胰岛素泵短期强化治疗对糖尿病合并足溃疡患者氧化应激状态的影响

解为慈，张大林

(天门市第一人民医院血液内分泌科，湖北 天门 431700)

胰岛素泵短期强化治疗对糖尿病合并足溃疡患者氧化应激状态的影响

解为慈，张大林

(天门市第一人民医院血液内分泌科，湖北 天门 431700)

目的 探讨胰岛素泵短期强化治疗对糖尿病合并足溃疡患者氧化应激状态的影响。方法将88例糖尿病合并足溃疡患者随机分为观察组和对照组各44例，对照组接受常规皮下注射胰岛素治疗，观察组接受短期胰岛素泵强化治疗方案，记录两组患者治疗前后的血浆丙二醛含量(MDA)、超氧化物歧化酶水平(SOD)、空腹血糖水平(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)和溃疡面积，并记录治疗两周后的溃疡愈合情况。结果观察组治疗后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG和FPG均低于对照组(P＜0.05)，治疗后1周、2周后的SOD均高于对照组(P＜0.05)；溃疡面积在治疗后1周、2周亦显著小于对照组(P＜0.05)；Pearson线性相关分析显示：治疗前及治疗后1周、2周的MDA与溃疡面积呈正相关(P＜0.05)，而治疗前及治疗后1周、2周的SOD与溃疡面积呈负相关(P＜0.05)。结论胰岛素泵短期强化治疗可以有效改善糖尿病合并足溃疡患者各项指标，减轻氧化应激状态，从而促进糖尿病患者溃疡的愈合。

糖尿病；胰岛素泵；糖尿病足溃疡；氧化应激

糖尿病足部病变(糖尿病足)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，此类患者由于自身局部神经异常以及下肢微血管病变导致足部浅层或深层组织破坏，临床表现为足部溃疡，且常伴有感染[1]。此类足溃疡患者致残率较高，Capobianco等[2]报道此类患者发生的截肢风险是非糖尿病患者的30倍。此类患者由于自身血糖控制较差，血糖波动大，加之机体炎症反应以及感染等常常处于氧化应激状态，氧化应激不仅与糖尿病发病的病理生理过程密切相关，其导致的氧化应激损伤还能够影响器官及组织细胞的修复及愈合[3]。胰岛素泵治疗已经普遍应用于糖尿病患者以及危重患者的相关治疗中且取得了良好的临床疗效[4]，但在糖尿病合并足溃疡患者中的应用鲜有报道。笔者通过胰岛素泵短期强化治疗糖尿病合并足溃疡患者，探讨其对患者氧化应激状态的影响以及评价其临床应用疗效，为临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2014年4月我院收治的糖尿病合并足溃疡型患者88例，年龄46～75岁，平均(57.2±6.9)岁；男性51例，女性37例；所有患者均为Wagner分级Ⅰ～Ⅲ级；溃疡面积1～21 cm2，平均(9.3±1.9)cm2。糖尿病足溃疡的诊断标准参照2002版本《内分泌学》相关标准执行，排除肝肾功能不全、血液病和自身免疫系统疾病。将88例糖尿病合并足溃疡患者随机分为胰岛素泵短期强化治疗组(观察组)和对照组各44例，两组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病病程、溃疡病程、溃疡面积等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者治疗前的一般临床资料比较(±s)

表1 两组患者治疗前的一般临床资料比较(±s)

组别观察组对照组t/χ2值P值例数44 44年龄(岁) 56.7±6.5 57.6±7.0 -0.254 0.801性别(男/女，例) 24/20 27/17 0.612 0.430 BMI(kg/m2) 24.2±3.0 24.5±2.6 -0.311 0.757糖尿病病程(年) 9.7±2.7 9.4±3.0 0.232 0.824溃疡病程(d) 30.3±5.2 31.7±5.4 -1.134 0.261溃疡面积(cm2) 9.2±1.5 9.4±1.8 -0.399 0.691

表2 两组患者治疗前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和溃疡面积比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和溃疡面积比较(±s)

项目MDA(μmmol/L) SOD(U/L) HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)溃疡面积(cm2)时间治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周观察组(n=44) 4.87±0.57 4.18±0.46 3.34±0.35 45.82±5.12 56.24±5.45 59.55±6.03 8.8±2.3 7.1±2.0 5.9±1.8 11.4±2.5 8.3±1.8 6.1±1.2 14.3±1.6 9.4±1.1 7.2±0.7 9.2±1.5 7.9±1.2 5.7±0.7对照组(n=44) 4.84±0.52 4.53±0.48 3.89±0.39 46.12±4.85 51.80±5.33 54.14±5.64 8.9±2.2 8.0±2.1 6.7±1.5 11.2±2.3 9.4±2.0 6.9±1.4 14.7±1.7 10.3±1.3 8.3±0.9 9.4±1.8 8.6±1.4 6.5±0.9t值0.258 -3.492 -6.962 -0.301 3.847 4.338 -0.208 -2.059 -2.265 -0.391 -2.712 -2.878 -1.137 -3.506 -6.4008 -0.566 -2.518 -5.236P值0.797 0.001 0.000 0.764 0.000 0.000 0.835 0.042 0.026 0.697 0.008 0.005 0.259 0.001 0.000 0.573 0.014 0.000

1.2 治疗方法 所有患者入院后均给予糖尿病饮食、溃疡局部创面的常规消毒及换药、抗感染及营养支持等常规治疗。观察组患者采用美国美敦力公司生产的Minimed712型胰岛素泵治疗，治疗方法参照《中国胰岛素泵治疗指南(2010)》[5]，患者使用的胰岛素为诺和灵R(诺和诺德中国制药生产，生产批号：j20120032)，每天胰岛素总量=标准体重×0.44或治疗前每天用量×0.8+(4～6)U，起始基础剂量为每日总胰岛素剂量的一半，其余的则为三餐前大剂量使用。对照组接受常规皮下注射胰岛素治疗，即在三餐前给予诺和灵R皮下注射、睡前给予诺和灵N(诺和诺德中国制药生产)皮下注射。两组均治疗两周，两组均根据患者的实际饮食情况和生理状态，并依据血糖监测的结果适时调整胰岛素剂量。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后的血浆丙二醛含量(MDA)、超氧化物歧化酶水平(SOD)、空腹血糖水平(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)和溃疡面积，并记录治疗两周后的溃疡愈合情况。MDA测定采用比色法(试剂由南京建成生物工程研究所提供)，SOD测定采用酶速率法(南京建成生物制品公司提供)。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验；利用Pearson线性相关分析治疗前后的血浆MDA及SOD与溃疡面积的关系；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和溃疡面积比较 观察组治疗后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG、FPG均低于对照组(P＜0.05)，治疗后1周、2周后的SOD均高于对照组(P＜0.05)；溃疡面积在治疗后1周、2周亦显著小于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.2 血浆MDA及SOD与溃疡面积的Pearson线性相关分析 Pearson线性相关分析显示，治疗前及治疗后1周、2周的MDA与溃疡面积呈正相关(P＜0.05)；而治疗前及治疗后1周、2周的SOD与溃疡面积呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血浆MDA及SOD与溃疡面积的Pearson线性相关分析

3 讨论

糖尿病足溃疡患者由于自身血糖代谢紊乱、微循环障碍常常导致周围血管病变、细胞代谢异常，创面组织缺血缺氧、加之此类患者免疫力减弱，患者局部创面组织常常合并有感染，以致患者伤口反复迁延，极难愈合，给患者身体及精神带来巨大的痛苦[6]。糖尿病足溃疡由于自身血糖控制不良，机体处于高血糖状态，加之血糖波动较大、机体炎症反应以及合并的感染等常常使患者处于氧化应激状态[7-8]。此外糖尿病患者机体中游离脂肪酸及血糖水平较高，一些特定的酶促反应及非酶促反应的诱导，这些因素都可以产生大量毒性物质如氧自由基，进而造成细胞组织的脂质过氧化损伤，影响器官及组织细胞的修复及愈合[9]。葛奎等[10]在糖尿病大鼠模型的烫伤创面愈合研究发现，氧化应激中产生的氧自由基不仅阻碍创面愈合，还能够加重组织创面的感染，与对照组大鼠比较，处于明显氧化应激状态下的实验组烫伤创面的愈合明显延迟。廖炎等[11]在探讨氧化应激与器官损伤的关系时指出，氧化应激中产生的活性氧(ROS)能够各种活化转录因子如核因子(NF)-κB，从而调节各种前炎症基因的表达，诱发炎症反应参与组织损伤。蔄茂强[12]报道显示氧化应激状态能够降低皮肤的通透性及防御能力，表皮下微循环功能亦有显著下降，增加了遭受外界侵害的风险。郭郁郁等[13]在对2型糖尿病患者进行α-硫辛酸抗氧化剂治疗时指出，抗氧化剂能够显著改善患者氧化应激导致的抗凝能力紊乱、增强抗细胞粘附能力及升高内皮依赖性舒张功能进而改善患者微循环，增强细胞抗氧化损伤的能力。

目前，MDA被认为是一种灵敏反映脂质过氧化损伤及体内活性氧浓度的生化指标，SOD则被认为是一类抗氧化应激损伤的酶促防御系统，是抗氧化损害的主要防御力量，其活性高低可以反映机体细胞组织抗氧化损伤的效应。本研究中Pearson线性相关分析显示治疗前及治疗后1周、2周的MDA与溃疡面积呈正相关(P＜0.05)；而治疗前及治疗后1周、2周的SOD与溃疡面积呈负相关(P＜0.05)；这些提示了糖尿病足溃疡患者中的氧化应激反应能够影响溃疡创面的修复，不利于溃疡的愈合。观察组治疗后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG、FPG低于对照组(P＜0.05)，治疗后1周、2周后的SOD高于对照组(P＜0.05)；溃疡面积在治疗后1周、2周亦显著小于对照组(P＜0.05)；这些均提示胰岛素泵短期强化治疗能够显著的改善糖尿病足溃疡患者的血糖指标，从而抑制或缓解患者氧化应激状态，进而加速了患者溃疡面的愈合。胰岛素泵在临床中又被称之为“人工胰”，持续皮下胰岛素输注(CSII)可以模拟自身胰岛素的生理分泌功能，能够持续的对胰岛素进行基础分泌以及餐后的脉冲式释放，在整个胰岛素释放的程序中，可完全贴近人体生理过程[14]，该泵可减轻患者的血糖波动，从而降低或者减轻患者的应激反应，此外还能适当改善患者的胰岛素抵抗，有效的控制血糖水平，在降低足溃疡患者高渗状态以及抑制细菌繁殖方面具有重要意义。何晏清等[3]报道显示初诊2型糖尿病患者应用胰岛素泵短期强化治疗不仅能使血糖平稳下降，改善胰岛β细胞功能，还能够抑制作为反映氧化应激损伤指标的8-异前列腺素F2α的产生，该因子能够诱导血管平滑肌细胞中的DNA合成增加，引起血管平滑肌增生造成管腔狭窄，最终引起微循环供血不足，周围组织细胞缺血缺氧。张晓军等[15]亦报道显示了胰岛素泵短期强化治疗能够显著改善糖尿病患者的血糖各种指标，显著提高了血浆SOD水平从而提升了抗氧化损伤的防御能力。

综上所述，胰岛素泵短期强化治疗可以有效改善糖尿病合并足溃疡患者各项指标，改善氧化应激状态，从而促进糖尿病缓则溃疡的愈合。

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Influences of short-term insulin pump intensive treatment on oxidative stress in patients with diabetic foot ulcer.

XIE Wei-ci,ZHANG Da-lin.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Tianmen,Tianmen 431700,Hubei,CHINA

ObjectiveTo discuss the influences of short-term insulin pump intensive treatment on oxidative stress in patients with diabetic foot ulcer.MethodsEighty-eight patients with diabetic foot ulcer were randomly divided into observation group(n=44)and control group(n=44).The control group received routine subcutaneous injections of insulin therapy,and observation group received short-term insulin pump intensive treatment.Plasma malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD),fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),2 h postprandial blood glucose(2 hPG),ulcer area were recorded before and after treatment.ResultsMDA,HbA1c,2 hPG, FPG of the observation group were significantly lower than those of control group after 1,2 weeks of treatment (P＜0.05),while SOD was significantly higher than that of control group after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05).Ulcer area of the observation group was significantly less than that of control group after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05). Pearson correlation analysis showed that MDA were positively correlated with ulcer area before and after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05),while SOD were negatively correlated with ulcer area before and after 1,2 weeks of treatment (P＜0.05).ConclusionShort-term insulin pump intensive therapy can effectively improve the indicators of patients with diabetic foot ulcers,and decrease oxidative stress so as to promote the healing of ulcer in patients.

Diabetes;Insulin pump;Diabetic foot ulcer;Oxidative stress

R587.2

A

1003—6350（2015）07—0952—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0341

2014-09-25)

湖北省科技厅项目（编号：EK2013D210014000788）

解为慈。E-mail：xieweicici@126.com