平肾通络降压颗粒治疗原发性高血压早期肾损害55例疗效观察

崔曰红 牟林茂 刘荣荣

(山东中医药大学2012级硕士研究生，山东 济南 250011)

原发性高血压肾损害是由原发性高血压引起 的良性小动脉肾硬化和恶性小动脉肾硬化，其病理特征为广泛的入球小动脉玻璃样变和小叶间动脉内膜增厚，同时出现肾小球和肾小管间质缺血性表现。原发性高血压肾损害是原发性高血压最常见的并发症之一，具有发病率高、病情严重等特点，我国原发性高血压患者约有1亿人，其中约10% ～15%将发展至慢性肾衰竭［1］。如能早期发现肾损害，并采取积极的防治措施，对于延缓原发性高血压病情进展，减少肾衰竭有十分重要的意义。因此，选择良好的降压及保护肾脏的药物，是治疗原发性高血压早期肾损害和降低原发性高血压肾损害患者死亡率的重要保障。现已证实有效控制血压可延缓肾脏损害的进展，但临床上单纯应用降压药来保护肾脏远远不够。平肾通络降压颗粒具有补益肾气、调理阴阳、活血通络的作用，有平稳降压的作用，且作用温和、缓慢，不良反应少，同时还有逆转原发性高血压早期肾损害的作用。2012－09—2013－12，我们采用随机、对照的方法观察平肾通络降压颗粒治疗原发性高血压肾损害55例，并与缬沙坦胶囊治疗45例对照，观察临床疗效，并对平肾通络降压颗粒应用于高血压早期肾损害作进一步的探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《中国高血压防治指南(2005年)》原发性高血压肾损害的标准:早期原发性高血压肾损害的诊断依据血清肌酐正常，肌酐清除率降低和尿蛋白(微量白蛋白尿或大量白蛋白尿)排泄率增加［2］。

1.1.2 纳入标准 年龄50～70岁，符合原发性高血压诊断标准，血肌酐、尿素氮正常，尿蛋白阴性，中医辨证属于肾虚型，自愿配合治疗观察者。

1.1.3 排除标准 不符合上述纳入标准者，合并循环、呼吸、消化、血液系统等严重疾病者，未按规定用药，无法判断疗效或者资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2 一般资料 全部100例均为山东大学附属省立医院中医科门诊患者，随机分为2组。治疗组55例，男35例，女20例;年龄55～70岁，平均(63.0 ±5.8)岁;病程5 ～26 年，平均(7.5 ±5.0)年。对照组45例，男25例，女20例;年龄55～70岁，平均(65.0±4.8)岁;病程 3～25年，平均(7.0±5.0)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均采用相同的基础治疗:①低盐饮食、戒烟酒，适当运动等;②接受试验治疗停服其他影响肾功能及心血管的药物;③如有合并症则对症处理。

1.3.1 治疗组 予平肾通络降压颗粒(药物组成:桑寄生 15 g，女贞子 15 g，淫羊藿 10 g，黄芪30 g，黄精 15 g，丹参 30 g，当归 10 g。采用江阴天江药业有限公司生产的免煎中药配方颗粒，相当于原生药176 g)，每日1包(15 g)，每日2次，温开水冲服。

1.3.2 对照组 缬沙坦胶囊(北京诺华制药集团公司，国药准字H20040217)80 mg，每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周后统计疗效。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血压测量 每次测量前患者须休息15 min以上，用同一台水银柱血压计固定时间测量，选其右上肢进行测量血压3次，取其均值为当次血压值。以治疗前1周内非同日3次血压的平均值作为治疗前血压，以疗程最后1周非同日3次血压的平均值作为治疗后血压。

1.4.2 中医临床症状 分别于治疗前、治疗后按中医辨证标准对临床症状进行观察，按单项症状记分积分标准进行记分、积分。

1.4.3 实验室检测指标 包括尿微量白蛋白(mAlb)、血清胱抑素 C(Cys－C)、β2微球蛋白(β2－MG)及视黄醇结合蛋白(RBP)。按山东省立医院生化、放免试验室检测方法，分别于试验前、后各检测1次。

1.5 疗效标准

1.5.1 血压疗效标准 显效:①舒张压下降1.33 kPa(10 mmHg)以上，并达到正常范围;②平均舒张压虽未降至正常，但已下降2.67 kPa(20 mmHg)或以上。有效:①舒张压下降不及1.33 kPa(10 mmHg)，但达到正常范围;②舒张压虽未降至正常，但已下降 1.33～2.53 kPa(10～19 mmHg);③收缩压较治疗前下降4.00 kPa(30 mmHg)以上。须具备其中1项。无效:未达到以上标准者［3］。

1.5.2 中医症状综合疗效 显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;无效:临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%［3］。

1.6 统计学方法 采用CS 10.31简明统计软件进行统计处理，根据观测指标和数据的不同，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压变化比较 见表1。

表12 组治疗前后血压变化比较mmHg，±s

表12 组治疗前后血压变化比较mmHg，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＞0.05

治疗组 55 175.65±34.80 103.70±7.40 144.65 ±36.70＊△ 84.55±8.55＊△对照组 45 174.78 ±35.10 104.80 ±8.10 144.55 ±36.20* 83.70 ±8.40*

由表1可见，2组治疗后收缩压、舒张压均降低(P＜0.05)，2组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2组降压疗效比较 见表2。

表2 2组降压疗效比较 例(%)

由表2可见，2组降压疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 2 组治疗前后尿 mAlb、Cys－C、β2－MG 及RBP比较 见表3。

由表3可见，2组治疗后 mAlb、Cys－C、β2－MG及RBP均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表32 组治疗前后尿mAlb、Cys－C、β2－MG及RBP比较±s

表32 组治疗前后尿mAlb、Cys－C、β2－MG及RBP比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05

尿 mAlb(mg/L) 28.98 ±10.56 21.31 ±7.29* 29.01 ±9.24 21.89 ±8.23*Cys－C(mg/L) 2.34 ±0.97 1.14 ±0.21* 2.12 ±0.84 1.23 ±0.13*β2－MG(μg/mL) 4.82 ±0.69 3.34 ±0.42* 4.77 ±0.71 3.98 ±0.31*RBP(mg/L) 70.82 ±25.58 51.34 ±30.12* 69.96 ±26.65 51.48 ±27.56*

2.4 2组中医症状综合疗效比较 见表4。

表4 2组中医症状综合疗效比较 例(%)

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组中医症状综合疗效优于对照组。

3 讨论

传统中医学无高血压病名，多归属于眩晕、头痛、水肿、腰痛等范畴。原发性高血压出现肾损害多在数年之后，存在病程长、反复发作、迁延难愈等特点，根据中医久病及肾的观点，原发性高血压早期肾损害的病因主要是肾气亏虚，肾气亏虚则出现眩晕、耳鸣、腰膝痠软、乏力、夜尿频繁等症状。肾气不足可因先天禀赋不足，思虑劳心，精血暗耗，情志不遂，化火伤阴，劳欲过度，伤精耗气等因素引起。根据中医久病伤血入络的观点，瘀血阻络是原发性高血压肾损害的又一重要因素。瘀血的形成与肾阴亏虚，虚火内炽或肾气亏虚，运血无力，血运不畅有关。因此，中医学认为肾气亏虚、血瘀阻络是原发性高血压早期肾损害的基本病机，以肾气亏虚为本，血瘀阻络为标。本虚标实之间常互相影响，既可以因虚致实，又可以因实致虚，二者密切相关，互为因果。长期作用于机体，使病程迁延难愈。

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的一种，不仅能够控制血压，而且具有肾脏保护作用。其保护肾脏的作用机制主要有:①改善肾脏血流动力学的效应，包括降低血压，减轻肾血管阻力，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，增加肾血流量;②抑制肾小球硬化;③改善内环境和循环功能，可以降低血脂和血尿酸，改善心功能，从而保证肾脏充分灌注和良好血液流变学环境，保护肾脏［6－8］。

尿mAlb是一种中分子蛋白质，带负电荷，由于肾小球滤过膜的电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大多数尿mAlb不能透过滤过膜，当肾小球轻度受损时，尿mAlb便可明显升高。近几年的研究结果表明，mAlb的检测成为诊断肾脏早期损害的灵敏指标［9］。Cyc－C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，相对分子量低、等电点高，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管重吸收和降解。由于Cyc－C的生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，肾脏是其惟一的滤过和代谢器官，因此可反应肾小球滤过率，当肾小球轻微损伤时血中Cyc－C浓度即可升高，故其是反应早期肾损害的敏感指标［10－11］。血清 β2－ MG 是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，由于其分子量小可以从肾小球自由滤过，约99.9%的被近端肾小管重吸收，仅0.1%由终尿排出体外。β2－MG几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸收入血而影响血浓度。当肾小球滤过功能下降时，血清β2－MG水平上升，因此血清β2－MG被认为是检测肾小球滤过率的敏感指标［12－13］。由于 RBP 分子量较小，可自由滤过肾小球，大部分由近端小管上皮重吸收。当肾脏滤过功能受损害时，肾小球滤过率和肾血流量降低，血清RBP浓度升高，因此RBP是检测肾小球滤过功能的良好指标［14］。

平肾通络降压颗粒是根据原发性高血压早期肾损害肾气亏虚、瘀血阻络的病机而组成，方中君药桑寄生平补肾气，女贞子补肾滋阴，淫羊藿补肾助阳，三药合用阴中求阳，阳中求阴;臣药黄芪补气升阳，黄精补中益气，养阴益精，协助君药滋补肾气，并臣以丹参、当归活血化瘀，四药合用，既可直接补其肾气之不足，又能壮后天以资先天，兼有活血化瘀之功，体现通补之效;佐药泽泻泄肾经之火，酸枣仁养阴安神，水蛭破血逐瘀;使药怀牛膝补肾填精，强壮筋骨兼引药下行，入肝、肾二经。全方共奏补益肾气、调理阴阳、活血通络之功。

有研究发现，联合检测血清Cys－C、RBP及β2－MG3项指标能了解肾脏早期损害情况和损害部位［4］，亦有研究发现血清Cys－C和mAlb作为2个独立指标，从不同方面反映原发性高血压早期肾损害，其敏感性高于血肌酐和尿素氮［5］，因此我们采用以上实验室指标作为评价标准。

综上所述，平肾通络降压颗粒有确切的降压作用，能有效降低 mALB、Cys－C、β2－MG 及RBP，对中医症状疗效明显高于缬沙坦组，非常适合老年原发性高血压患者长期维持治疗。

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