润肺止嗽丸治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效观察

耿立梅 陈志强 闫红倩 于向艳

(河北省中医院呼吸内科，河北 石家庄 050011;河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 050017)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruetive pulmonarydisease，COPD)是一种严重危害人类健康的呼吸系统疾病，目前已居全球死亡因素第4位。根据世界卫生组织(WHO)的研究报告，预计到2020年，COPD将成为世界范围内第5大负担疾病［1］。研究显示，我国北方地区15岁以上成人COPD患病率为3%［2］，伴随着肺功能及生活质量的逐年下降，目前治疗主要以避免暴露于危险因

子、氧疗、扩张气管药物及外科手术治疗等手段，且存在一定的局限性。更多的研究证实，应用中医药治疗可以改善患者的生活质量。润肺止嗽丸是中药复方制剂，源于《中华人民共和国药典临床用药须知》中药成方制剂卷。2010－01—2012－12，我们应用润肺止嗽丸治疗COPD稳定期患者24例，并与西医常规治疗24例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为河北省中医院呼吸内科COPD稳定期患者，随机分为2组。治疗组、对照组各1例因中途失访，予以剔除，最终共48例患者完成本研究。治疗组24例，男17例，女7例;年龄最小49岁，最大73岁，平均(63.67±7.73)岁;病程最短 4年，最长 25年，平均(13.83 ±5.56)年;病情分级［3］:肺功能Ⅱ级 17例，Ⅲ级7例。对照组24例，男15例，女9例;年龄年龄最小50岁，最大75岁，平均(64.13±7.99)岁;病程最短 5 年，最长 22 年，平均(13.67±5.06)年;病情分级:肺功能Ⅱ级19例，Ⅲ级5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［3］。参照《中药新药临床研究指导原则:第2辑》［4］，符合肺气虚辨证标准。主症:①咳嗽;②咯痰;③气短。次症:①平素易感冒;②畏寒;③易活动后汗出。舌脉:舌质黯红或淡，苔薄或白，脉沉或细弱。主症必备兼次症2项即可诊断。

1.2.2 纳入标准 符合诊断标准;分期为稳定期，肺功能分级为Ⅱ～Ⅲ级;符合肺气虚辨证标准;年龄40～75岁;所有患者均知情，并填写知情同意书。

1.2.3 排除标准 不符合纳入标准者;近期口服糖皮质激素类药物的患者;过敏体质(对2类以上物质过敏者)或对本研究中药组成成分、对照组西药过敏者;妊娠或哺乳期妇女;合并精神病、肝、肾疾病、代谢性疾病及其他严重疾病如肺结核、肺癌等;失访病例及资料不全，无法评价疗效者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》予气管扩张剂，肺功能Ⅱ级者按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂［葛兰素史克制药(苏州)有限公司，进口药品注册证号H20090514］，规律服用茶碱缓释片［雅柏药业(中国)有限公司，国药准字 H20033244］0.2 g，每12 h服药1次;Ⅲ级者根据病情吸入激素加长效支气管扩张剂:布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典AstraZeneca AB，注册证号H20090733)1吸，每日2次。

1.3.2 治疗组 予润肺止嗽丸(通药制药集团股份有限公司，国药准字Z20093622)8 g，每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则:第 2 辑》［4］，主要症状、体征:咳嗽、咯痰、喘息、湿啰音、干啰音，各症状、体征按无、轻、中、重度分别计0、2、4、6 分，次要症状腹胀、便秘、烦躁、发热按照程度分别计 0、1、2、3 分。

1.4.2 COPD 评估测试(COPD assessment test，CAT) 询问研究对象的一般资料，采用CAT量表［3］对患者进行评分，量表内容包括:咳嗽、咳痰、胸闷、爬坡或上一层楼梯的感觉、家务活动、离家外出信心程度、睡眠及精力等8个问题;患者根据自身情况对各项目打分(0～5分)，CAT总分值范围为0～40分，分级:10分为轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响;问卷均由个人填写或个人口述代填。

1.4.3 肺功能测定 采用德国耶格MS－Diffusion肺功能仪进行前后检测第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)及第1 s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)。

1.4.4 6 min步行试验 参照2002年美国胸科学会发表的《6 min步行试验指南》［5］对所有入选患者行6 min步行试验，测量6 min步行的最远距离。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，应用完全随机设计两均数比较方法，组内比较用配对t检验;组间比较用两个独立样本t检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后证候积分、CAT评分及6 min步行距离比较 见表1。

表12 组治疗前后证候积分、CAT评分及6 min步行距离比较±s

表12 组治疗前后证候积分、CAT评分及6 min步行距离比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.01

证候积分(分) 15.52 ±2.13 7.37 ±2.48＊△ 15.50 ±2.45 11.87 ±2.76*CAT 评分(分) 24.33 ±1.97 12.46 ±3.40＊△ 24.13 ±2.13 15.00 ±3.43*6 min 步行距离(m) 348.13 ±36.32 452.58 ±27.86＊△ 356.67 ±30.83 405.87 ±43.30*

由表1可见，2组治疗后证候积分、CAT评分较治疗前均降低(P＜0.01)，且治疗组降低更明显(P＜0.01)。2组治疗后6 min步行距离均增加(P＜0.01)，且治疗组增加更明显(P＜0.01)。

2.2 2组治疗前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比较 见表2。

表22 组治疗前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比较±s

表22 组治疗前后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.01，＊＊P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.01

FEV1% 55.04 ±4.34 63.04 ±4.35＊△ 54.94 ±4.25 56.56 ±5.08＊＊FVC% 86.53 ±3.46 93.08 ±3.78＊△ 85.82 ±4.26 86.98 ±5.59 FEV1/FVC(%) 63.59 ±4.11 67.71 ±3.50＊△ 64.10 ±4.94 65.06 ±4.61＊＊

由表2可见，治疗组治疗后FEV1%、FVC%及FEV1/FVC较治疗前均升高(P＜0.01)，对照组治疗后FEV1%及FEV1/FVC较治疗前均升高(P＜0.05)。治疗组治疗后 FEV1%、FVC%及FEV1/FVC均高于对照组(P＜0.01)。

3 讨论

COPD目前发病机制尚不明确，已研究证实吸烟或吸入有害颗粒导致肺部出现一系列病理改变，包括气道炎症、氧化/抗氧化、蛋白酶/抗蛋白酶的失衡以及最近研究较多的细胞凋亡，最终导致气道重塑，致使气流持续受限和气道阻塞。表现出大气道炎性细胞如淋巴细胞、巨噬细胞及少量中性粒细胞的渗出，以及黏液腺增生、肥大，杯状细胞增多等改变。小气道由于细胞凋亡以及内皮的损伤和修复，使气道重塑，瘢痕形成，致使出现气流受限及气道阻塞［2］。到目前为止，针对COPD的治疗主要是戒烟以及应用支气管扩张剂为主要手段，尚无有效的治疗方法可以延缓肺功能下降，延长患者的生命。因此，如何改善患者的症状，提高生活质量，阻止COPD发展，已成为更多学者研究的方向。本研究旨在通过中医药的研究寻找治疗COPD的方法。

中医学将COPD归属为肺胀、喘病范畴。“肺胀”病名最早见于《内经》。《灵枢·经脉》云:“肺手太阴脉……是则病肺胀满膨膨而喘咳。”《灵枢·胀论》曰:“肺胀者，虚满而喘咳。”《素问·阴阳别论》谓:“起则熏肺，使人喘鸣。”《诸病源候论·咳逆短气候》记载:“肺虚为微寒所伤，则咳嗽;嗽则气还于肺间，则肺胀;肺胀则气逆，而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅痞不能宣畅，故咳逆短气也。”明确指出肺气虚是本病的发病根本，因肺气郁滞而致肺气上逆是发病的原因。清·李中梓《证治汇补·咳嗽》:“又有气散而胀者，宜补肺，气逆而胀者，宜降气，当参虚实而施治。”说明对肺胀的辨证当分虚实两端，对肺胀的临床治疗有很大价值，“正气存内，邪不可干”，COPD的治疗不可不重视补益正气［6］。本研究中润肺止嗽丸药物由浙贝母、瓜蒌、桔梗、前胡、杏仁、紫苏子、紫菀、款冬花、桑白皮、黄芩、知母、淡竹叶、天花粉、地黄、黄芪、甘草、青皮、陈皮、天冬、五味子、酸枣仁组成。方中黄芪补益肺气;瓜蒌、前胡、紫苏子、紫菀、杏仁降气化痰止嗽;知母、天花粉、生地黄、天冬养阴清热润肺;陈皮、青皮理气化痰，使整个方剂补而不滞，滋而不腻，降而不燥。具有补益肺气、养阴清热、理气止嗽、降气化痰的作用。

通过临床观察也证实服用润肺止嗽丸后患者症状较对照组明显好转，6 min步行距离较对照组延长，肺功能得到改善。有研究表明，6 min步行距离与 FEV1/FVC 呈正相关［7－8］，6 min 步行试验是一项安全、方便、简单易行的运动试验，通过对运动耐力的检测，反映受试者的心肺功能状态，是生活质量评估的一项重要内容。美国胸科协会与欧洲呼吸病学会共同制订的COPD诊断治疗2004年新指南［9］认为:FEV1并不能完全反映COPD复杂的临床后果，除了肺功能的评价外，CAT评分更关注患者从事日常生活、精神状态及社会适应的能力，关注患者生活状态及生命质量，肺功能与CAT评分互为补充［10］。应用润肺止嗽丸后患者肺功能较治疗前有所提高，CAT评分降低，从而患者的生活质量得到有效的提高，且优于单用西药。

［1］ Murray CJ，Lopez AD.Evidence － based health policy－－lessons from the Global Burden of Disease Study［J］.Science，1996，274(5288):740 －743.

［2］ 蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2005:804.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，39(4):1－10.

［4］ 中华人民共和国卫生部.《中药新药临床研究指导原则:第2辑》［S］.北京，1995:392.

［5］ ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical PulmonaryFunction Laboratories.ATS statement:guidelines for the six － minute walk test［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，166(1):111 － l17.

［6］ 韩云，林燕钊，张忠德，等.晁恩祥教授治疗COPD呼吸衰竭经验介绍［J］.新中医，2007，39(4):8 －9.

［7］ 李娜，邱晨，魏永丽.六分钟步行试验与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的关系［J］.中国组织工程研究与临床康复，2008，12(11):2116 －2119.

［8］ 刘淑，何远强，郑玉龙，等.COPD严重程度分级与6分钟步行试验距离的关系［J］.广东医学，2011，32(3):344－345.

［9］ Celli BR，MacNee W，ATS/ERS Task Force.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper［J］.Eur Respir J，2004，23(6):932 －946.

［10］ 柴晶晶，柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病评估测试中文版临床应用意义的评价［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，34(4):256 －258.