR值为1.450，95%CI为1.026～2.241，P＜0.05)，其余与冠心病显著相关的危险因素有年龄、吸烟、糖尿病，见表4。

表4 冠心病影响因素的二分类Logistic回归分析

2.5 冠状动脉狭窄程度影响因素的多分类Logistic回归分析 以年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、肾功能异常(高、中、低eGFR分别赋值为1、2、3)为自变量，以冠状动脉狭窄程度(轻、中、重度狭窄分别赋值为1、2、3)为因变量，进行多分类Logistic回归分析，结果显示，在校正其他因素影响后，以eGFR评估的肾功能异常与冠状动脉狭窄程度显著相关，是冠状动脉狭窄加重的独立危险因素(OR值为1.374，95%CI为1.047～2.164，P＜0.05)，其余与冠状动脉狭窄显著相关的危险因素有年龄、吸烟、高血压、糖尿病、LDL-C，见表5。

表5 冠状动脉狭窄程度影响因素的多分类Logistic回归分析

3 讨 论

早期肾功能异常与冠心病的关系未完全明确，相关研究结论差异较大。ARCI和NHANES-Ⅱ研究显示，肾功能不全是冠心病的独立危险因素，而Framinham研究及NHANES-Ⅰ研究结论却相反[7-8]。相关研究多以血清肌酐作为评估肾功能的指标。然而血清肌酐受年龄、性别、营养状态等因素影响，仅血清肌酐水平不能正确反映患者肾功能状态。目前认为肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能最好的指标，可以反映早期肾功能异常[9-12]，但其与冠心病的关系，目前相关的研究较少。

本研究对不同GFR水平的患者进行冠状动脉造影检查，研究结果表明，随着eGFR降低，冠心病患病率明显升高，冠状动脉狭窄积分增高。双变量简单相关分析显示eGFR与冠心病和冠状动脉狭窄积分呈负相关关系。这可能是由于较低eGFR组患者，年龄较高，吸烟人数较多，高血压、糖尿病、超重等冠心病危险因素所占比例较高。但多因素Logistic回归分析显示，即使在校正上述因素影响后，以eGFR评估的肾功能异常仍是冠心病发病和冠状动脉狭窄加重的独立危险因素。

肾功能不全增加冠心病发病风险和加重冠状动脉病变的原因可能与以下几点有关：(1)肾功能不全患者常合并高血压、糖尿病等临床疾病，常存在吸烟等不良生活习惯，多存在超重肥胖，以上因素共同作用加速了冠状动脉粥样硬化进程；(2)肾功能不全患者存在血液高凝、钙磷代谢障碍、贫血、低蛋白血症、尿毒症毒素蓄积、氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍等异常病理生理学变化[13]，这些因素反过来引起动脉粥样硬化发展加速，增加冠心病发病风险。

综上所述，eGFR与冠心病及冠状动脉狭窄程度显著相关，是影响冠心病发生及冠状动脉狭窄程度加重的独立危险因素。通过eGFR水平的评估可以及时发现早期肾功能异常，预测冠心病发病风险，从而采取相关措施积极干预，改善患者预后。

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Correlation between glomerular filtration rate and coronary artery disease.

LI Qi-hua,WEI Jin-ru,TANG Quan, YIN Jian-bin,JIANG Fang-yong.Department of Cardiology,Liuzhou People's Hospital,Liuzhou545001,Guangxi, CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between glomerular filtration rate(eGFR)and coronary artery disease(CAD),as well as between eGFR and coronary artery stenosis.MethodsA total of349 hospitalized patients undergoing coronary angiography were enrolled into this research,which were divided into three groups according to eGFR level:high eGFR group(eGFR≥90ml/min·1.73 m,125 cases),moderate eGFR group(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m,118 cases),and low eGFR group(eGFR＜60ml/min·1.73 m,106 cases).CAD was defined as over50%reduction of lumen diameter at least in one major coronary artery.The severity of coronary artery stenosis was defined by the Gensini score.The baseline clinical characteristics and coronary angiogram were compared among various groups.Bivariate correlation and multivariate logistic regression analysis were performed to analyze the correlation between eGFR and CAD,as well as between eGFR and coronary artery stenosis.ResultsIncidence of CAD, and Gensini score of coronary artery in moderate and low eGFR group were significantly higher than that in high eGFR group(P＜0.05).Bivariate correlation analysis showed that eGFR was negatively correlated with CAD and Gensini score of coronary artery stenosis(r=-0.380 andr=-0.315,respectively,allP＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that eGFR was independent risk factor for CAD and coronary artery stenosis(OR=1.450,95%CI:1.026～2.241 and OR=1.374,95%CI:1.047～2.164,respectively,allP＜0.05).ConclusioneGFR is closely correlated with CAD and coronary artery stenosis.It serves as an independent risk factor for CAD and coronary artery stenosis.

Glomerular filtration rate;Coronary artery disease;Coronary artery stenosis

R541.4

A

1003—6350（2015）22—3304—04

2015-05-10)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1199

李其华。E-mail：liqihua22@126.com