胰岛素泵脱敏治疗多种胰岛素过敏1例报告

柳彬彬，母玉洁，张琨，隋少华

（烟台业达医院，山东 烟台 264006）

患者男，48岁。既往无明确食物、药物过敏史。2005年以“多饮、多尿，伴体质量下降15 kg”首诊为2型糖尿病，采用胰岛素强化降糖半个月。出院后给予诺和灵30R皮下注射，2周后出现过敏，表现为注射部位2 min内出现风团，并逐渐增大，直径2～5 cm。高出皮面，质硬，周围有红晕，伴局部皮肤瘙痒，1～2 d自行消退。7年间反复皮下注射诺和灵30R、诺和锐、甘精胰岛素、优泌乐50均过敏。2012年曾进行胰岛素脱敏治疗，具体方法:第1～3天分别皮下注射优泌林（8 U）+地塞米松（0.3、0.6、0.8 mg），第4天出院并继续皮下注射优泌林（8 U）+地塞米松（0.8 mg）。2周后再次出现注射部位过敏，停止胰岛素治疗，给予艾塞那肽联合二甲双胍/格列本脲口服降糖。2013年因血糖控制不佳入住我院，化验结果示 FPG 为 12.7 mmol/L，HbA1c为8.5%。选择持续皮下输注门冬胰岛素进行脱敏治疗，起始剂量为 0.05 U/h，逐日加倍（0.1、0.2、0.4 U/h），脱敏治疗第6天根据血糖水平设定胰岛素基础用量为0.4 ～0.8 U/h，并加用三餐前大剂量5 U，血糖控制平稳后改给予诺和锐联合甘精胰岛素皮下注射降糖治疗。每日观察患者皮下注射部位有无风团、红肿。风团直径范围＞1 cm为+，其余为-。空腹血糖降至7 mmol/L左右，餐后2 h血糖波动于8～10 mmol/L。出院后随访至今24个月无过敏。

讨论:胰岛素过敏最早报道于1922年，随着胰岛素重组技术的发展，胰岛素过敏较为少见，文献报道发生率约2%。胰岛素过敏包括胰岛素自身过敏及对胰岛素制剂中的一些添加成分等过敏，前者的原因可能是高度浓缩产生的多聚物使胰岛素的免疫原性增加，发生率不到总过敏病例的1/3;后者多是对鱼精蛋白、甲酚、苯酚等添加成分产生过敏反应。胰岛素皮内试验及测定血清中特异性IgE水平可协助诊断［1］。

胰岛素过敏是由IgE介导的Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型超敏反应。Ⅰ型超敏反应通常在注射后数分钟内发生，持续1～2 h，主要引起注射部位皮肤风团、皮疹、瘙痒等局部过敏反应，但也可能进一步发展为荨麻疹、血管性水肿甚至过敏性休克等全身过敏反应;Ⅲ型超敏反应通常在注射后2～6 h发生，持续12～48 h;Ⅳ型超敏反应出现较晚，多在注射后8～12 h出现，持续4～7 d，主要针对胰岛素制剂中的添加成分如锌、鱼精蛋白、间甲酚和环氧树脂等过敏。

1988年 Valentini等［2］首次报道持续皮下胰岛素输注及胰岛素泵进行胰岛素脱敏治疗。而后国内外不断有类似报道［3～6］，胰岛素泵可持续精确微量向皮下输注胰岛素，而小剂量胰岛素可能不断刺激免疫耐受，使得脱敏成功。此外，胰岛素泵避免了多次皮下注射脱敏治疗的痛苦，患者更易接受。在药物的选择上，胰岛素类似物因对一级结构的改变，不易在皮下形成六聚体，使免疫原性减弱，更易获得脱敏治疗的成功，成为脱敏治疗的首选［7，8］。

对胰岛素过敏的治疗者还可考虑加用糖皮质激素、换用胰高糖素样肽类似物、IgE抗体封闭、胰腺移植等。本例患者2012年行胰岛素联合糖皮质激素注射脱敏治疗未成功，并使用艾塞那肽联合口服降糖药治疗，实际上长期激素皮下注射会出现局部脂肪萎缩等不良反应，脱敏治疗成功后会再次出现过敏［9］。艾塞那肽需存有一定胰腺分泌功能，其高额的临床费用也限制了它的应用。而胰岛素泵脱敏治疗则显示了良好的效果，其得到越来越多的临床认可，对依靠胰岛素治疗的过敏患者提供了很好的选择。

［1］李乃适.胰岛素过敏的诊断与处理对策［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2012，6（3）:163-167.

［2］Valentini U，Cimino A，Rocca L，et al.C SII in managenent of insulin allergy［J］.Diabetes Care，1988，11（1）:97-98.

［3］程庆丰，张素华，任伟.胰岛素泵脱敏治疗多种胰岛素制剂过敏患者1 例［J］.中国糖尿病杂志，2010，18（11）:876-877.

［4］张晓茹，宋颖，刘智平.胰岛素泵脱敏在治疗胰岛素过敏中的应用［J］.重庆医学，2011，40（19）:1897-1898.

［5］Moyes V，Driver R，Croom A，et al.Insulin allergy in a patient with type 2 diabetes successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Diabet Med，2006，23（2）:204-206.

［6］Neville KA，Verge CF，Wainstein BK，et al.Insulin allergy desensitization with simultaneous intravenous insulin and continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Pediatric Diabetes，2008，9（PartⅡ）:420-422.

［7］李乃适，赵维纲，阳洪波，等.持续皮下胰岛素输注在人胰岛素过敏患者脱敏治疗中的应用［J］.中华临床营养杂志，2010，18（2）:84-86.

［8］Moyes V，Driver R，Croom A，et al.Insulin allergy in a patient with type 2 diabetes successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Diabet Med，2006，23（2）:204-206.

［9］汪志红，张素华，洪苏玲，等.人胰岛素过敏一例［J］.中国糖尿病杂志，2002，10（4）:249-250.