痰热清注射液对社区获得性肺炎患者可溶性细胞黏附分子－1及C反应蛋白的影响

袁文胜 孙洁民

(湖北省武汉市中西医结合医院呼吸内科，湖北 武汉 430022)

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是临床最常见的感染性疾病之一，在世界各国均有很高的发病率和死亡率。目前，感染性疾病仍是威胁人类健康的重要疾病之一，如何有效的诊断及治疗，一直是临床不断探索的难题。中医药在研究治疗CAP方面取得了明显进展，痰热清注射液对 CAP的治疗具有确切疗效［1］。2010－01—2012－12，为进一步研究痰热清注射液对CAP的作用机制，我们在西医常规治疗基础上加用痰热清注射液治疗CAP 53例，并与单纯西医常规治疗53例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部106例均为湖北省武汉市中西医结合医院呼吸内科住院患者，随机分为2组。治疗组53例，男30例，女23例;年龄20～70岁，平均(58.5 ±10.3)岁;病程 2 ～9 d，平均(5.39±1.29)d。对照组 53 例，男 32 例，女 21例;年龄20～70岁，平均(59.4 ±9.2)岁;病程 2～10 d，平均(5.76 ±1.66)d。2 组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会制订的“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”中CAP的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 选择符合CAP的诊断标准，依从性好，自愿签署知情同意书并积极配合治疗者。

1.2.3 排除标准 合并心血管、内分泌、造血系统、肿瘤等严重原发性或继发性疾病者;入组前曾接受过其他治疗者;妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 所有患者均做痰细菌培养，并根据培养结果选择敏感抗生素治疗，对发热、咳嗽、咯痰等予以对症治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054)20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，每日1次，静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均治疗7 d后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 观察比较2组治疗前后可溶性细胞黏附分子－1(sICAM－1)及C反应蛋白(CRP)水平变化。CRP采用速率散射免疫比浊法检测，sICAM－1采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.5 疗效标准 参照“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”拟定疗效标准［2］。显效:临床症状发热、咳嗽等消失，肺部啰音消失，实验室检查指标恢复正常，胸部影像学示片絮状影基本吸收;有效:临床症状发热、咳嗽等减轻，肺部啰音减少，实验室指标好转，胸部影像学较前有吸收;无效:仍有发热、咳嗽等症状，实验室检查指标变化不明显或加重，影像学片絮状影吸收不明显。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

表1 2组疗效比较 例

2.2 2组治疗前后sICAM－1及CRP水平变化比较 见表2。

表22 组治疗前后sICAM－1及CRP水平变化比较±s

表22 组治疗前后sICAM－1及CRP水平变化比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

sICAM －1(ng/L) 50.1 ±13.7 25.8 ±8.4＊△ 48.6 ±14.6 32.4 ±13.2*CRP(mg/L) 30.6 ±7.3 4.5 ±0.6＊△ 29.8 ±6.5 9.5 ±2.4*

由表2可见，2组治疗后sICAM－1及CRP水平变化与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，均有明显下降，且治疗组治疗后下降水平较对照组更明显(P＜0.05)。

3 讨论

细胞黏附分子是一类介导细胞间黏附的膜表面糖蛋白，在炎症反应、免疫应答、信息传递、肿瘤的发生与发展等多种生理、病理过程中都发挥着重要的作用。sICAM－1属黏附分子中免疫球蛋白超家族的一种，在内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞及白细胞表达，在炎症反应过程中介导白细胞与血管内皮细胞、气道上皮细胞的黏附，是气道炎症发生和发展的重要因素。sICAM－1是细胞膜表面的黏附分子，通过酶解脱落进入体液，sICAM－1在正常状态的气道上皮细胞一般表达水平较低，然而在肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)－6等炎症因子的诱导下表达显著上调，呈高表达状态［3］。研究证实，炎症因子可导致内皮细胞、气道上皮细胞等细胞内核转录因子－κB(NF－κB)激活，引起sICAM－1基因转录增加。NF－κB是位于细胞质内的一种具有多向转录调节作用的蛋白质，正常情况下NF－κB与抑制性蛋白IrB结合，处于未激活状态，前炎症因子IL－1、TNF－α可激活一个或多个信号传递系统，导致IrB发生磷酸化从而与NF－κB解离，NF－κB随即从细胞质进入细胞核后进一步与sICAM－1启动因子的κB位点结合，启动sICAM－1基因的转录，从而使表达上调［4－5］。sICAM －1在介导中性粒细胞稳定黏附和穿越内皮细胞并向炎症区游出、募集过程中起重要作用，其过度表达往往可造成局部组织结构的破坏，其浓度的高低也可反映出炎症反应的强弱［6－7］。Hansen AB 等［8］研究发现sICAM－1可作为新生儿炎症早期的标志物之一。本研究结果显示，治疗组治疗后sICAM－1水平下降较对照组更明显，说明痰热清注射液抗炎作用可能与降低气道炎症因子水平有关，使NF－κB与IrB的结合不易打破，sICAM－1保持在静息状态的低水平表达。

CRP是由肝脏合成的一种能与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，其具有多种生物活性，可作为一种反应炎症、组织损伤程度及评价疗效的敏感指标，并且不受抗炎药物、免疫抑制剂、激素等影响，是反应机体感染的敏感指标［9］。研究证实，血清CRP水平可反映感染或炎症存在及控制情况，且较白细胞计数和红细胞沉降率(ESR)更敏感，CRP在感染发生后5～8 h即开始升高，48 h达到峰值，血浆半衰期19 h，高峰值可达正常值的数百倍;随着感染的控制CRP又可在24～48 h内迅速下降，1周内恢复正常［9］。CRP血清水平和持续时间与感染程度呈正相关，CRP持续升高或再度升高提示临床应注意病情的变化，在临床上越来越引起重视，已被广泛应用于感染性疾病的诊断、预后判断及疗效评估，可作为肺部炎症的敏感指标之一［9］。本研究结果显示，治疗组治疗后CRP水平下降明显优于对照组，说明痰热清注射液能有效地抑制炎症反应，其原因可能与抑制气道上皮细胞中sICAM－1过度表达，降低白细胞的跨壁黏附，从而减轻气道炎症有关。

CAP是肺组织的急性炎症，中医学将其归属为风温肺热、肺热病，部分可归属于咳嗽、喘证等范畴。CAP证型多为邪热壅盛，表现为身热，汗出，烦渴，或咯痰黄稠，或带血，或痰呈铁锈色，胸闷胸痛，舌红，苔黄，脉数。此为风热之邪入里，邪热壅阻肺经气分之证。邪热入里，热邪炽盛，则身热;里热蒸迫津液外泄，则汗出;热盛伤津，则烦渴引饮;邪热壅肺，肺气失于宣降，则胸闷;肺热气滞，脉络失和，则胸痛;肺热灼液为痰则咯痰黄稠，热伤肺络，则可见痰中带血，或痰呈铁锈色;舌红、苔黄、脉数均为里热之象。本病的致病因素有内外两因，内因为肺虚卫外不固，外因为风热病邪袭肺，病变部位在肺，基本病机为痰热瘀毒互阻，致脏腑功能失常［10］。痰热清注射液是由黄芩、山羊角、熊胆粉、金银花、连翘组成，其中黄芩清热燥湿，泻火解毒;熊胆粉镇咳祛痰，平喘;山羊角解热镇静，散瘀止痛;金银花清热解毒，益肺化痰;连翘清热宣透。全方共奏清热宣肺、化痰解痉之功效。临床研究证实，痰热清注射液可增强中性粒细胞、巨噬细胞的抗炎作用，减少炎症渗出，具有明显抑菌抗炎等作用［11－12］。

本研究结果表明，在西医常规治疗基础上加用痰热清注射液治疗CAP可以明显提高临床疗效，降低sICAM－1及CAP水平，其作用机制可能为通过降低气道炎症因子水平，从而抑制气道组织中sICAM－1的过度表达，恢复到静息状态下的低水平状态，降低白细胞的跨壁黏附，减轻气道炎症。

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