水蛭抗矽散联合西药对矽肺患者血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白的影响

李光杰，刘灿珍，李 睿，叶秀香，孔令敏，陈 云，闫瑢玓

(山东中医药大学第二附属医院，山东 济南 250001)

·临床研究·

水蛭抗矽散联合西药对矽肺患者血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白的影响

李光杰，刘灿珍，李 睿，叶秀香，孔令敏，陈 云，闫瑢玓

(山东中医药大学第二附属医院，山东 济南 250001)

目的：观察水蛭抗矽散联合西药对矽肺患者血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白的影响。方法：将160例本院住院的男性矽肺1期患者按1∶1的比例随机分为两组。两组入院后均停用所有抗矽药物到研究结束。对照组80例给予常规止咳、化痰、平喘药物，必要时给予抗生素控制感染。治疗组80例在对照组治疗基础上给予水蛭抗矽散(免煎颗粒冲剂,由水蛭、川芎、丹参、熟附子、淫羊藿、党参、白术、茯苓、麦冬、玉竹、黄芪、麻黄、川贝组成)，1剂/d，2次/d,冲服。两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程后判定疗效。结果：治疗组完全缓解20例，部分缓解50 例，稳定5例，进展5例，有效率为87.5%；对照组完全缓解 14例，部分缓解41例，稳定17例，进展8例，有效率为68.75%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。治疗组在降低血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白方面较对照组差别有统计学意义(P<0.01)。结论：水蛭抗矽散联合西药对矽肺患者血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白有降低作用。

矽肺/中西医结合疗法；水蛭抗矽散/治疗运用；转化生长因子-β；层粘连蛋白

矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见、进展最快、危害最严重的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病[1]。2013年4月—2014年4月，笔者采用水蛭抗矽散联合西药治疗矽肺患者80例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院职业病科住院的男性矽肺1期患者160例，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。对照组80例，年龄平均(72.51±9.12)岁；病程平均(22±5.15) a。治疗组80例，年龄平均(71.76±7.53)岁；病程平均(21±6.23) a。所有病例均符合我国职业病尘肺病诊断标准(GBZ70-2009)。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

符合诊断标准，中医辨证为气阴两虚、痰瘀阻肺型，自愿接受本药物实验性治疗，能随访并签署知情同意书者，可纳入试验病例。

2.2 排除病例标准

①活动性肺结核者；②肺部急性感染、慢性阻塞性肺气肿、肺心病者；③合并严重心、肝、肾功能不全者。

3 治疗方法

两组入院后均停用所有抗矽药物到研究结束。

对照组给予常规止咳、化痰、平喘药物，必要时给予抗生素控制感染。

治疗组在对照组治疗基础上加用水蛭抗矽散(由广东一方制药有限公司提供，免煎颗粒冲剂各1包)，药物组成：水蛭3 g，川芎6 g，丹参10 g，熟附子3 g，淫羊藿10 g，党参10 g，白术10 g，茯苓10 g，麦冬10 g，玉竹10 g，黄芪10 g，麻黄5 g，川贝3 g。1剂/d,2次/d，冲服。

两组均以1个月为1个疗程，治疗3个疗程后判定疗效。

4 观测指标及方法

主要试剂和仪器如TGF-β、LN试剂盒均购自深圳市赛尔生物技术有限公司，自动定量酶标仪购自美国Bio-Red公司。采用 ELISA法测定血清TGF-β1、LN 含量，实验步骤严格按照免疫组化试剂盒说明书进行。

5 疗效判定标准

按照1998年WHO年分级评定标准[2]。完全缓解(CR)：胸闷、气短、咳嗽、咳痰、活动性呼吸困难、乏力、肺部啰音基本消失。部分缓解(PR)：上述症状和体征均有不同程度的改善，但未达到完全缓解标准。稳定(NC)：与治疗前比较无明显改善。进展(PD)：病情较治疗前进一步加重。

有效率=[(完全缓解数+部分缓解数)/总例数]×100%。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.43，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组治疗前后血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白含量对比

见表2。

表2 两组治疗前后血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白含量对比

表2 两组治疗前后血清中转化生长因子-β1、层粘连蛋白含量对比

组 别例数时间转化生长因子-β1/g·L-1)粘连蛋白含量(μg·L-1)治疗组80治疗前36．77±7．82270．39±39．57治疗后22．11±4．56∗∗##137．58±37．62∗∗##对照组80治疗前35．12±6．15267．74±35．48∗治疗后27．21±5．13∗∗170．87±34．52∗∗

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8 讨 论

矽肺为慢性进展性疾病，西药抗矽治疗因副作用较大受到限制，目前多采用对症治疗，除强化预防外，阻止延缓矽肺纤维化进展成为当今研究的热点。矽肺可归为中医学“肺痹”“咳嗽”“肺萎”“喘证”“肺胀”“短气”等范畴[3-4]。由于该病长期慢性进展，逐渐加重，虚实夹杂，晚期多以本虚血瘀为主[4-5]。水蛭抗矽散方中川芎、丹参等活血祛瘀；熟附子、淫羊藿等温补肾阳；党参、白术、茯苓健脾祛湿；麦冬、玉竹滋阴润肺；黄芪益气补中；麻黄、川贝宣肺平喘，对矽肺有很好疗效，能提高患者免疫功能，减少发作次数，延缓肺功能下降，提高生活质量；水蛭含水蛭素、肝素和抗血栓素，能延缓或阻碍体内和体外的血液凝结，降低血液黏着力而起到活血的作用，还可以明显降低肺组织羟脯氨酸，改善肺组织的局部胶原代谢。全方活血益气，平喘宣肺，通络化痰，标本兼顾。

肺纤维化的病理变化源于肺泡上皮受损，导致纤维母细胞增殖和向肌成纤维细胞表型转变[6]。各种原因引起的肺泡上皮细胞受损是TGF-β1通过旁分泌，协调与其他细胞因子的作用，共同促进成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)沉积，在肺纤维化发病机制中起着重要作用[7]，是器官纤维化的治疗靶标[8-9]。ECM 积聚增多是肺纤维化组织重构混乱的标志，作为 ECM 糖蛋白成分的 LN 对于维持肺泡和毛细血管基底膜的结构和功能完整起重要作用，其参与了肺纤维化的发生、发展，当肺纤维化时，肺组织中 LN 大量沉积，LN 沉积的形式与纤维化部位永久性基质沉积密切相关[10]。

本研究表明：水蛭抗矽散干预了矽肺纤维化进程，明显缓解了患者症状，为提高患者生存质量、延缓矽肺进展提供了新方法。

[1]李光杰,曹殿风,郭秀芝，等.当代尘肺病学[M].天津：天津科学技术出版社，2010：1-8.

[2]夏恂，易译文.参芪益肺汤联合舒利迭治疗尘肺42例[J].河南中医杂志，2013，29(2)：37-38.

[3]李素云.抗纤颗粒治疗弥漫性肺间质纤维化及其对细胞因子的影响[J].中国中医药信息杂志，2002,9(5)：26-27.

[4]许宗伟.许建中教授治疗肺间质性疾病的经验[J].西部中医药，2011，24(10)：19-20.

[5]李光杰.中西医结合在尘肺治疗中的应用探讨[J].中国职业医学，2011，38(4)：316-317.

[6]谷丽，朱元.特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞[J].国外医学：呼吸系统分册，2005,25(5)：361.

[7]Flaherty KR，Travis WD，Colby TV，et al.Histopathologic variability in usual and nonspecific interstitial pneumonias[J].Am J Perspire Crit Care Med,2001,164(9)：1772-1727.

[8]Schuppan D，Koda M，Bauer M，et al. Fibrosis of liver,pancreas and intestine：common mechanisms and clear targets[J].Acta Gastroenterologic Belg，2000，63(4)：366-370.

[9]胡业建.从肺论治津液输布异常疾病[J].西部中医药，2011，24(10)：31-32.

[10]Phan SH.Role of the LN in pulmonary fibrosis[J].Kidney Int，1996，49(Supple 54)：46-48.

(编辑 田晨辉)

1001-6910(2015)04-0011-02

R135.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.05

2014-09-09；

2015-01-30