直肠超声引导下经直肠植入125I粒子治疗前列腺癌42例疗效观察

钟 龙，刘建国，郑 飞，杨永杰，邹玉英，向爱生，钟成诚

（常德市第二人民医院肿瘤中心，湖南 常德 415001）

直肠超声引导下经直肠植入125I粒子治疗前列腺癌42例疗效观察

钟 龙，刘建国，郑 飞，杨永杰，邹玉英，向爱生，钟成诚

（常德市第二人民医院肿瘤中心，湖南 常德 415001）

目的 观察超声引导下放射性125I粒子植入治疗前列腺癌的临床疗效。方法42例前列腺癌患者在直肠超声引导下经直肠125I粒子植入术，检测患者术前和术后各随访时期血清前列腺特异抗原(PSA)水平。结果所有患者手术顺利，粒子植入术后3个月，42例前列腺癌患者PSA平均值为(0.547±0.386)ng/ml，与术前(17.298±10.109)ng/ml比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，通过继续随访发现患者PSA的水平呈进行性下降，且在术后12个月，患者PSA值降至0.2 ng/ml以下。42例患者术后有12例出现15次PSA反弹，其中46.74%的患者术后出现不同程度尿频、尿急、尿痛、血尿等症状，15.83%的患者术后出现里急后重、黏液便等症状，随访3个月后上述症状均改善。结论直肠超声引导下经直肠植入125I粒子近距离放射治疗前列腺癌，其疗效肯定，未出现尿道狭窄、肠梗阻以及肠瘘等严重并发症。

前列腺癌；125I粒子；经直肠超声；经直肠途径

前列腺癌是西方男性中最常见的恶性肿瘤之一，但目前在亚洲国家的发病率也逐渐上升[1]，其发病率居我国男性恶性肿瘤的第5位[2]。前列腺癌的治疗传统上以根治性切除为主，但其操作复杂、创伤大。近年来，研究发现，经超声引导下植入125I粒子近距离放射疗法已成为治疗前列腺癌的一种安全有效的疗法[3-4]。组织内永久性近距离放射疗法是基于内部植入放射源，持续释放低能γ射线，对肿瘤细胞进行不间断的杀伤，从而达到彻底的治疗效果。相对于传统手术而言，其具有治疗方便、创伤小、并发症少等优点[5]。本文回顾分析在我院接受125I粒子植入治疗的前列腺癌患者资料，评价组织内近距离放疗的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年5月至2013年5月经我院收治的前列腺癌患者42例，年龄64～86岁，平均(71.3±7.2)岁。所有患者均经前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌，Gleason评分4～8分，其中4分1例，5分7例，6分12例，7分17例，8分5例。根据术前前列腺穿刺结果、MRI或CT、胸片以及其他检查，依照Whitmore-Jewett分期系统确定分期(其中A期为前列腺潜伏癌或偶发癌，B期为肿瘤结节局限于前列腺包膜内，C期为肿瘤侵犯临近器官，D期为存在远处转移)，本组患者中B期23例，C期15例，D期4例。

1.2 仪器和材料 放射性125I粒子由天津赛德公司生产，活度为0.8 mCi，大小为0.8 mm×4.5 mm，镍钛合金包壳，高温高压消毒。计算机三维治疗计划系统和质量验证系统由和佳公司提供，美国GE公司超声诊断仪(带阴超探头及穿刺架)，和佳公司粒子植入枪，日本八光18G 20 cm穿刺针。

1.3 手术方法 本组42例均经直肠超声引导下行125I粒子植入放射治疗。术前24 h行肠道准备+低位灌肠，插导尿管。取左侧膝胸卧位，采用局部麻醉，经直肠超声引导经直肠途径植入粒子。复习影像资料，结合直肠超声扫查了解前列腺形态、大小和病变部位特点，以及与直肠、尿道、精囊腺关系和膀胱充盈状态，必要时插导尿管，以精确地评估术前风险及植入术实施方案。设计手术实施方案：首先在横断面上进行，在最大横断面上测量尿道到前列腺边缘的距离，根据此距离大小设计粒子排数，间距尿道0.8 cm，依次向外间距1.0 cm向排针。在矢状面上，均采用从前列腺底部到尖部依次布针，从距离底部边缘0.5 cm开始布针；间距1.0 cm，每一针穿刺至距离穿刺针远端包膜0.5 cm处植入第一颗粒子，边退针边植入粒子，每颗粒子间距1.0 cm。粒子植入点应避开尿道。所有病例均顺利按照治疗计划植入粒子，植入粒子21～58颗。术后1 d常规行盆腔CT验证治疗计划与剂量。单纯125I粒子治疗的肿瘤匹配周边剂量(MPD)为80～110 Gy。

1.4 随访 随访时间从术后3个月开始，第一年每3个月一次，以后每6个月一次，共持续2年。随访内容主要检测血PSA值以及观察并发症改善情况，以血PSA作为疗效评价标准[3]。血清PSA小于4.0 ng/ml为治疗有效，PSA复发的定义参照美国治疗放射和肿瘤协会(ASTRO)和美国放射治疗协作组(RTOG)制定的标准：PSA在最低点基础上上升≥2 ng/ml；PAS反弹的定义是在任何1次随访中PSA值较上次随访上升并且净值上升0.1 ng/ml或上升超35%[6]。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后一般情况及并发症 所有患者手术顺利，手术时间1.0～2 h，平均1.5 h；植入穿刺针2～4根，平均3根；植入粒子21～58粒，平均(39±5)粒，术后第1天患者即可下床活动，穿刺部位稍感疼痛，偶有血尿，住院时间为7～10 d。39例患者于4～7 d拔除尿管，均能恢复正常排尿，有3例患者拔出尿管后出现不适，尚不能自行排尿，行相关处理后症状减轻，2～3周后拔尿管，恢复正常排尿。其中约46.74%的患者术后出现不同程度尿频、尿急、尿痛、血尿等症状；约15.83%的患者术后出现里急后重、黏液便等症状。随访3个月后，上述症状改善，未出现尿道狭窄、肠梗阻以及肠瘘等严重并发症。

2.2 随访结果 42例患者术后3个月随访复查血清PSA水平均呈不同程度的降低，PSA值为0.172～2.69 ng/ml，平均(0.547±0.386)ng/ml，38例6个月随访PSA平均降至≤0.492 ng/ml，26例9个月随访PSA平均降至≤0.217 ng/ml，19例1年后随访PSA降至≤0.153 ng/ml，14例1年半后随访PSA降至≤0.136 ng/ml，7例2年随访PSA降至≤0.104 ng/ml，术前与术后各随访时期组PSA值比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 42例患者术前和术后各随访时期PSA结果比较(±s)

表1 42例患者术前和术后各随访时期PSA结果比较(±s)

注：a术前与术后各随访时期组比较，P值均＜0.05。

手术前术后3个月术后6个月术后9个月术后1年术后1年半术后2年0.01a0.01a0.005a0.002a0.002a0.001a42 42 38 26 19 14 7 17.298±10.109 0.547±0.386 0.492±0.231 0.217±0.172 0.153±0.085 0.136±0.057 0.104±0.043 2.704 2.712 3.067 3.579 3.787 5.408

2.3 疗效评价 术后3个月随访发现，42例患者血PSA值均降至4.0 ng/ml，且在术后6个月、9个月、1年、1年半、2年的随访中患者均未出现PSA复发。本次研究的42例前列腺癌患者在术后有12例患者出现15次PSA反弹，PSA反弹上升净值从0.012～1.306 ng/ml不等，平均上升0.321 ng/ml。

3 讨论

前列腺癌是一种在老年男性人群中发病率较高的恶性肿瘤。前列腺是男性特有的内分泌器官，由于解剖位置比较隐蔽，其发病也相对隐秘，大部分患者在就诊时已失去最佳治疗时机。因此，选择合适的治疗方法对提高前列腺癌患者的生存率和生活质量至关重要。

近些年来，随着直肠超声在临床上的广泛应用以及计算机三维治疗计划系统的快速发展，放射性粒子组织内植入用于治疗各种恶性肿瘤已受到医学研究者的密切关注。经CT或超声引导通过微创方式将125I粒子植入肿瘤或肿瘤周围浸润组织内，能对肿瘤细胞进行不间断的杀伤作用，抑制肿瘤细胞的增殖能力，从而达到彻底的治疗效果。近年来，越来越多的文献证实放射性125I粒子植入治疗前列腺癌是一种有效的治疗方法，患者的5年生化无复发存活率(bRFS)从82%上升至96%，表现出长期生存、生化控制好以及低毒等特点[7-9]。Badakhshi等[3]在312例早期前列腺癌患者的研究发现，经永久125I粒子植入后患者的bRFS为91%。Merrick等[10]在一项425例经放射性125I粒子组织间植入治疗前列腺癌的报道中显示，患者5年生化无病生存率(bNED)为94%，其中低危、中危及高危组5年bNED分别为97.5%、97.1%和84.4%，而单纯应用激素阻断疗法组低危、中危及高危组5年bNED分别为95.7%、96.4%、79.9%，表明放射性125I粒子组织间植入治疗前列腺癌优于单纯激素阻断疗法。

本次研究的前列腺癌患者在125I放射粒子植入治疗后3个月，患者PSA值明显下降，与术前PSA值相比，具有显著性差异。在本次研究的随访中有一部分患者失去联系或不愿继续随访而中断，但是从已有不同时间段随访的患者中发现，患者在125I放射粒子植入治疗后6个月、9个月、1年、1年半、2年随访检测发现PSA值呈进行性下降，与术前PSA值比较差异有统计学意义。且患者术后出现的泌尿系统和消化系统并发症也在随访后3个月症状改善，未出现尿道狭窄、肠梗阻以及肠瘘等严重并发症。本次研究还发现有12例患者出现15次PSA反弹。研究报道显示，放疗术后30%～50%的患者出现PSA一过性的升高，称之为“反弹”[11]。出现反弹的主要影响因素可能是放疗后引起的放疗性前列腺炎所致。Sheinbein等[6]研究显示，PSA反弹与生化无病生存率、临床分期、术前PSA状态等并无明显相关，因此出现PSA反弹并未预示临床失败危险性增高。

综上所述，经直肠超声引导经直肠途径125I粒子植入治疗前列腺癌，其疗效肯定，且未出现尿道狭窄、肠梗阻以及肠瘘等严重并发症，值得在临床上进一步推广。

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R737.25

B

1003—6350（2015）07—1034—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0369

2014-09-09)

常德市科技局项目（编号：2012SK12）

钟 龙。E-mail：nhdxlzq@163.com