美国FDA MAUDE 数据库人工晶状体可疑不良事件相关数据分析

董芳 史玉清 黄琳

1 临沂市药品不良反应监测中心 （ 临沂 276000）

2 山东省药品不良反应监测中心 （济南 250013）

人工晶状体是模仿自然晶状体的透镜，利用曲面光学的折射原理，将进入角膜的光线汇聚至眼底，以恢复患者摘除晶状体后的视力，同时依靠材料中渗入的UV 吸收剂来阻挡紫外线的辐射，达到自然晶状体的滤紫外线功能。临床上常用的人工晶状体从材料上分为软性和硬性两类，硬性人工晶状体即传统的聚甲基丙烯酸甲酯单片硬性人工晶状体，软性人工晶状体包括硅凝胶、水凝胶、丙烯酸酯[1]。人工晶状体植入术被临床广泛应用于治疗老年性白内障、先天性白内障、眼部疾病引起的并发性白内障、外伤性白内障、矫正屈光不正等[2]。通过检索美国FDA MAUDE 数据库，2011 年1 月1 日至2013 年7 月31 日收集到博士伦（Bausch & Lomb）公司生产的人工晶状体致可疑医疗器械不良事件为107 例。通过对该公司生产的人工晶状体不良事件报告进行统计分析，为临床合理、安全用械提供有效信息。

1.资料与方法

2011 年1 月1 日至2013 年7 月31 日博士伦（Bausch & Lomb）公司生产的人工晶状体致可疑医疗器械不良事件为107 例。对这107 例不良事件报告应用Microsoft Excel 进行统计学分析。

2.结果

2.1 不良事件所涉产品情况

107 例可疑不良事件报告中涉及的产品名称主要有CRYSTALENS 人工晶状体，HYDROVIEW 人 工 晶 状 体、ENVISTA 人 工晶 状体、SOFPORT 人工晶状体、L122UV 前房型人工晶状体、PMMA 后房型人工晶状体和AKREO FIT 人工晶状体等14 个产品，其中HYDROVIEW 人工晶状体数量最多，占总数的60%左右， L122UV 前房型人工晶状体涉及产品型号种类最多，共有三种型号。详见表1。

2.2 产品所用材料情况

按照产品所用材料划分，硬性人工晶状体为PMMA 前房型人工晶状体和PMMA 后房型人工晶状体共3 例，占2.8%，其余为软性材料，占97.2%。

2.3 不良事件情况统计

对107 例人工晶状体不良事件报告中的器械故障进行统计分析，除去19 例描述不清和不能明确原因的报告，共有88 例有效报告。88 例报告中，晶状体浑浊出现最多为61 例，占69%，共涉及到5 种产品，其中HYDROVIEW 人工晶状体最多为57 例。材料分离、机械堵塞、植入困难、材料撕裂、弯曲、钙化等情况较为少见。详见表2。

表1. 所涉产品情况

表2. 不良事件情况

图1. 对患者的影响

表3. 需要干预治疗病例所涉产品情况

表4. 各年份报告数量

2.4 不良事件类型

107 例人工晶状体不良事件报告类型全部为有伤害，对患者的影响有2 例为需要干预治疗，105 例为其他，详见图1。两例需要干预治疗的病例所涉产品情况详见表3。

2.5 不良事件报告日期

检索的2011.1.1-2013.7.31 的107 例人工晶状体不良事件报告中有1 例未填写报告日期，106例人工晶状体不良事件报告逞逐年增加趋势。详见表4。

3.讨论

3.1 人工晶状体不良事件临床表现

报告中所涉不良事件主要有材料不透明、移位或脱位、断裂、展开问题、材料分离、机械堵塞、植入困难、材料撕裂、弯曲、钙化等，其中材料不透明问题出现最多，占69%。

3.2 人工晶状体常见不良事件情况分析

3.2.1 混浊可能原因分析

人工晶状体混浊是白内障术后罕见的并发症之一，患者主要表现为视力下降和对比敏感度降低。从结果来看，HYDROVIEW 人工晶状体(后房型水凝胶折叠人工晶体)出现混浊的情况最多，可能与PMMA 材料等其他晶体比较更易在晶体表面粘附色素及晶体表面不同程度的上皮细胞增殖有关[3]。多种材料的人工晶状体均可发生混浊，混浊类型主要有表面型、内部型和混合型3 种[4]。其成因可能一是UV 吸收剂的变性；二是人工晶状体表面的钙化沉积对于亲水性材料，主要是钙磷化合物沉积；而对于非亲水性材料，主要是材料自身的变形分解物或分子排列结构紊乱。人工晶体材料的特性是造成人工晶体混浊的重要影响因素。术中植入即出现混浊也可能是植入物与术中使用的黏弹剂、灌注液或其他药物相互作用有关[2]。

3.2.2 移位或脱位可能原因分析

人工晶状体脱位是白内障摘除联合人工晶状体植入术后较为常见的并发症之一。从结果来看CRYSTALENS 人工晶状体（可调节人工晶状体）出现移位或脱位情况较多，由于可调节人工晶体是利用晶体襻通过囊膜传递睫状肌的收缩力， 造成人工晶状光学部前移来实现调节功能，因此，对撕囊口的形状、位置和直径有很高的要求。术者必须在囊袋的中央完成一个直径 415mm ～510mm 连续环形撕囊， 然后顺利完成超声乳化和人工晶状植入，并调整 4 个襻使人工晶状光学部位于囊袋中央，避免倾斜、偏位，才能获得有效的调节。手术中截囊不完全、撕囊不均、悬韧带和(或)后囊破裂、皮质残留、囊袋收缩、渗出膜及机化条带牵制、后发性白内障及外伤等因素均可导致植入的人工晶状体脱位[5]。

3.2.3 人工晶状体襻断裂可能原因分析

人工晶状体襻断裂主要发生在植入手术过程中，也有部分发生在植入手术后。其发生的原因主要有以下几点：①由晶体襻的设计和材质导致的自发性断裂；②植入术后人工晶状体部分性能发生改变，人工晶状体襻弹性降低，导致襻根部断裂；③手术操作技术导致的断裂；④包装不规范或者运输过程导致的断裂。另外，在玻璃体切除术后，玻璃体腔内充满房水，液体对植入的人工晶状体仅有悬浮作用而无支撑作用，导致了人工晶状体由于缺少支撑力而容易发生自发性襻断裂[2]。

4. 风险控制建议

随着眼科技术的逐步发展，人工晶状体植入的广泛应用，让越来越多的眼病患者恢复了视力。在为患者重见光明的同时，我们应该重视越来越多的人工晶状体不良事件的出现。

4.1 生产企业的职责

加强对经营企业和临床医务人员的培训，通过产品说明书等方式提醒医务人员产品的相关适用症、使用注意事项和操作要点。促进不同类型的人工晶状体的安全正确使用。建立健全医疗器械不良事件报告制度，发现情况应及时上报。同时加强产品研发工作，改进产品的材料和生产工艺，减少不良事件的发生。

4.2 临床医务人员注意事项

提醒临床医务人员应严格按照诊疗规范进行操作，注意产品使用的禁忌症，不断提高手术技术，并根据不同的手术适应症选用合适的产品。出现不良事件后要针对不同的情况采取有效的治疗措施，并及时上报可疑医疗器械不良事件报告。

[1] 徐国兴，潘永明.人工晶状体材料与人工晶状体植入术并发症及不良事件[J].海峡科学，2007（3）：34-38.

[2] 赵玉娟,赵燕,丁红.试论人工晶体的临床风险及控制措施[J].中国药物警戒，2012（11）:679-681.

[3] 杜冰,林振德,邹玉平.水凝胶折叠人工晶体植入眼内1 年后的临床观察[J]. 透析与人工器官,2001（1）：41-42.

[4] 王雨生,惠玲,张自峰,张鹏.人工晶状体混浊及其类型[J].国际眼科杂志，2006（1）：36-36.

[5] 任建涛,黄旭东.后房型人工晶状体脱位的研究现状[J].国际眼科杂志，2013（4）：692-695.