血清同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测对体外冲击波碎石术后肾功能损伤的评估价值

俞国锋，汤金荣，马伟雄，李 璇

(上海市第六人民医院金山分院，上海 201500)

·临床研究·

血清同型半胱氨酸和β2-微球蛋白检测对体外冲击波碎石术后肾功能损伤的评估价值

俞国锋，汤金荣，马伟雄，李 璇

(上海市第六人民医院金山分院，上海 201500)

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)及β2-微球蛋白(β2-MG)检测对体外冲击波碎石(SWL)术后肾功能损伤的评估价值。方法 选择58例在我院行SWL术患者，分别检测SWL术前、术后24 h、3 d、7 d、1月血清肌酐(SCr)、血清Hcy及β2-MG水平。分析术后血清Scr、Hcy及β2-MG阳性检出率，术前、术后血清SCr、Hcy及β2-MG变化。结果 术后24 h 血清Scr、Hcy及β2-MG阳性检出率分别为3.4%、94.8%和93.1%，术后第3天为1.7%、86.2%和81.0%，术后第7天为0%，34.5% 和27.6%，术后1月为0%、8.6%和5.2%。血清Hcy及β2-MG在术后24 h(血清Hcy：术前vs.术后24 h，P<0.01；血清β2-MG：术前vs.24 h，P<0.01)、3 d(血清Hcy：术前vs.术后3 d，P<0.01；血清β2-MG：术前vs.术后3 d，P<0.01)显著上升，与术前相比具有统计学差异，血清Hcy及β2-MG在术后第7天下降至正常水平。Scr水平在术后24 h上升(P<0.05)，与术前相比有统计学差异，术后第3天尽管有上升，但与术前相比无统计学差异(P>0.05)。结论 血清同型半胱氨酸及β2微球蛋白联合评估SWL术后肾功能损伤具有重要价值，并且可为再次行SWL术提供治疗时间参考。

体外冲击波碎石；血清同型半胱氨酸； 血清肌酐；血清β2-微球蛋白；肾功能损伤

体外冲击波碎石(extracorporeal shock wave lithotripsy，SWL)是治疗肾盂及中上盏结石的首选方法。近年关于SWL对肾脏损伤的关注也逐渐增多。但对于SWL术后一直缺乏敏感而又特异性的分子标志物准确评估肾脏损伤。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是由甲硫氨酸去甲基化生成的含硫氨基酸。血清同型半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化以及慢性肾功能损伤密切相关[1]。血清β2-微球蛋白(β2-MG)可反应肾小管重吸收功能，急慢性肾功能衰竭患者β2-MG会出现异常升高。本文通过检测肾结石SWL术后血清Hcy及β2-MG水平变化，分析血清Hcy及β2-MG与SWL的相关性以及血清Hcy及β2-MG作为肾脏氧化应急损伤标志物可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择自2013年1月～2014年4月我院收治的58例行SWL的肾结石患者，男32例、女26例，年龄36～65岁，平均(47±11)岁。排除肾功能不全以及高血压、脑梗死、冠心病等心脑血管疾病。患者均签署知情同意。

1.2 治疗方法SWL术前进行各项检查(肝肾功能、电解质)，排除SWL禁忌证。采用上海交大JC-ESWL碎石机，使用B超定位，工作电压6.0～9.3 kV，每次治疗冲击波次数2 000～2 500次，平均2 200次。B超显示器指引下，根据结石的位置、生理解剖特点以及结石的形状、体积随时调整患者的位置以及操作台的位置，以保证结石出现在B超显示器的正中位置。排除≥2次碎石治疗以及术后出现石街、脓毒血症以及输尿管梗阻病例。碎石后予以抗炎解痉止痛治疗，嘱患者多饮水，适当运动。

1.3 检测方法及参考值范围所有患者SWL术前、术后24 h、3 d、7 d、1月检测血清Scr、Hcy及β2-MG水平。 Scr正常参考值范围男性为 44～133 μmol/L，女性：70～108 μmol/L，血清β2-MG正常参考范围为0～12 mg/L， 血清Hcy正常参考范围为5～15 μmol/L。

2 结 果

2.1 检测指标的阳性检出率本组58例行SWL一次碎石成功，其中男性32例(55.2%)，女性26例(44.8%)。SWL术前、术后血清SCr、Hcy及β2-MG阳性检出率见表1。SCr阳性检出率较低，在术后24 h 仅2例，第3天1例，之后均未检出阳性。 血清Hcy及β2-MG阳性检出率要明显高于SCr。术后24 h血清Hcy及β2-MG阳性检出率分别高达94.8%和93.1%，第7天阳性检出率则显著下降(27.6%)。

表1 SWL前后血清Scr、Hcy及β2-MG阳性检出率 [例数(%)]

检测指标术前术后24h3d7d1月Scr58(100)2(3.4)1(1.7)0(0)0(0)Hcy58(100)55(94.8)50(86.2)20(34.5)5(8.6)β2-MG58(100)54(93.1)47(81.0)16(27.6)3(5.2)

2.2 术前及术后不同时间检测指标比较与术前检测值相比，在SWL术后24 h、术后第3天血清Hcy及β2-MG(P<0.01)均显著升高，至术后第7天已逐步恢复，与术前比较均无统计学差异(P>0.05)。Scr水平术后 24 h(P<0.05)后也出现上升，但在第3天尽管有上升，与术前相比无统计学差异(P>0.05，表2)。

检测指标术前术后24h3d7d1月SCr(μmol/L)77.4±10.5 83.7±17.3*80.9±15.479.8±10.479.1±6.5 Hcy(μmol/L)9.3±1.820.5±5.6*18.6±2.0*11.5±1.1 8.5±1.6β2-MG(mg/L)7.1±1.915.3±2.7*14.8±2.0*8.3±4.47.5±2.6

*与术前比较，P<0.05。

3 讨 论

SWL是治疗肾结石的有效方法，尽管并发症低，但其对肾功能的损伤不应被忽视。实验证实，肾结石的SWL治疗比任何其他部位更易直接损伤肾脏。肾脏损伤是SWL较为严重的并发症，损伤之后形成的疤痕可导致永久性肾单位损失，并可导致一系列长期的不良影响，甚至出现不可逆的急性肾功能衰竭[2]。但对于SWL术后患者，临床一直缺乏敏感、特异性好的分子标志物用以准确评估肾脏损伤。Scr作为判断肾功能的经典指标，缺点是对于早期肾脏的损伤反应灵敏度较差。目前，临床判断肾功能的主要指标包括肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)、Scr、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)等。Ccr虽然能直接反映肾小球滤过率，判断肾功能损害，但测定需要使用外源性标志物，操作复杂。Scr和BUN受年龄、性别、肌肉活动等因素的影响，而与肾脏的自身代偿能力较强，肾功能损害早期Scr和BUN水平无明显改变，只有当肾功能损害超过50%时才发生改变。因此，在Scr和BUN不适合监测SWL术后肾功能变化。

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸过程中的一个重要中间产物，在维持蛋氨酸正常循环进行中起重要作用[3]。国内学者报道在糖尿病肾病患者中，肾功能分级越高(根据内生肌酐清除率分级)，血清Hcy水平越高，并且均显著高于正常对照组[4]。根据表1结果可以发现，55例(94.8%)患者的血清Hcy在SWL术后24 h即出现升高，在术后第3 d出现下降。综合阳性检出率以及术后变化水平，

血清Hcy在反应肾脏损伤方面要优于SCr。β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，其广泛存在于脑脊液、血液、唾液、尿液以及初乳中。β2-MG在血清中浓度非常恒定，能通过肾小球，原尿中99.9%的β2-MG被肾脏近曲小管吸收和降解[5]，血清β2-MG可以反应肾小管的重吸收功能，同时也可以用于评估肾脏急慢性损伤。SWL术后，血清β2-MG也出现显著升高，而在术后第7 d则下降至正常水平。因此，SWL术后，血清Hcy及β2-MG可作为肾功能监测指标，并且可以为首次SWL治疗失败或者需要多次SWL的患者选择再次治疗间隔提供参考。SWL治疗引起的肾脏急性损伤，可以导致局部黏膜组织的异常改变，体外冲击波对肾脏的损害可以通过吸收和纤维化方式修复。多次碎石对肾盂和肾盏损害可持续存在，但肾实质和功能损害可以逐渐恢复正常[6]。笔者认为，连续两次运用SWL治疗肾结石的间隔时间至少大于1周，应在10～14 d或略长为宜。

[1] VANIZOR KURAL B, OREM A, CIMSIT G, et al. Plasma homocysteine and its relationships with atherothrombotic markers in psoriatic patients[J]. Clin Chim Acta, 2003, 332: 23-30.

[2] MCATEER JA, EVAN AP. The acute and long-term adverse effects of shock wave lithotripsy[J]. Semin Nephrol, 2008, 28(2): 200-213.

[3] JAMISON RL, HARTIGAN P, KAUFMAN JS, et al. Effect of homocysteine lowering on mortality and vascular disease in advanced chronic kidney disease and end-stage renal disease: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2007, 298: 1163-1170.

[4] 贾立川, 许利民. 同型半胱氨酸及胱抑素C联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值[J]. 山东医药, 2013, 53(25): 56-57.

[5] 秦望森, 邓予晖, 刘章锁. 胱抑素C、C反应蛋白、尿β2微球蛋白在高血压肾损诊断的临床应用[J]. 中国实验诊断学, 2013,16(11): 2018-2010.

[6] 李航, 张刚, 刘学敏, 等. 多次体外冲击波碎石对肾脏的影响[J]. 现代泌尿外科杂志, 2010, 15(6): 445-450.

(编辑 王 玮)

The role of serum homocysteine and β2-microglobulin in the evaluation of renal function after extracorporeal shock wave lithotripsy

YU Guo-feng, TANG Jin-rong, MA Wei-xiong, LI Xuan

(Department of Urology, Jinshan Hospital of Shanghai Sixth People’s Hospital, Shanghai 201500, China)

Objective To explore the value of serum homocysteine (Hcy) and β2-microglobulinin (β2-MG) in the evaluation of renal function after extracorporeal shock wave lithotripsy (SWL). Methods A total of 58 patients with kidney stones treated with SWL in our hospital during Jan. 2013 and Apr. 2014 were collected. Serum Scr, Hcy and β2-MG were detected before operation, 24 hours, 3 days, 7 days and 1 month after operation. Results The abnormal rate of Scr, Hcy and β2-MG 24 hours, 7 days, and 1 month after SWL were: 3.4%, 94.8% and 93.1%; 1.7%, 86.2% and 81.0%; 0%, 34.5% and 27.6%; 0%, 8.6% and 5.2%. The serum levels of Hcy and β2-MG were significantly increased 24 hours and 3 days after SWL compared with those before operation (allP<0.01). The Scr level was also increased 24 hours and 3 days after SWL, but there was no difference between the values pre-SWL and 3 days after operation (P>0.05). Conclusion Serum homocysteine and β2-microglobulin could serve as markers to evaluate renal function after SWL and provide reference for the timing of next SWL.KEY WORDS:extracorporeal shock wave lithotripsy; homocysteine; serum creatinine; β2-microglobulin; renal impairment

2014-11-10

2014-12-11

俞国锋(1975-),男(汉族)，学士学位，主治医师. 研究方向:泌尿系结石.E-mail：yuguofeng1016@hotmail.com

R692.4

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-02-010