喘息性支气管炎稳定期患儿口服孟鲁司特钠预防喘息及哮喘发作的随访评价

周长华

作者单位: 067400河北省承德县中医院儿科

喘息性支气管炎稳定期患儿口服孟鲁司特钠预防喘息及哮喘发作的随访评价

周长华

作者单位: 067400河北省承德县中医院儿科

【摘要】目的观察稳定期喘息性支气管炎患儿服用孟鲁司特钠咀嚼片预防喘息及哮喘发作的临床疗效。方法122例进入稳定期的喘息性支气管炎患儿按照电脑随机数字分为研究1组(n=43)、研究2组(n=41)和对照组(n=38)，研究1组患儿睡前加服孟鲁司特钠咀嚼片，每晚1片，连续服用1个月，研究2组同样剂量孟鲁司特钠服用3个月，对照组为空白对照，3组患儿均随访1年，随访3个月时检测患儿嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白三烯E4(LTE4)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平，随访结束时对比2组喘息发作次数及哮喘发生率。结果随访3个月后，研究组ECP、LTE4、IL-10低于对照组，IL-12高于对照组;研究2组与研究1组上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年，3组喘息平均发作次数差异有统计学意义(F=2.262，P=0.042)，研究组发作次数低于对照组，研究2组平均发作次数明显低于研究1组(t=4.520，P＜0.01)。研究组哮喘发生率为6.0%(5/84)明显低于对照组的18.4%(P=0.047) ;研究2组哮喘发生率为2.4%低于研究1组的9.3%，但差异无统计学意义(χ2=1.429，P=0.232)。结论喘息性支气管炎患儿稳定期口服孟鲁司特钠能改善Th1/Th2的免疫失衡，降低EOS活化程度，有效降低反复喘息及哮喘的发生率;3个月预防性治疗疗程较1个月疗程的上述作用具有比较优势。

【关键词】喘息性支气管炎;孟鲁司特钠;哮喘;白三烯;嗜酸性粒细胞;白介素

喘息性支气管炎是指由病毒、细菌及支原体感染引发的有喘息表现的急性支气管感染，多见于5岁以下婴幼儿，其中呼吸道合胞病毒(RSV)感染占致病病原菌的50%～80%［1］。年龄1岁以下的RSV感染支气管炎患儿7年随访期间反复喘息及哮喘的发生率分别高达为68%和30%［2］。研究显示，患儿外周血中白三烯E4(LT34)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白介素-10(IL-10)水平均高于正常患儿［3］，并处于Th2类因子优势表达的免疫状态［4］。孟鲁司特钠是新型白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯与受体结合，发挥抗炎作用。孟鲁司特钠用于哮喘与喘息性支气管炎的辅助治疗可明显增强临床疗效。笔者对部分患儿采用不同疗程孟鲁司特钠对反复喘息及哮喘进行预防性治疗，并进行为期1年的随访，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2012年1月至2013年月收治的喘息性支气管炎稳定期患儿122例，其中男63例，女59例;年龄2～4岁，平均年龄(3.2±0.7)岁。病例纳入标准:年龄≥2岁，诊断符合《内科学(第7版)［5］儿童喘息性支气管炎标准，痰液经抗呼吸道合胞病毒病毒(RSV)抗体检测阳性、住院治疗后达到治愈标准(咳嗽、咳痰、气喘、肺部干湿啰音等症状体征消失，呼吸频率≤45次/min，心率≤130次/min体温正常≥3 d)。排除标准:先心病、肺结核、百日咳血液系统疾病患儿、既往服用过孟鲁司特钠者、服药依从性差者、随访期间丢失者。122例患儿随机分为研究1组(n=43)、研究2组(n=41)和对照组(n=38)，3组患儿性别比、年龄、病史等比较差异未见统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　2组患儿一般情况比较　例(%)

1.2方法患儿入组后均给予抗病毒、抗炎、吸氧、解痉、雾化吸入治疗，合并细菌感染者给予抗生素治疗。患儿治疗10～14 d度过急性期后，进入随访期，研究1组睡前加服孟鲁司特钠咀嚼片(规格4 mg/片，杭州默沙东制药有限公司)，每晚1片，连续服用1个月，研究2组同样剂量孟鲁司特钠服用3个月，对照组为空白对照，不给予任何干预。

1.3观察指标

1.3.1理化指标:随访前与随访3个月后采空腹静脉血5 ml，分离血清，－20℃冻存待检，采用美国BECKMAN全自动生化分析仪测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平(ELISA法，试剂盒购自瑞典Pharmacia公司)及白三烯E4 (LTE4)、IL-10、IL-12水平(ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司)。

1.3.2喘息次数与支气管哮喘发生率: 2组患儿度过急性期后均随访1年，期间每个月安排1次电话或门诊随访，记录喘息发作次数。其中若喘息反复发作

次以上并合并肺部喘鸣音，并除外其他引起哮喘的疾病即诊断为婴幼儿哮喘［6］。

1.4统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以x±s表示，3组组间定量数据比较采用成组设计方差分析，任意2组组间比较采用两小样本t检验;计数资料以%表示，组间定性数据比较采用χ2检验，不满足条件者采用独立样本秩和检验，任意2组组间定性数据比较不满足χ2检验条件者采用四格表Fishe精确概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患儿理化指标比较3组患儿随访前ECP LTE4、IL-10、IL-12水平差异无统计学意义(P

0.05)。随访3个月后，研究组ECP、LTE4、IL-10数值明显低于对照组，而IL-12则高于对照组;研究2组与研究1组上指标差异均有统计学意义(P<0.05)见表2。

表2　3组患儿理化指标比较±s

表2　3组患儿理化指标比较±s

注: *表示研究1组与研究2组比较，统计量(t=3.730，P＜0.01)、(t=5.665，P＜0.01)、(t=3.478，P＜0.01)、(t=3.404，P=0.001)

组别　ECP(μg/L)随访前　3个月后LTE4(pg/ml)随访前　3个月后IL-10(pg/ml)随访前　3个月后IL-12(pg/ml)随访前　3个月后研究1组(n=43)　22.3±5.8　12.7±4.3　128.5±35.4　57.5±18.7　14.7±4.9　12.0±3.7　38.3±9.5　48.3±12.1研究2组(n=41)　21.5±6.3　9.5±3.5*　121.3±32.7　38.2±11.5*　15.6±4.6　9.3±3.4*　36.6±10.2　58.2±14.5*对照组(n=38)　20.0±5.9　17.5±5.8　125.4±30.4　80.4±28.8　14.5±4.2　14.1±4.0　39.2±9.1　42.4±13.6 F值　1.865　5.153　1.527　4.925　1.461　3.572　1.374　3.375 P值　0.159　0.007　0.221　0.009　0.236　0.031　0.257　0.038

表3　2组患儿喘息发作次数及哮喘发生率比较

2.22组患儿喘息发作次数及哮喘发生率比较随访1年间3组喘息平均发作次数差异有统计学意义(P<0.05)，研究2组平均发作次数明显低于其余2组，3组哮喘发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，但研究组哮喘发生率为6.0%(5/84)与对照组的18.4%比较，差异有统计学意义(Fisher，P=0.047)，研究2组哮喘发生率低于研究1组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

3　讨论

喘息性支气管炎多由RSV病毒感染引起，RSV侵入患儿下呼吸道后，损伤呼吸道上皮细胞，机体免疫细胞可识别RSV表面介导胞膜融合及传入的F蛋白引发体内单核细胞、巨噬细胞释放大量TNF-α、IL-10等细胞因子及黏附分子，并可引发EOS激活，EOS激活后引起肥大细胞释放组胺和趋化因子参与局部炎性反应，炎症刺激气道平滑肌收缩，产生呼吸困难伴咳痰喘憋等症状。临床上部分患儿尤其是过敏体质或有家族遗传倾向的患儿急性期症状控制后，仍可伴气道的慢性炎症和咳喘的反复发作，若喘息反复发作3次以上并合并肺部喘鸣音，便可诊断为婴幼儿哮喘。

研究发现，由EOS、肥大细胞等合成并释放的半胱氨酰白三烯(CysLTs，LTC，LTD，LTE)及各种炎性因子在喘息性支气管炎及哮喘的发生、发展中意义重大［7，8］。CysLTs是一种强效的脂质前炎性介质，由花生四烯酸代谢产生，其收缩支气管平滑肌作用是组胺的1 000倍，是乙酰胆碱的1 000～10 000倍，且持续时间长［9］，与气道内CysLTs受体结合，促进局部炎症性介质释放导致气道平滑痉挛和气道高反应，提高血管的通透性和气道重构等［10］，并刺激EOS在气道的聚积及激活，进而释放更多的白三烯，进而使气道炎症延续和放大倍增［11］。因此，减少CysLTs合成或阻断与CysLTs受体结合在喘息性支气管炎的治疗中具有重要意义。EOS活化脱颗粒后产生ECP毒性蛋白，该蛋白具有强力的细胞毒性和神经毒性，是反应EOS活化程度的特异性标志和监测气道炎性反应程度的重要指标［12］。此外，Th1功能低下与Th2的优势活化是哮喘、喘息性支气管炎的重要免疫学特征，Th2优势活化可增强由IgE介导的速发反应，同时可趋化EOS浸润，加重气道高反应［13］。IL-10、IL-12是协调Th1/Th2平衡的重要细胞因子，IL-10主要由激活的单核巨噬细胞、部分淋巴细胞和上皮细胞等产生，可趋化髓系抑制细胞对Th1的抑制作用，抑制细胞免疫水平［14］; IL-12是由B细胞、单核巨噬细胞分泌产生的具有促进Th0细胞向Th1细胞分化的决定因子，IL-12的表达能抑制IgE的合成，降低EOS浸润，IL-12不足时Th1反应低下而Th2反应增强［15］。

孟鲁司特钠是新一代强效白三烯受体拮抗剂，可拮抗CysLTs和特异性受体的结合，抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，预防和抑制白三烯所导致EOS浸润，抑制炎性反应介质及细胞因子释放，并缓解支气管痉挛，减轻气道局部炎症，降低气道高反应性，既往多用于哮喘的治疗。鉴于喘息性支气管炎与哮喘有相似的免疫学机制，近年逐步应用与喘息性支气管炎的临床治疗。于艳艳等［16］报道，对RSV感染引发的毛细支气管炎患儿采用口服孟鲁司特钠3个月预防支气管哮喘较布地奈德雾化吸入更具积极效果，两种预防手段1年内哮喘复发率分别为4.3%和14.0%。本研究结果中，笔者对喘息性支气管炎稳定期患儿采取不同疗程孟鲁司特钠预防喘息及哮喘的发生，随访3个月后，研究组ECP、LTE4、IL-10数值低于对照组，IL-1高于对照组，说明口服孟鲁司特钠能抑制稳定期气道内的慢性炎症，并可抑制喘息患儿体内Th2细胞的分化，抑制病理免疫功能的亢进;而研究2组上述指标均优于研究1组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明3个月较1个月的预防性服药抗炎效果更好。随访1年间，研究组喘息发作次数与哮喘发生率均明显低于对照组，研究2组平均发作次数与哮喘发生率低于研究1组，说明研究2组在预防喘息及哮喘方面表现出比较优势。

综上所述，笔者认为喘息性支气管炎患儿稳定期口服孟鲁司特钠能改善Th1/Th2的免疫失衡，降低EOS活化程度，可有效降低反复喘息及哮喘的发生率3个月预防性治疗疗程较1个月疗程的上述作用具有比较优势。

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(收稿日期:2014－11－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.022

【文章编号】1002－7386(2015) 09－1348－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 256.12