抗感染药物不良反应报告162例分析

2015-04-12徐茂星

中国医学创新 2015年26期

徐茂星

感染性疾病是各医院的常见病和多发病，抗感染药物是必不可少的治疗药物，在对感染和控制的治疗上是具有极其重要的意义，随之而来也引起一些不良反应，在各类ADR中在居第一位[1-2]。其造成的后果是除了加重患者的经济负担，还直接导致患者病程延长，严重地影响了治疗效果，甚至危及患者生命[3]，有的还引起患者某些误会，发生不必要的医患纠纷。为了给临床合理使用抗感染药物提供参考，本文对2012年3月-2014年3月本院门诊和住院采集的162例抗感染ADR报告进行分析总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料资料选择2012年3月-2014年3月全院各科室上报的抗感染药物不良反应（ADR）报告，除外资料填写不完整及重复的，符合要求的《药物不良反应/事件报告表》共162份，资料可靠、准确、完整。

1.2 研究方法采用回顾性分析的方法，采用Excel建立相关报告表表格，依据WHO公布的ADR分类标准进行分类统计，分为Ⅰ~Ⅳ级[1]，国家ADR监测中心确定的因果关系判断进行评价，分别报告所涉及患者的年龄、性别、给药途径、抗感染药物种类、发生例数、临床表现、发生时间、原发疾病等因素进行统计分析。

2 结果

2.1 ADR发生与性别、年龄的关系本组的162例抗感染ADR报告，其中男77例，女85例，男∶女=1∶1.22；年龄4个月~91岁，平均（46.2±10.3）岁。各年龄组构成和性别分布见表1。有家族或个人过敏史27例（16.67%），无家族或个人过敏史126例（77.78%），不详9例（5.56%）。

表1 ADR分布与性别、年龄关系

2.2 ADR发生与抗感染药物品种的关系本组抗感染ADR内涵盖了六大类抗感染药物，涉及品种37个。其中头孢类106例（65.43%），喹诺酮类22例（13.58%）分别居前两位，见表2。

2.3 ADR的发生与给药途径、出现时间的关系 ADR的发生与给药途径关系密切，不同的给药途径所占的比例不同。162例ADR其中静脉输液发生ADR 124例（76.54%），口服28例（17.28%），肌肉注射8例（4.94%），外用和静脉注射各1例（1.23%）。ADR出现时间最短3 min，最长至14 d，30 min发生39例（24.07%），2 h内发生92例（56.79%），见表3。

表2 ADR的发生与抗感染药物品种、构成的关系

表3 ADR出现时间与给药途径的关系例

2.4 ADR涉及的器官、系统及临床表现参照《WHO不良反应术语集》对ADR涉及的系统及器官进行统计分析，与文献[4]报道基本一致。涉及器官系统和临床表现多样，以皮肤及附件多见，包括皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应，63例（38.89%）；局部反应40例（24.69%）；消化系统反应，包括恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，28例（15.29%），以喹诺酮类居多，其中左氧氟沙星最多，口服和静脉输液均可以发生，详见表4。

表4 ADR涉及的器官、系统及临床表现

2.5 关联性评价及因果分析依据《药物不良反应报告和监督管理办法》，将ADR严重程度统计分为一般、新的和严重3个等级，其中一般156例，新的5例，严重1例。依据国家ADR监测中心制定的ADR判断标准评价结果，按治愈、好转结果统计，其中治愈145例（89.51%），好转17例（10.49%），未出现后遗症和死亡病例。因果关联性评价：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的为40例（24.69%）。

2.6 ADR发生后的处理方法本组162例，其中6个月以内的小婴儿2例（1.23%），未用药物处理；其他ADR 160例（98.77%），其中9例未用抗过敏药物，停药后症状好转自行消失，151例使用相应抗过敏药物治疗痊愈，无后遗症及死亡病例。

3 讨论

3.1 ADR与年龄、性别的关系抗感染药物临床应用广泛，但其ADR的发生率也与日俱增[5]。ADR可发生于任何人群，但以老人和儿童居多，与文献[6-7]报道基本一致。本组研究中，60岁以上老年患者发生比例较高，占20.98%（34/162），其构成比高于其他年龄段。这主要是因为老年人肝肾及个器官功能减退，血浆血红蛋白浓度低，结合药物能力降低，致使血浆中药物半衰期长，药物代谢慢，血浆中有游离的药物增加，并且多伴有慢性疾病，合并用药增多，使得ADR的比例较高。10岁以下的患儿较多，占40例（24.69%），儿童的器官、系统功能未发育成熟，肝药酶发育不全，各种常见病发病率高，而且对药物敏感性高。在选择抗感染药物时，应考虑对老人和儿童的影响。在性别方面，与ADR关系不显著（男∶女=1∶1.22）。

3.2 ADR与给药途径的关系多数学者认为静脉输液ADR发生率高[8-9]。原因是药物直接进入血液，无肝脏的首关效应，故其作用及不良反应叫其他途径给药迅速而强烈，且注射剂的pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可成为诱发因素[9]。本研究结果显示，静脉输液的ADR发生率高，占76.54%（124/162），低于胡爱钰[6]报道的92.2%和钟燕等[10]报道的90%的比例。而且静脉输液发生ADR的临床表现多严重，口服和局部用药的ADR少，引起严重的ADR也少。因此，临床医生要尽量减少静脉给药，全面分析患者病情，合理选择给药途径。

3.3 ADR与药物品种的关系本组162例中，头孢类106例占首位（65.43%），喹诺酮类22例居前两位（13.58%）。系因头孢类药物以其抗菌谱广，抗菌作用强，对酸、碱作用稳定，药物毒性低，过敏反应及副作用比青霉素小，且价格适中，加之近年来研发的口服剂型的增加，倍受临床医生青睐，临床使用普遍，ADR的发生率也逐渐增加。喹诺酮类药物抗菌谱广、高效、品种繁多、新药层出不穷、临床应用较广有关[11]。在其引发ADR中，不乏近年来新上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，如左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等，说明在临床中，应加强对新品种的安全性进行密切关注。有学者报道183例抗感染药物引起的ADR中，喹诺酮类有80例，高达43.72%，远高于本组的比例[12]。所以，临床使用药物，要仔细阅读药品使用说明书，按规定合理使用，不超剂量和超期限用药，认真询问有无药物过敏史，使用过程中严密观察。

3.4 ADR与累及器官、系统临床表现的关系表4显示，抗菌药物引起的ADR器官损害以皮肤及附件多见，与文献[7，11，13]报道基本一致。主要表现为皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、过敏样反应等。因其属药物变态反应，易于观察和发现，故上报较多[14]。本组研究显示，162例ADR涉及的皮肤与附件的过敏反应，占38.39%，与李越云等[15]报告的43.27%接近。但是，其反应大都轻微，经过停药或对症处理后，都缓解或逐渐消失，不影响后续的治疗。其次是消化系统反应，主要表现为恶心、呕吐、腹痛腹泻、腹胀、大便失常等，反应也都较轻，12例在及时发现诊断后，经过对症治疗后，患者均恢复正常，未留有后遗症。本组报告发生严重ADR 2例，1例由阿莫西林克拉维酸钾引起的Steven-Johnson综合征，多形糜烂性红斑Ⅰ型，发现后立即停药，给予激素冲击治疗，静注人免疫球蛋白支持治疗，预防并发感染，并加强皮肤、黏膜、口腔及眼部的护理，经过积极治疗和细心护理，患者预后良好。对于既往无青霉素过敏史，口服阿莫西林基本是安全的，临床上阿莫西林大多为门诊用药，医生对此比较容易麻痹。此患者既往无青霉素过敏史，发生ADR后因及时发现和抢救治疗而愈。因此门诊患者需要服用阿莫西林首剂时，最好应在口服观察30 min后再离院，并嘱患者若有不适应立即就诊。1例是5%葡萄糖250 mL+头孢曲松钠3.0 g，ivd，2 min后发生过敏性休克，经立即停药，按照过敏性休克抢救程序进行治疗，痊愈出院。

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