柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗溃疡性结肠炎疗效观察

陈良火，陈美丽，吴福杉，王见文，谢娜娜

（安溪县医院消化内科，福建 安溪 362400）

柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗溃疡性结肠炎疗效观察

陈良火，陈美丽，吴福杉，王见文，谢娜娜

（安溪县医院消化内科，福建 安溪 362400）

目的 观察柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法52例溃疡性结肠炎患者随机分为两组，每组26例，对照组予柳氮磺吡啶1.0 g/次，4次/d，观察组联合益生菌500 mg/次，3次/d，疗程8周。比较两组患者临床疗效及治疗前后疾病活动指数(DAI)、血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。结果治疗后，观察组治疗总有效率为96.15%，明显高于对照组的76.92%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者DAI评分均较治疗前显著下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前显著下降，且观察组上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗轻、中度溃疡性结肠炎疗效明显优于单独使用柳氮磺胺吡啶，可进一步抑制患者炎症反应、改善临床症状。

溃疡性结肠炎；柳氮磺吡啶；益生菌；炎症反应

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)属于炎症性肠病中的一种，病变主要局限于大肠黏膜和黏膜下层。临床上常表现为轻中度腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重及不同程度的全身症状，并反复发作、迁延不愈[1]。目前柳氮磺砒啶(SASP)仍是治疗轻、中度UC的重要药物。近年来人们逐渐认识到肠腔内环境尤其是肠内菌群的改变可能成为刺激肠上皮细胞的抗原，进而对免疫系统造成影响，参与肠道炎症的发生与发展，并且越来越多的动物实验和临床研究也发现益生菌在治疗UC的过程中具有重要作用[2]。因此，本研究旨在探讨柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年1月我院消化内科收治的溃疡性结肠炎患者52例，包括男性29例，女性23例，年龄23～49岁，平均(35.8±11.2)岁，病程0.7～4.9年，平均(3.1±0.7)年。所有患者均经结合临床症状、体征，以及实验室、内镜和相关活组织病理学检查，符合溃疡性结肠炎的诊断标准[3]，且均为初发轻中度、活动期患者，其中轻度28例，中度24例。排除既往肠道手术史患者和合并出血性疾病或严重肝、肾功能障碍性疾病患者及经便培养有厌氧菌感染的结肠炎，对柳氮磺吡啶过敏的患者。将上述患者随机分为观察组与对照组，每组26例，两组患者性别、年龄、病程、病情程度等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

观察组(n=26)对照组(n=26) 15/11 14/12 34.9±12.1 35.4±11.4 3.4±1.1 3.0±0.9 13/13 15/11

1.2 治疗方法 对照组给予柳氮磺砒啶肠溶片(维柳芬，上海三维制药有限公司)，剂量为1.0 g/次，每日4次；观察组在次基础上联用益生菌(美常安，北京韩美药品有限公司，主要成分：枯草杆菌及粪肠球菌二联活菌制剂)，剂量为500 mg/次，3次/d。4周为一个疗程，两个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标与评价方法 ①疾病活动指数：治疗过程观察记录大便次数、性状、便血量、黏液脓血便消失时间、腹痛程度，治疗前后行电子结肠镜检查，疾病活动指数(DAI)按改良Willams标准计算[4]。②疗效判断：根据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组对我国炎症性肠病诊断治疗规范共识意见进行判断：完全缓解指治疗后患者临床症状完全消失，结肠镜检查黏膜大致正常；有效指治疗后临床症状基本消失，结肠镜检查黏膜有轻度炎症或者有假息肉形成；未达到上述标准者为无效指。③血清炎症因子水平：治疗前后分别抽取清晨空腹抽静脉血5 ml，采用夹心酶联免疫吸附法测定血清白介素(IL-6)、白介素(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，检测步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组治疗后完全缓解4例(15.38%)，有效21例(80.77%)，无效1例(3.85%)，总有效率为96.15%。对照组完全缓解2例(7.69%)，有效18例(69.23%)，无效6例(23.08%)，总有效率为76.92%。观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.18，P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后DAI比较 两组患者治疗前DAI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者DAI评分均较治疗前显著下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后DAI比较(±s)

表2 两组患者治疗前后DAI比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

观察组(n=26)治疗后(n=26)t值P值9.07±2.48 9.15±2.51 0.12 0.91 3.48±1.21a5.72±1.36a6.27 0.00

2.3 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较 两组患者治疗前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；经治疗后两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前显著下降，且观察组上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 患者治疗前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比较(±s，ng/L)

表3 患者治疗前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比较(±s，ng/L)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

观察组(n=26)治疗前治疗后t值P值对照组(n=26)治疗前治疗后t值P值174.5±32.5 99.4±25.1a9.42 0.00 173.4±34.3 120.2±27.6 6.16 0.00 294.7±43.6 150.8±34.6a13.03 0.00 292.7±45.7 187.8±37.9 8.89 0.00 161.8±39.5 79.6±21.3a9.11 0.00 160.9±38.4 98.6±20.5 7.22 0.00

3 讨论

溃疡性结肠炎一般多缓慢起病，常表现为发作与缓解交替，临床表现与病变范围、病型及病期等均具有相关性。本病发病机制目前尚未完全阐明，一般认为遗传及环境因素、感染、免疫调节紊乱、肠道菌群紊乱等诸多因素均参与UC的发病过程[5]，其中免疫学机制尤其是细胞因子的作用受到越来越多的关注。细胞因子是具有活性的多肽类或糖蛋白类物质，由免疫细胞所分泌，通过结合靶细胞上特异性受体而起到调节免疫、介导炎症或参与组织修复的等作用。UC的发病与促炎细胞因子与抗炎细胞因子失衡有关[6]。TNF-α具有广泛的生物学活性，主要由脂多糖激活的单核巨噬细胞产生，不仅具有抗肿瘤作用，且参与机体代谢、免疫反应及炎症反应的调节介导，是公认的介导UC的细胞因子；IL-6是一种促炎性细胞因子，一系列研究发现血清IL-6浓度在溃疡性结肠炎患者明显升高，且与病变范围和病变严重程度具有正相关；IL-8是中性粒细胞强有力的趋化与活化因子，可直接介导炎症反应过程。并且TNF-α能通过诱导巨噬细胞、单核细胞和血管内皮细胞产生并释放IL-6、IL-8，进一步趋化中性粒细胞，导致组织细胞浸润，加重肠黏膜炎性损伤及局部组织病理损害[7-8]。

柳氮磺吡啶(SASP)是治疗溃疡性结肠炎的经典药物，口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水杨酸(5-ASA)，通过抑制结肠黏膜白三烯的释放，清除活性氧等损伤因子而发挥抗炎作用，同时还有抑制白细胞粘附、抑制细胞因子合成等功能。因其价格低廉，目前仍是我国UC治疗的重要药物。近年来愈来愈多的研究认为肠道菌群紊乱可通过激发免疫损伤而参与UC的发病[9]。益生菌可在肠道黏膜表面粘附并定植，通过调整肠道内各菌群之间的动态平衡而发挥治疗UC的疗效。Zocco等[10]对187例缓解期UC患者随机接受美沙拉秦、乳杆菌GG或两者联合治疗，结果表明乳杆菌GG控制UC复发的作用与美沙拉秦相当，但可延长复发时间。益生菌可减少TNF-α、IL-8等促炎因子的产生，调整肠道菌群的平衡[11]。本研究观察组UC患者在SASP治疗的基础上联合应用美常安，即枯草杆菌和粪肠球菌2种活菌制剂，其中枯草杆菌在肠道内生长繁殖将大量氧气消耗，降低肠道内氧浓度，可促进乳杆菌、双歧杆菌等厌氧益生菌的生长繁殖，不利于致病性微生物(肠道内需氧)的生长，从而减少肠道内内毒素的产生。粪肠球菌是耐胆盐的，可提高枯草杆菌在肠道的存活率。研究结果表明，观察组治疗总有效率为96.15%，明显高于对照组的76.92%(P＜0.05)；治疗后，两组患者DAI评分均较治疗前显著下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前显著下降，且观察组上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，柳氮磺胺吡啶联合益生菌治疗轻、中度溃疡性结肠炎疗效明显优于单独使用柳氮磺胺吡啶，可进一步抑制患者炎症反应、改善临床症状。

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[3]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学,2007,12(8):488-495.

[4]谢 艳,魏 兵,欧阳钦.疾病活动指数在炎症性肠病诊治中的应用[J].中华消化杂志,2001,21(9):559-560.

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[7]陈强妹.美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者血清IL-6、TNF-α影响机制的研究[J].中国现代医生,2011,49(36):34-35.

[8]郝丽君,唐文君,郑荣娟.谷胺酰胺颗粒灌肠对溃疡性结肠炎患者IFN-γ、IL-4、IL-8的影响及疗效观察[J].中华医院感染学杂志, 2011,21(22):4742-4744.

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[11]宋丰前,邓天好.美沙拉嗪颗粒联合培菲康胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床观察[J].中国实用医药,2008,3(6):65-67.

Clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.

CHEN Liang-huo,CHEN Mei-li,WU Fu-shan,WANG Jian-wen,XIE Na-na.Department of Gastroenterology,Anxi County Hospital,Anxi 362400,Fujian,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.MethodsFifty-two patients with ulcerative colitis were randomly divided into two groups, with 26 patients in each group.The control group was treated with sulfasalazine 1.0 g/times,4 times/d,and the observation group was treated with sulfasalazine combined with probiotics 500 mg/times,3 times/d,eight weeks as a course.The clinical efficacy in the two groups,disease activity index(DAI),serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevel changes were compared.ResultsAfter treatment,the total effective rate in the observation group was 96.15%,which was significantly higher than 76.92%in the control group(P＜0.05).The DAI score in the two groups were both significantly decreased compared with those before treatment,and the score was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevels in two groups were significantly decreased,which was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionProbiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis is better than sulfasalazine alone,and it can further suppress the inflammatory response,improve clinical symptoms.

Ulcerative colitis;Sulfasalazine;Probiotics;Inflammation

R574.62

A

1003—6350（2015）07—0970—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0347

2014-09-26)

陈良火。E-mail：156208150@qq.com